Variable, glutamine-encoding, CAA interruptions indicate that a property of the uninterrupted HTT CAG repeat sequence, distinct from the length of huntingtin's polyglutamine segment, dictates the rate at which Huntington's disease (HD) develops. The timing of onset shows no significant association with HTT cis-eQTLs but is influenced, sometimes in a sex-specific manner, by polymorphic variation at multiple DNA maintenance genes, suggesting that the special onset-determining property of the uninterrupted CAG repeat is a propensity for length instability that leads to its somatic expansion. Additional naturally occurring genetic modifier loci, defined by GWAS, may influence HD pathogenesis through other mechanisms. These findings have profound implications for the pathogenesis of HD and other repeat diseases and question the fundamental premise that polyglutamine length determines the rate of pathogenesis in the "polyglutamine disorders."

Abstract Huntington’s disease (HD) is an inherited neurodegenerative disorder caused by an expanded CAG repeat in the HTT gene. It is diagnosed following a standardized exam of motor control and often presents with cognitive decline and psychiatric symptoms. Recent studies have detected genetic loci modifying the age at onset of motor symptoms in HD, but genetic factors influencing cognitive and psychiatric presentations are unknown. We tested the hypothesis that psychiatric and cognitive symptoms in HD are influenced by the same common genetic variation as in the general population by constructing polygenic risk scores from large genome-wide association studies of psychiatric and neurodegenerative disorders, and of intelligence, and testing for correlation with the presence of psychiatric and cognitive symptoms in a large sample (n=5160) of HD patients. Polygenic risk score for major depression was associated specifically with increased risk of depression in HD, as was schizophrenia risk score with psychosis and irritability. Cognitive impairment and apathy were associated with reduced polygenic risk score for intelligence. In general, polygenic risk scores for psychiatric disorders, particularly depression and schizophrenia, are associated with increased risk of the corresponding psychiatric symptoms in HD, suggesting a common genetic liability. However, the genetic liability to cognitive impairment and apathy appears to be distinct from other psychiatric symptoms in HD. No associations were observed between HD symptoms and risk scores for other neurodegenerative disorders. These data provide a rationale for treatments effective in depression and schizophrenia to be used to treat depression and psychotic symptoms in HD.

Objectives Concern about contrast-induced acute kidney injury (CI-AKI) may delay the timely administration of contrast media for computed tomography (CT). The precise causative effect of iodinated contrast media on CI-AKI and its relevant risk factors remains an area of ongoing investigation. Therefore, this study aimed to determine the risk of CI-AKI following contrast-enhanced CT and its predisposing risk factors. Materials and Methods This study employed a 1:1 propensity score matching analysis using electronic medical records gathered between January 2006 and December 2022 from 16 institutions in South Korea. Contrast-enhanced and nonenhanced CT scans in patients aged 18 years and above were matched for baseline estimated glomerular filtration rate (eGFR), demographic characteristics, and clinical variables to assess the risk of CI-AKI. Subgroup analyses were conducted to evaluate any significant risk factors for CI-AKI. Results A total of 182,170 CT scans with contrast were matched to 182,170 CT scans without contrast. The risk of CI-AKI in the entire study cohort was not statistically significant (odds ratio [OR], 1.036; 95% confidence interval [CI], 0.968–1.109; P = 0.34). Subgroup analyses revealed a significantly higher risk of CI-AKI in patients with eGFR <30 mL/min/1.73m 2 (OR, 1.176; 95% CI, 1.080–1.281; P = 0.011) or eGFR 30–45 mL/min/1.73m 2 (OR, 1.139; 95% CI, 1.043–1.244; P = 0.019), patients diagnosed with chronic kidney disease (OR, 1.215; 95% CI, 1.084–1.361; P = 0.011), and those administered with iso-osmolar contrast media (OR, 1.392; 95% CI, 1.196–1.622; P = 0.011). Conclusions The risk of CI-AKI following CT was minimal in the general population. However, caution is warranted for patients with chronic kidney disease and eGFR lower than 45 mL/min/1.73m 2 , or those administered with iso-osmolar contrast media.

Introduction and objectives: Although venoarterial extracorporeal membrane oxygenation (VA-ECMO) provides effective cardiocirculatory support in patients with fulminant myocarditis, the most effective timing of venting is uncertain. We aimed to investigate the benefit of early venting among patients who underwent VA-ECMO for fulminant myocarditis. Methods: Among 841 patients with acute myocarditis from 7 hospitals in the Republic of Korea, 217 patients with fulminant myocarditis who underwent VA-ECMO were included in this analysis. The patients were categorized into 2 groups: an early unloading group that underwent venting within 24 hours of ECMO insertion, and the no or delayed unloading group. The primary outcome was a composite of death, cardiac replacement, or cardiovascular rehospitalization. Results: Among 217 patients, 56 underwent early venting, 54 underwent delayed venting, and 107 did not undergo venting. On spline curves in 110 patients who underwent venting, rapid deterioration was observed as the timing of venting was delayed. The incidence of the primary outcome was lower in the early venting group than in the no or delayed unloading group (37.5% vs 58.4%; HR, 0.491; 95%CI, 0.279-0.863; P = .014). Among patients not experiencing the primary outcome within 6 months, clinical outcomes were similar after 6 months (P = .375). Conclusions: Early left heart unloading within 24 hours of ECMO insertion is associated with a lower risk of a composite of death, cardiac replacement therapy, and cardiovascular rehospitalization in patients with fulminant myocarditis undergoing VA-ECMO. Registered at ClinicalTrials.gov (NCT05933902). Introducción y objetivos: Aunque el oxigenador extracorpóreo de membrana venoarterial (ECMO-VA) proporciona un soporte cardiocirculatorio eficaz en pacientes con miocarditis fulminante, no se sabe con certeza cuál es el momento adecuado para iniciar la descarga del ventrículo izquierdo (VI). El objetivo del estudio fue investigar el beneficio de la descarga precoz del VI en pacientes con miocarditis fulminante sometidos a ECMO-VA. Métodos: De los 841 pacientes con miocarditis aguda de 7 hospitales de la República de Corea, se incluyeron en este análisis 217 con miocarditis fulminante sometidos a ECMO-VA. Los pacientes se clasificaron en 2 grupos: un grupo de descarga precoz del VI en el que se realizó drenaje por diferentes técnicas en las 24 horas siguientes a la inserción de la ECMO y uno de descarga nula o tardía. El resultado primario fue un compuesto de muerte, sustitución cardiaca y rehospitalización cardiovascular. Resultados: De los 217 pacientes, 56 se sometieron a una estrategia de descarga precoz del VI; 54, a estrategia de descarga tardía, y 107, a ausencia de descarga. En las curvas spline de 110 pacientes sometidos a descarga del VI, se observó un rápido deterioro a medida que se retrasaba el momento de inicio del soporte. Los pacientes del grupo de descarga precoz tuvieron una menor incidencia del resultado primario en comparación con los del grupo de descarga nula o tardía (el 37,5 frente al 58,4%, HR = 0,491; IC95%, 0,279-0,863; p = 0,014). Los pacientes que no presentaron el resultado primario en el plazo de 6 meses mostraron resultados clínicos similares después de 6 meses (p = 0,375). Conclusiones: La descarga precoz del VI en las 24 horas siguientes a la inserción del dispositivo ECMO se asocia a un menor riesgo de una combinación de muerte, tratamiento de sustitución cardiaca y rehospitalización cardiovascular en pacientes con miocarditis fulminante sometidos a ECMO-VA. Registrado en ClinicalTrials.gov (NCT05933902).