Endometriosis (EM) is defined as the engraftment and proliferation of functional endometrial-like tissue outside the uterine cavity, leading to a chronic inflammatory condition. While the precise etiology of EM remains elusive, recent studies have highlighted the crucial involvement of a dysregulated immune system. The complement system is one of the predominantly altered immune pathways in EM. Owing to its involvement in the process of angiogenesis, here, we have examined the possible role of the first recognition molecule of the complement classical pathway, C1q. C1q plays seminal roles in several physiological and pathological processes independent of complement activation, including tumor growth, placentation, wound healing, and angiogenesis. Gene expression analysis using the publicly available data revealed that C1q is expressed at higher levels in EM lesions compared to their healthy counterparts. Immunohistochemical analysis confirmed the presence of C1q protein, being localized around the blood vessels in the EM lesions. CD68 + macrophages are the likely producer of C1q in the EM lesions since cultured EM cells did not produce C1q in vitro . To explore the underlying reasons for increased C1q expression in EM, we focused on its established pro-angiogenic role. Employing various angiogenesis assays on primary endothelial endometriotic cells, such as migration, proliferation, and tube formation assays, we observed a robust proangiogenic effect induced by C1q on endothelial cells in the context of EM. C1q promoted angiogenesis in endothelial cells isolated from EM lesions (as well as healthy ovary that is also rich in C1q). Interestingly, endothelial cells from EM lesions seem to overexpress the receptor for the globular heads of C1q (gC1qR), a putative C1q receptor. Experiments with siRNA to silence gC1qR resulted in diminished capacity of C1q to perform its angiogenic functions, suggesting that C1q is likely to engage gC1qR in the pathophysiology of EM. gC1qR can be a potential therapeutic target in EM patients that will disrupt C1q-mediated proangiogenic activities in EM.

COVID-19-related persistent olfactory dysfunction (OD) presents remarkable interindividual differences, and little is known about the host genetic factors that are involved in its etiopathogenesis. The goal of this study was to explore the genetic factors underpinning COVID-19-related OD through the analysis of Whole Genome Sequencing data of 153 affected subjects, focusing on genes involved in antiviral response regulation. An innovative approach was developed, namely the assessment of the association between a “gene score”, defined as the ratio of the number of homozygous alternative variants within the gene to its length, and participants’ olfactory function. The analysis highlighted how an increased gene score in the ACE2 gene is associated with a worse olfactory performance, while an increased gene score in the IFI44 and NDUFAF4 genes is associated with a better olfactory function. Considering the physiological role of the proteins encoded by these genes, it can be hypothesized that a reduced expression of ACE2 may be associated with a protracted and severe inflammatory response in the olfactory epithelium, thus worsening patients’ smell abilities. Conversely, an increased gene score in IFI44 and NDUFAF4 might be associated with a decreased inflammatory response, thus correlating with a better olfactory performance. Overall, this study identified new host genetic factors that may play a pivotal role in determining COVID-19-related OD heterogeneity, possibly enabling more personalized and effective clinical management for affected individuals.