Hypothermia is protective against brain injury after asphyxiation in animal models. However, the safety and effectiveness of hypothermia in term infants with encephalopathy is uncertain.

This report presents data from the Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Research Network on care of and morbidity and mortality rates for very low birth weight infants, according to gestational age (GA).Perinatal/neonatal data were collected for 9575 infants of extremely low GA (22-28 weeks) and very low birth weight (401-1500 g) who were born at network centers between January 1, 2003, and December 31, 2007.Rates of survival to discharge increased with increasing GA (6% at 22 weeks and 92% at 28 weeks); 1060 infants died at or=24 weeks survive, high rates of morbidity among survivors continue to be observed.

Objective. Late-onset sepsis (occurring after 3 days of age) is an important problem in very low birth weight (VLBW) infants. To determine the current incidence of late-onset sepsis, risk factors for disease, and the impact of late-onset sepsis on subsequent hospital course, we evaluated a cohort of 6956 VLBW (401–1500 g) neonates admitted to the clinical centers of the National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Research Network over a 2-year period (1998–2000). Methods. The National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Research Network maintains a prospective registry of all VLBW neonates admitted to participating centers within 14 days of birth. Expanded infection surveillance was added in 1998. Results. Of 6215 infants who survived beyond 3 days, 1313 (21%) had 1 or more episodes of blood culture-proven late-onset sepsis. The vast majority of infections (70%) were caused by Gram-positive organisms, with coagulase-negative staphylococci accounting for 48% of infections. Rate of infection was inversely related to birth weight and gestational age. Complications of prematurity associated with an increased rate of late-onset sepsis included patent ductus arteriosus, prolonged ventilation, prolonged intravascular access, bronchopulmonary dysplasia, and necrotizing enterocolitis. Infants who developed late-onset sepsis had a significantly prolonged hospital stay (mean length of stay: 79 vs 60 days). They were significantly more likely to die than those who were uninfected (18% vs 7%), especially if they were infected with Gram-negative organisms (36%) or fungi (32%). Conclusions. Late-onset sepsis remains an important risk factor for death among VLBW preterm infants and for prolonged hospital stay among VLBW survivors. Strategies to reduce late-onset sepsis and its medical, social, and economic toll need to be addressed urgently.

Objectives. To determine the mortality and morbidity for infants weighing 401 to 1500 g (very low birth weight [VLBW]) at birth by gestational age, birth weight, and gender. Study Design. Perinatal data were collected prospectively on an inborn cohort from January 1995 through December 1996 by 14 participating centers of the National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Research Network and were compared with the corresponding data from previous reports. Sociodemographic factors, perinatal events, and the neonatal course to 120 days of life, discharge, or death were evaluated. Results. Eighty four percent of 4438 infants weighing 501 to 1500 g at birth survived until discharge to home or to a long-term care facility (compared with 80% in 1991 and 74% in 1988). Survival to discharge was 54% for infants 501 to 750 g at birth, 86% for those 751 to 1000 g, 94% for those 1001 to 1250 g, and 97% for those 1251 to 1500g. The incidence of chronic lung disease (CLD; defined as receiving supplemental oxygen at 36 weeks' postmenstrual age; 23%), proven necrotizing enterocolitis (NEC; 7%), and severe intracranial hemorrhage (ICH; grade III or IV; 11%) remained unchanged between 1991 and 1996. Furthermore, 97% of all VLBW infants and 99% of infants weighing <1000 g at birth had weights less than the 10th percentile at 36 weeks' postmenstrual age. Mortality for 195 infants weighing 401 to 500 g was 89%, with nearly all survivors developing CLD. Mortality in infants weighing 501 to 600 g was 71%; among survivors, 62% had CLD, 35% had severe ICH, and 15% had proven NEC. Conclusions. Survival for infants between 501 and 1500 g at birth continued to improve, particularly for infants weighing <1000 g at birth. This improvement in survival was not associated with an increase in major morbidities, because the incidence of CLD, proven NEC, and severe ICH did not change. However, poor postnatal growth remains a major concern, occurring in 99% of infants weighing <1000 g at birth. Mortality and major morbidity (CLD, severe ICH, and NEC) remain high for the smallest infants, particularly those weighing <600 g at birth.

