Importance

 This study demonstrates that tislelizumab in combination with chemotherapy is associated with improved progression-free survival (PFS) in patients with advanced squamous non–small-cell lung cancer (sq-NSCLC). 

Objective

 To assess the efficacy and safety/tolerability of tislelizumab plus chemotherapy vs chemotherapy alone as first-line treatment for patients with advanced sq-NSCLC. 

Design, Setting, and Participants

 This open-label, randomized phase 3 clinical trial was conducted at 46 sites in China between July 2018 and June 2019 and included patients with treatment-naive, histologically confirmed stage IIIB/IV sq-NSCLC. The data cutoff for these analyses was December 6, 2019; data extraction occurred on January 7, 2020. 

Interventions

 Patients were randomized (1:1:1) to receive 1 of the following regimens intravenously on a 21-day cycle: tislelizumab (200 mg, day 1) plus paclitaxel (175 mg/m², day 1) and carboplatin (area under the concentration of 5, day 1) (arm A); tislelizumab plus nab-paclitaxel (100 mg/m², days 1, 8, and 15) and carboplatin (arm B); and paclitaxel and carboplatin (arm C). Patients were stratified by disease stage and tumor programmed cell death 1 ligand 1 (PD-L1) expression (<1% vs 1%-49% vs ≥50%). 

Main Outcomes and Measures

 The primary end point was progression-free survival (PFS) assessed by an independent review committee (IRC). Secondary end points included overall survival, investigator-assessed (INV) PFS, IRC-assessed objective response rate (ORR), and IRC-assessed duration of response, as well as the incidence and severity of adverse events (AEs). 

Results

 Overall, 355 patients (median [range] age, 62 [34-74] years; 330 men [91.7%]) with sq-NSCLC received treatment. After a median study follow-up of 8.6 months (95% CI, 8.1-9.0 months), IRC-assessed PFS was significantly improved with tislelizumab plus chemotherapy (arm A, 7.6 months; arm B, 7.6 months) vs chemotherapy alone (arm C, 5.5 months; hazard ratios were 0.524 (95% CI, 0.370-0.742;P < .001 [A vs C]) and 0.478 (95% CI, 0.336-0.679;P < .001 [B vs C]). Higher IRC-assessed ORR and longer IRC-assessed duration of response were observed in arms A (72.5%; 8.2 months) and B (74.8%; 8.6 months) vs C (49.6%; 4.2 months). No association was observed between PD-L1 expression and IRC-assessed PFS or ORR. Discontinuation of any treatment because of AEs was reported in 15 (12.5%; arm A), 35 (29.7%; arm B), and 18 (15.4%; arm C) patients. In each arm, the most common grade of 3 or greater AE was decreased neutrophil levels, which aligned with known chemotherapy toxic effects. Six treatment-related AEs leading to death occurred; however, no deaths were solely attributed to tislelizumab. 

Conclusions and Relevance

 In this phase 3 randomized clinical trial, adding tislelizumab to chemotherapy was associated with significantly prolonged IRC-assessed PFS, higher IRC-assessed ORRs, and a manageable safety/tolerability profile in patients with advanced sq-NSCLC, regardless of PD-L1 expression. 

