Data on patients with COVID-19 who have cancer are lacking. Here we characterise the outcomes of a cohort of patients with cancer and COVID-19 and identify potential prognostic factors for mortality and severe illness.In this cohort study, we collected de-identified data on patients with active or previous malignancy, aged 18 years and older, with confirmed severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infection from the USA, Canada, and Spain from the COVID-19 and Cancer Consortium (CCC19) database for whom baseline data were added between March 17 and April 16, 2020. We collected data on baseline clinical conditions, medications, cancer diagnosis and treatment, and COVID-19 disease course. The primary endpoint was all-cause mortality within 30 days of diagnosis of COVID-19. We assessed the association between the outcome and potential prognostic variables using logistic regression analyses, partially adjusted for age, sex, smoking status, and obesity. This study is registered with ClinicalTrials.gov, NCT04354701, and is ongoing.Of 1035 records entered into the CCC19 database during the study period, 928 patients met inclusion criteria for our analysis. Median age was 66 years (IQR 57-76), 279 (30%) were aged 75 years or older, and 468 (50%) patients were male. The most prevalent malignancies were breast (191 [21%]) and prostate (152 [16%]). 366 (39%) patients were on active anticancer treatment, and 396 (43%) had active (measurable) cancer. At analysis (May 7, 2020), 121 (13%) patients had died. In logistic regression analysis, independent factors associated with increased 30-day mortality, after partial adjustment, were: increased age (per 10 years; partially adjusted odds ratio 1·84, 95% CI 1·53-2·21), male sex (1·63, 1·07-2·48), smoking status (former smoker vs never smoked: 1·60, 1·03-2·47), number of comorbidities (two vs none: 4·50, 1·33-15·28), Eastern Cooperative Oncology Group performance status of 2 or higher (status of 2 vs 0 or 1: 3·89, 2·11-7·18), active cancer (progressing vs remission: 5·20, 2·77-9·77), and receipt of azithromycin plus hydroxychloroquine (vs treatment with neither: 2·93, 1·79-4·79; confounding by indication cannot be excluded). Compared with residence in the US-Northeast, residence in Canada (0·24, 0·07-0·84) or the US-Midwest (0·50, 0·28-0·90) were associated with decreased 30-day all-cause mortality. Race and ethnicity, obesity status, cancer type, type of anticancer therapy, and recent surgery were not associated with mortality.Among patients with cancer and COVID-19, 30-day all-cause mortality was high and associated with general risk factors and risk factors unique to patients with cancer. Longer follow-up is needed to better understand the effect of COVID-19 on outcomes in patients with cancer, including the ability to continue specific cancer treatments.American Cancer Society, National Institutes of Health, and Hope Foundation for Cancer Research.

Non-communicable diseases, including cancer, are overtaking infectious disease as the leading health-care threat in middle-income and low-income countries. Latin American and Caribbean countries are struggling to respond to increasing morbidity and death from advanced disease. Health ministries and health-care systems in these countries face many challenges caring for patients with advanced cancer: inadequate funding; inequitable distribution of resources and services; inadequate numbers, training, and distribution of health-care personnel and equipment; lack of adequate care for many populations based on socioeconomic, geographic, ethnic, and other factors; and current systems geared toward the needs of wealthy, urban minorities at a cost to the entire population. This burgeoning cancer problem threatens to cause widespread suffering and economic peril to the countries of Latin America. Prompt and deliberate actions must be taken to avoid this scenario. Increasing efforts towards prevention of cancer and avoidance of advanced, stage IV disease will reduce suffering and mortality and will make overall cancer care more affordable. We hope the findings of our Commission and our recommendations will inspire Latin American stakeholders to redouble their efforts to address this increasing cancer burden and to prevent it from worsening and threatening their societies.