OBJECTIVES. The objectives of this study were to assess whether (1) in-hospital growth velocity is predictive of neurodevelopmental and growth outcomes at 18 to 22 months’ corrected age among extremely low birth weight (ELBW) infants and (2) in-hospital growth velocity contributes to these outcomes after controlling for confounding demographic and clinical variables. METHODS. Infants 501 to 1000 g birth weight from a multicenter cohort study were divided into quartiles of in-hospital growth velocity rates. Variables considered for the logistic-regression models included gender, race, gestational age, small for gestational age, mother’s education, severe intraventricular hemorrhage, periventricular leukomalacia, age at regaining birth weight, necrotizing enterocolitis, late-onset infection, bronchopulmonary dysplasia, postnatal steroid therapy for pulmonary disease, and center. RESULTS. Of the 600 discharged infants, 495 (83%) were evaluated at 18 to 22 months’ corrected age. As the rate of weight gain increased between quartile 1 and quartile 4, from 12.0 to 21.2 g/kg per day, the incidence of cerebral palsy, Bayley II Mental Developmental Index (MDI) <70 and Psychomotor Developmental Index (PDI) <70, abnormal neurologic examination, neurodevelopmental impairment, and need for rehospitalization fell significantly. Similar findings were observed as the rate of head circumference growth increased. The in-hospital rate of growth was associated with the likelihood of anthropometric measurements at 18 months’ corrected age below the 10th percentile values of the Centers for Disease Control and Prevention 2000 growth curve. Logistic-regression analyses, controlling for potential demographic or clinical cofounders, and adjusted for center, identified a significant relationship between growth velocity and the likelihood of cerebral palsy, MDI and PDI scores of <70, and neurodevelopmental impairment. CONCLUSIONS. These analyses suggest that growth velocity during an ELBW infant’s NICU hospitalization exerts a significant, and possibly independent, effect on neurodevelopmental and growth outcomes at 18 to 22 months’ corrected age.

Objective. A number of definitions of bronchopulmonary dysplasia (BPD), or chronic lung disease, have been used. A June 2000 National Institute of Child Health and Human Development/National Heart, Lung, and Blood Institute Workshop proposed a severity-based definition of BPD for infants <32 weeks’ gestational age (GA). Mild BPD was defined as a need for supplemental oxygen (O2) for ≥28 days but not at 36 weeks’ postmenstrual age (PMA) or discharge, moderate BPD as O2 for ≥28 days plus treatment with <30% O2 at 36 weeks’ PMA, and severe BPD as O2 for ≥28 days plus ≥30% O2 and/or positive pressure at 36 weeks’ PMA. The objective of this study was to determine the predictive validity of the severity-based, consensus definition of BPD. Methods. Data from 4866 infants (birth weight ≤1000 g, GA <32 weeks, alive at 36 weeks’ PMA) who were entered into the National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Research Network Very Low Birth weight (VLBW) Infant Registry between January 1, 1995 and December 31, 1999, were linked to data from the Network Extremely Low Birth Weight (ELBW) Follow-up Program, in which surviving ELBW infants have a neurodevelopmental and health assessment at 18 to 22 months’ corrected age. Linked VLBW Registry and Follow-up data were available for 3848 (79%) infants. Selected follow-up outcomes (use of pulmonary medications, rehospitalization for pulmonary causes, receipt of respiratory syncytial virus prophylaxis, and neurodevelopmental abnormalities) were compared among infants who were identified with BPD defined as O2 for 28 days (28 days definition), as O2 at 36 weeks’ PMA (36 weeks’ definition), and with the consensus definition of BPD. Results. A total of 77% of the neonates met the 28-days definition, and 44% met the 36-weeks definition. Using the consensus BPD definition, 77% of the infants had BPD, similar to the cohort identified by the 28-days definition. A total of 46% of the infants met the moderate (30%) or severe (16%) consensus definition criteria, identifying a similar cohort of infants as the 36-weeks definition. Of infants who met the 28-days definition and 36-weeks definition and were seen at follow-up at 18 to 22 months’ corrected age, 40% had been treated with pulmonary medications and 35% had been rehospitalized for pulmonary causes. In contrast, as the severity of BPD identified by the consensus definition worsened, the incidence of those outcomes and of selected adverse neurodevelopmental outcomes increased in the infants who were seen at follow-up. Conclusion. The consensus BPD definition identifies a spectrum of risk for adverse pulmonary and neurodevelopmental outcomes in early infancy more accurately than other definitions.

To evaluate the health benefits of an exclusively human milk-based diet compared with a diet of both human milk and bovine milk-based products in extremely premature infants.Infants fed their own mothers' milk were randomized to 1 of 3 study groups. Groups HM100 and HM40 received pasteurized donor human milk-based human milk fortifier when the enteral intake was 100 and 40 mL/kg/d, respectively, and both groups received pasteurized donor human milk if no mother's milk was available. Group BOV received bovine milk-based human milk fortifier when the enteral intake was 100 mL/kg/d and preterm formula if no mother's milk was available. Outcomes included duration of parenteral nutrition, morbidity, and growth.The 3 groups (total n = 207 infants) had similar baseline demographic variables, duration of parenteral nutrition, rates of late-onset sepsis, and growth. The groups receiving an exclusively human milk diet had significantly lower rates of necrotizing enterocolitis (NEC; P = .02) and NEC requiring surgical intervention (P = .007).For extremely premature infants, an exclusively human milk-based diet is associated with significantly lower rates of NEC and surgical NEC when compared with a mother's milk-based diet that also includes bovine milk-based products.

