6580 Background: Suboptimal response to JAK2 inhibitor ruxolitinib in patients with myelofibrosis (MF) remains a major unmet medical need. Deregulated inflammatory pathways including CXCR4/CXCR12 axis might limit the therapeutic efficacy of ruxolitinib and contribute to disease progression. In preclinical studies, cord blood-derived, CXCR4 enriched T regulatory cells [CK0804; T-regs] showed ability to suppress inflammatory cytokines playing major role in MF (Huang et al., Cytotherapy, 2023). Methods: This phase Ib study evaluates the safety and activity of up to 6 doses of CK0804 (non-HLA matched, Cryopreserved) T-regs therapy, fixed dose of 100 million cells, added every 28 days to ruxolitinib. Patients with MF on ruxolitinib for ≥12 weeks and stable dose for ≥8 weeks, who have palpable splenomegaly, symptoms, or grade 2 cytopenia are eligible. Primary objective is safety, secondary objective is overall response per IWG-MRT criteria at 24 weeks. Present analysis includes cohort of initial run-in safety phase. Results: Nine patients of median age 68 years (range, 55-84) were enrolled, 44% were males. Median blood counts [range] showed while blood cells 10.6 [3.1-70.4] x10^9/L, hemoglobin 8.8 [7.8-11.5] g/dL, platelets 177 [148-311] x10^9/L. Three patients were transfusion dependent. Median spleen volume was 1449 cubic centimeters (176-5609), 7 patients (78%) had clinically worsening splenomegaly. Median symptoms score (MPN-SAF TSS) was 23 (20-40). Six (67%) had diploid karyotype, 5 (56%) had JAK2 mutation and 8 (89%) had additional no-driver mutations. Median duration of prior ruxolitinib was 35 months (range, 10-132), all patients were on ≥ 10 mg twice daily dose with no dose change throughout the study. Four patients received all six doses of CK0804, three patients have ongoing treatments. One patient experienced infusion reaction to second dose of CK0804 likely due to the excipient dimethylsulfoxide and withdrew consent. One patient died of unrelated cause prior to the infusion 6. There were no nonhematologic or hematologic adverse events. Two transfusion dependent patients who were evaluable for response had decreased monthly need for transfusions by the end of the sixth cycle: 4 to 2.8 units and 1.2 to 0.8 units, respectively. All patients noticed symptoms improvement; median best decline in MPN-SAF TSS was -38% (range, -20% to -71%); with ≥ 50% reduction in 3 patients. One patient achieved ≥ 35% spleen volume reduction at week 12. Longitudinal analysis of markers of inflammation is in progress and will be presented at the conference. Conclusions: This preliminary analysis of run-in phase of study evaluating CXCR4 enriched T regs cell therapy as addition to ruxolitinib shows initial safety with no myelosuppressive adverse events and promising clinical activity. Active enrollment of participants to the expansion cohort is ongoing. Clinical trial information: NCT05423691 .

e18531 Background: Anemia in myelofibrosis (MF) is associated with poor prognosis and decreased quality of life. Effective treatments are limited, posing a significant challenge in clinical management. This study aims to provide insights into the treatment of anemia in MF patients from an underserved urban tertiary care center. Methods: We retrospectively reviewed 88 MF patients referred to our center in the Bronx, NY between 2000 and 2023. Demographic data, presence of anemia (hemoglobin ≦10 g/dl) at time of diagnosis or referral (TODR), transfusion dependence ( ≥ 2 units on ≥2 occasions within 8 weeks), anemia treatments, disease modifying treatment, and anemia response to treatments (as defined by the IWG-MRT and ELN consensus report) were assessed via non-parametric tests and univariate cox regression. Events were defined as death from any cause or development of anemia. Patients with missing data were excluded. Results: Among 88 patients analyzed, 77 (87.5%) experienced anemia during the study period. Overall survival (OS) for anemic patients was 7.7 years with 31 deaths, versus only 1 death in the non-anemic group. 51 (60%) of patients were anemic at TODR. For patients not anemic at TODR, median time to anemia (TTA) was 31 months. Patients with HMR (n=24) had faster median TTA than those without (22 vs. 49 months, p = 0.1). All triple-negative (TN) patients (n=8) were anemic at TODR and had statistically lower initial hemoglobin compared to patients with driver mutations (7.4 g/dl vs. 9.9 g/dl, p = 0.0023). Among anemic patients (n=77), age > 65 was associated with poorer OS (HR 2.293, CI 1.076 - 4.887, p=.0315), while transfusion dependency (HR 2.093, CI 0.4777 - 0.9422, p=0.0697) and Ruxolitinib use (HR 2.843, CI 0.9912 - 8.155, HR 0.052) approached significance. Secondary anemia treatments did not impact OS (HR 0.9346, CI 0.4537 - 1.925, p=.854) and are summarized in the table. Most patients received Ruxolitinib (68.8%) and hydroxyurea (35.06%), while fewer received Momelotinib (N = 4), Pacritinib (N = 6), or Fedratinib (N = 4). Conclusions: Our findings highlight the limited effectiveness of current treatments in reducing transfusion burden and anemia in MF, and that patients of higher genetic risk may be more susceptible to developing anemia. Transfusion dependency and treatment non-response are marginally associated with poorer outcomes, emphasizing the need for newer therapies. [Table: see text]