Importance Standard of care for unresectable locally advanced non–small cell lung cancer (NSCLC) involves definitive chemoradiotherapy followed by maintenance therapy with durvalumab. However, the cost of durvalumab has been cited as a barrier to its use in various health systems. Objective To evaluate the cost-effectiveness of durvalumab vs placebo as maintenance therapy in patients with unresectable stage III NSCLC from 4 international payer perspectives (US, Brazil, Singapore, and Spain). Design, Setting, and Participants In this economic evaluation, a Markov model was designed to compare the lifetime cost-effectiveness of maintenance durvalumab for unresectable stage III NSCLC with that of placebo, using 5-year outcomes data from the PACIFIC randomized placebo-controlled trial. Individual patient data were extracted from the PACIFIC, KEYNOTE-189, ADAURA, ALEX, and REVEL randomized clinical trials to develop a decision-analytic model to determine the cost-effectiveness of durvalumab compared with placebo maintenance therapy over a 10-year time horizon. Direct costs, adverse events, and patient characteristics were based on country-specific payer perspectives and demographic characteristics. The study was conducted from June 1, 2022, through December 27, 2023. Main Outcomes and Measures Life-years, quality-adjusted life years (QALYs), lifetime costs, and incremental cost-effectiveness ratios (ICERs) were estimated at country-specific willingness-to-pay thresholds ([data reported in US$] US: $150 000 per QALY; Brazil: $22 251 per QALY; Singapore: $55 288 per QALY, and Spain: $107 069 per QALY). One-way and probabilistic sensitivity analyses were performed to account for parameters of uncertainty. A cost-threshold analysis was also performed. Results The US base-case model found that treatment with durvalumab was associated with an increased cost of $114 394 and improved effectiveness of 0.50 QALYs compared with placebo, leading to an ICER of $228 788 per QALY. Incremental cost-effectiveness ratios, according to base-case models, were $141 146 for Brazil, $153 461 for Singapore, and $125 193 for Spain. Durvalumab price adjustments to the PACIFIC data improved cost-effectiveness in Singapore, with an ICER of $45 164. The model was most sensitive to the utility of durvalumab. Conclusions and Relevance In this cost-effectiveness analysis of durvalumab as maintenance therapy for unresectable stage III NSCLC, the therapy was found to be cost-prohibitive from the perspective of various international payers according to country-specific willingness-to-pay thresholds per QALY. The findings of the study suggest that discounted durvalumab acquisition costs, as possible in Singapore, might improve cost-effectiveness globally.

e20024 Background: CDR404 is an antibody-based bivalent MAGE-A4 targeted T-cell engager (TCE). One key mechanism-of-action of TCEs is CD8 T-cell redirection which involves T-cell intravasation into tumors [Damato et al, 2019]. CDR404 mediated TiME remodeling will likely be dependent on the inflammatory (INFLAM) and vascular (VASC) phenotype especially since tumor vasculature constitutes functional and physical barriers to T-cell infiltration [Sahu et al, 2022] [Desbois et al 2020] [Duru et al, 2020]. To identify biomarkers for CDR404 anti-tumor responses in NSCLC, we evaluated the associations between MAGE-A4 mRNA expression, immune cell populations and frequency of 9p21 deletions mediating T-cell infiltration [Han et al, 2021]. Methods: Expression of MAGE-A4 mRNA was evaluated by the Tempus xR RNA-Seq assay (Tempus AI, Inc. Chicago IL). Consensus TME bulk RNA-Sequencing deconvolution [Jiménez-Sanchez et al, 2019] was used to analyze 16 TiME cell lineages in two NSCLC TCGA datasets – primary LUSC & LUAD [Giacomazzi et al, 2023]. Immune cell data was stratified by MAGE-A4 expression quartiles (Q): Null = not detected; MAGE-A4 LOW = Q1-Q3; MAGE-A4 HIGH = Q4. GISTIC2.0 was used to identify 9p21 gene deletions [Mermel et al, 2011]. Results: MAGE-A4 is enriched in LUSC. MAGE-A4 levels were similar across metastatic organ sites (e.g., liver vs. lymph nodes) in LUSC indicating that tumor location is not a confounding factor for TiME analysis. In LUSC, MAGE-A4 HIGH vs. MAGE-A4 NULL tumors had lower levels of 15/16 immune cell populations. Largest reductions were in endothelial cells (p=7.71-e05) and CD8 T-cells (p=0.00096). Deletions in 9p21 genes were more frequent in MAGE-A4 HIGH vs. MAGE-A4 NULL tumors, e.g., CDK2NA: 91% vs. 68% (p=0.0028), consistent with reduced CD8 T-cells in MAGE-A4 HIGH . In MAGE-A4 HIGH vs. MAGE-A4 LOW reductions in 4/16 immune cell populations were seen. In LUAD, immune cell levels were similar across MAGE-A4 subgroups except lower endothelial cells in MAGE-A4 HIGH vs. MAGE-A4 NULL (p=0.00055). Conclusions: LUSC MAGE-A4 HIGH tumors had a differentiated TiME profile. Our findings are consistent with an INFLAM LOW VASC LOW phenotype possibly indicative of an “immune desert” [Desbois et al 2020]. In contrast, LUAD MAGE-A4 HIGH tumors had an INFLAM HIGH VASC LOW phenotype indicating that MAGE-A4 associations with TiME may be histology dependent in NSCLC. Overall, in MAGE-A4 HIGH LUSC & LUAD, susceptibility to CDR404 mediated T-cell tumor intravasation may be better because of a lower angiogenic barrier. Translational baseline tumor biopsy sub-studies from the CDR404 Phase 1 trial are awaited to confirm if INFLAM/VASC phenotype is predictive of response in relapsed locally advanced/metastatic NSCLC patients. CDR-Life acknowledges Tempus AI, Inc. for the expression analysis using the Tempus xR RNA-Seq assay.