Abstract

 OBJECTIVE: Late-onset sepsis (occurring after 3 days of age) is an important problem in very low birth weight (VLBW) infants. To determine the current incidence of late-onset sepsis, risk factors for disease, and the impact of late-onset sepsis on subsequent hospital course, we evaluated a cohort of 7861 VLBW (401 to 1500 gm) neonates admitted to the 12 National Institute of Child Health and Human Development (NICHD) Neonatal Research Network centers during a 32-month period (1991 to 1993). METHODS: The NICHD Neonatal Research Network maintains a prospectively collected registry of all VLBW neonates cared for at participating centers. Data from this registry were analyzed retrospectively. RESULTS: Of 6911 infants who survived beyond 3 days, 1696 (25%) had one or more episodes of blood culture-proven sepsis. The vast majority of infections (73%) were caused by gram-positive organisms, with coagulase-negative staphylococci accounting for 55% of all infections. Rate of infection was inversely related to birth weight and gestational age. Complications of prematurity associated with an increased rate of infection included intubation, respiratory distress syndrome, prolonged ventilation, bronchopulmonary dysplasia, patent ductus arteriosus, severe intraventricular hemorrhage, and necrotizing enterocolitis. Among infants with bronchopulmonary dysplasia, those with late-onset sepsis had a significantly longer duration of mechanical ventilation (45 vs 33 days; p <0.01). Late-onset sepsis prolonged hospital stay: the mean number of days in the hospital for VLBW neonates with and without late-onset sepsis was 86 and 61 days, respectively (p <0.001). Even after adjustment for other complications of prematurity, including intraventricular hemorrhage, necrotizing enterocolitis, and bronchopulmonary dysplasia, infants with late-onset sepsis had a significantly longer hospitalization (p <0.001). Moreover, neonates in whom late-onset sepsis developed were significantly more likely to die than those who were uninfected (17% vs 7%; p <0.0001), especially if they were infected with gram-negative organisms (40%) or fungi (28%). Deaths attributed to infection increased with increasing chronologic age. Whereas only 4% of deaths in the first 3 days of life were attributed to infection, 45% of deaths after 2 weeks were related to infection. CONCLUSIONS: Late-onset sepsis is a frequent and important problem among VLBW preterm infants. Successful strategies to decrease late-onset sepsis should decrease VLBW mortality rates, shorten hospital stay, and reduce costs. (J PEDIATR 1996;129:63-71)

Background. The interpretation of growth rates for very low birth weight infants is obscured by limited data, recent changes in perinatal care, and the uncertain effects of multiple therapies. Objectives. To develop contemporary postnatal growth curves for very low birth weight preterm infants and to relate growth velocity to birth weight, nutritional practices, fetal growth status (small- or appropriate-for-gestational-age), and major neonatal morbidities (chronic lung disease, nosocomial infection or late-onset infection, severe intraventricular hemorrhage, and necrotizing enterocolitis). Design. Large, multicenter, prospective cohort study. Methods. Growth was prospectively assessed for 1660 infants with birth weights between 501 to 1500 g admitted by 24 hours of age to 1 of the 12 National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Research Network centers between August 31, 1994 and August 9, 1995. Infants were included if they survived &gt;7 days (168 hours) and were free of major congenital anomalies. Anthropometric measures (body weight, length, head circumference, and midarm circumference) were performed from birth until discharge, transfer, death, age 120 days, or a body weight of 2000 g. To obtain representative data, nutritional practices were not altered by the study protocol. Results. Postnatal growth curves suitable for clinical and research use were constructed for body weight, length, head circumference, and midarm circumference. Once birth weight was regained, weight gain (14.4–16.1 g/kg/d) approximated intrauterine rates. However, at hospital discharge, most infants born between 24 and 29 weeks of gestation had not achieved the median birth weight of the reference fetus at the same postmenstrual age. Gestational age, race, and gender had no effect on growth within 100-g birth weight strata. Appropriate-for-gestational age infants who survived to hospital discharge without developing chronic lung disease, severe intraventricular hemorrhage, necrotizing enterocolitis, or late onset-sepsis gained weight faster than comparable infants with those morbidities. More rapid weight gain was also associated with a shorter duration of parenteral nutrition providing at least 75% of the total daily fluid volume, an earlier age at the initiation of enteral feedings, and an earlier age at achievement of full enteral feedings. Conclusions. These growth curves may be used to better understand postnatal growth, to help identify infants developing illnesses affecting growth, and to aid in the design of future research. They should not be taken as optimal. Randomized clinical trials should be performed to evaluate whether different nutritional management practices will permit birth weight to be regained earlier and result in more rapid growth, more appropriate body composition, and improved short- and long-term outcomes.

It is uncertain whether the rates and causes of early-onset sepsis (that occurring within 72 hours after birth) among very-low-birth-weight infants have changed in recent years, since antibiotics have begun to be used more widely during labor and delivery.