9000 Background: Despite IMGs accounting for up to one-third of all practicing oncologists in the United States, little is known about their contributions to presentations at international oncology meetings, such as the American Society of Clinical Oncology (ASCO). Therefore, we investigated the representation of IMGs in invited faculty roles at ASCO Annual Meetings. Methods: Speaker presentation details at ASCO 2022 and 2023 Annual Meetings were collected using publicly available program guides. We collected presentation-level variables of invited faculty roles (discussant, moderator, chairmanship, session topic presenter) and original research type (oral abstract, poster discussion, plenary session). Speaker-level variables comprised presumed gender, academic rank, and institution. Speakers were categorized into the following groups - American Medical Graduate (AMG): currently affiliated with a US institution, completed medical school in the US; IMG: affiliated with a US institution, completed medical school outside the US; non-US based speakers: affiliated with an institution outside the US; non-MD speakers. Univariable and multivariable analyses were employed to assess factors associated with the selection of presenters for invited faculty roles. Results: A total of 3337 presentations (1649 from 2022, 1688 from 2023) were included. 71.6% of the speakers were US-based, 56.6% were male and 40.5% were full professors. The highest proportion of podium presentations was by AMGs (48.5%), followed by non-US based (28.3%), IMGs (14.1%), and non-MD (9.1%) speakers. 57% of IMG presentations consisted of original research compared to 48.7% for AMGs (Table). Notably, compared to AMGs, IMGs were significantly less likely to be included in invited faculty roles (odds ratio [OR] 0.72 [95% CI 0.58 – 0.88], p <0.01), a finding that remained significant after accounting for gender and academic rank (adjusted OR 0.75 [0.61 – 0.94], p= 0.01). Conclusions: Relative to IMGs’ original research output, IMGs appear to receive less invitations for ASCO Annual Meeting invited faculty roles compared to AMGs. Our findings suggest potential under-representation and under-recognition of IMGs in these roles, despite their contributions to the oncology workforce in the US. [Table: see text]

1575 Background: Lung cancer outcomes significantly rely on accurate and early detection. This population-based study aims to identify factors contributing to disparities in the stage of non-small cell lung cancer (NSCLC) diagnoses, focusing on Hispanic ethnic subgroups. Methods: Incident cases diagnosed from 2005–2018 were extracted from the Florida State Cancer Registry. Stage was categorized as resectable (Stage I-IIIA) or nonresectable (Stage IIIB/IIIC/IV) NSCLC. Multivariable logistic regression models were used to assess the association between race/ethnicity and stage at diagnosis, adjusted for socioeconomic, smoking status, and clinical factors. Regional stratification involved separate analyses for heavily Hispanic South Florida and the rest of Florida. Results: Among 157,034 NSCLC patients, with a racial distribution of 81.0% White, 8.3% Black, and 9.2% Hispanic, 43.2% were diagnosed at a resectable stage. Age-adjusted models showed Black patients had 22% higher odds (odds ratio [OR]=1.22; 95% CI: 1.21-1.23) and Hispanic patients had 11% higher odds (OR=1.11; 95% CI: 1.10-1.12) of non-resectable stage across all subgroups diagnoses compared to White patients. However, after further adjustment, higher odds were significant only for NHB (OR adj =1.12; 95% CI: 1.11-1.14) and Central American Hispanics (OR adj =1.41; 95% CI: 1.35-1.47). Regional differences were significant, with Hispanic patients in South Florida showing more favorable staging outcomes than Whites (OR adj =0.95; 95% CI: 0.94-0.97), while in the rest of Florida, Hispanic patients were at a disadvantage (OR adj =1.09; 95% CI: 1.07-1.10). Conclusions: Pronounced NSCLC staging disparities are manifest in Black and Hispanic populations, coupled with striking regional variations among Florida's Hispanic groups which underscores the necessity for targeted research to dissect and address the underlying causes of these inequities in the cancer care continuum.