Trial Registration

 ClinicalTrials.gov Identifier:NCT03594747

Plain Language SummaryWhat is this summary about?This summary describes early (not final) results of a clinical study called CHOICE-01. The study looked at the effect of a medicine called toripalimab when added to standard chemotherapy (chemicals used to stop the growth of or kill cancer cells) for adults with untreated non-small cell lung cancer (NSCLC) without driver mutations (i.e. EGFR/ALK mutations excluded from the study) that was classified as locally advanced or had spread to other parts of the body (metastatic NSCLC). Researchers wanted to see whether toripalimab added to standard chemotherapy was safe and effective for increasing the amount of time adults with untreated advanced NSCLC not suitable for surgery could live without their cancer getting worse (a measurement called 'progression-free survival'), and living longer (a measurement called "overall survival").What are the key takeaways?Results from the CHOICE-01 study showed that adults with advanced inoperable NSCLC treated with toripalimab plus standard chemotherapy had significantly longer progression-free survival than those who received standard chemotherapy alone. Early results for overall survival, a measurement of how long patients lived overall, also demonstrated significantly better results in the group treated with toripalimab. The treatment groups with and without toripalimab had similar rates of side effects (effects of a medicine that are beyond its desired effect that can be harmful), which were tracked to assess safety.What were the main conclusions reported by the researchers?The results of the CHOICE-01 study showed that patients with advanced NSCLC treated with toripalimab plus chemotherapy had longer progression-free survival and overall survival than those who received chemotherapy alone. These results support the addition of toripalimab to chemotherapy for adults with untreated advanced NSCLC without driver mutations.Who is this summary for?This summary is intended to provide information to adults with advanced NSCLC and their family members or caregivers. It may also be helpful for patient advocates and healthcare professionals.This is an abstract of the Plain Language Summary of Publication article.View the full Plain Language Summary PDF of this article to read the full-text Author contributionsI certify that each co-author listed on page 1 participated sufficiently in the work to take responsibility for the content, and that all those who qualify are listed. Authorship credit should be based on (a) substantial contributions to the conception or design of the work; or the acquisition, analysis, or interpretation of data for the work; AND (b) drafting the work or revising it critically for important intellectual content; AND (c) final approval of the version to be published; AND (d) agreement to be accountable for all aspects of the work in ensuring that questions related to the accuracy or integrity of any part of the work are appropriately investigated and resolved; AND (e) all listed authors agreed to the journal it will be submitted to AND (f) all authors were involved in reviewing and agreeing to all versions of the submission during revisions, final version etc. Conditions (a), (b), (c), (d), (e) and (f) must all be met.FundingThe CHOICE-01 study is sponsored by Shanghai Junshi Biosciences and supported by National key research and development project (2019YFC1315700), CAMS Innovation Fund for Medical Sciences (2021-1-I2M-012), the National Natural Sciences Foundation of China (81871889 and 82072586), Beijing Natural Science Foundation (7212084), Aiyou Foundation (KY201701), National Major Science & Technology Major Projects (2017ZX09302009), and Shanghai Science and Technology Committee Technology Grant (17431900700).Declaration of interestsThe following represents disclosure information. All relationships are considered compensated unless otherwise noted. Zhijie Wang, Speakers' Bureau: Roche China, MSD; Lin Wu, Employment: AstraZeneca, Roche, Bristol Myers Squibb, MSD, Pfizer, Lilly, Boehringer Ingelheim, Merck, Innovent Biologics, Hengrui Pharmaceutical; Qiming Wang, Consulting or Advisory Role: Hansoh Pharma Research Funding: Hansoh Pharma (Inst); Tong Zhou, Speakers' Bureau: AstraZeneca, Roche China, Novartis; Xiongwen Tang, Employment: TopAlliance BioSciences Inc Stock and Other Ownership Interests: TopAlliance BioSciences Inc; Jianjun Yu, Employment: TopAlliance BioSciences Inc, Predicine Stock and Other Ownership Interests: TopAlliance BioSciences Inc, Predicine; Hui Feng, Employment: Shanghai Junshi BioSciences, TopAlliance BioSciences Inc Leadership: Shanghai Junshi BioSciences, TopAlliance BioSciences Inc Stock and Other Ownership Interests: Shanghai Junshi BioSciences Patents, Royalties, Other Intellectual Property: Shanghai Junshi BioSciences Inc patent Travel, Accommodations, Expenses: Shanghai Junshi BioSciences; Sheng Yao Employment: TopAlliance BioSciences Inc, Shanghai Junshi BioSciences Leadership: Shanghai Junshi BioSciences Stock and Other Ownership Interests: Shanghai Junshi BioSciences Patents, Royalties, Other Intellectual Property: Patent applications as employee of TopAlliance Biosciences Inc; Patricia Keegan, Employment: TopAlliance Biosciences. The authors have no other relevant affiliations or financial involvement with any organization or entity with a financial interest in or financial conflict with the subject matter or materials discussed in the manuscript apart from those disclosed.Writing assistanceProfessional writing support for this summary was provided by Joshua Rodman, PhD, of MEDiSTRAVA, an Inizio company, funded by Coherus Biosciences (Redwood City, CA, USA).Ethical disclosureAll patients provide written informed consent before participating in the CHOICE-01 study. The institutional review board at each participating site reviewed and approved the study protocol. The conduct of this trial was compliant with the International Council for Harmonization E6 Guidelines for Good Clinical Practice and principles of the Declaration of Helsinki. The CHOICE-01 study is registered on ClinicalTrials.gov (identifier: NCT03856411).Reviewer disclosuresPatient reviewers on this PLSP have received honorarium from Future Oncology for their review work but have no other relevant financial relationships to disclose.AcknowledgementsThe authors would like to thank all patients participating in the CHOICE-01 study, their families and all healthcare professionals involved in the trial.

8520 Background: Taletrectinib, a highly potent, next-generation, central nervous system–active, selective ROS1 tyrosine kinase inhibitor (TKI), was previously reported to provide high overall and intracranial (IC) response rates, prolonged progression-free survival (PFS), and activity against G2032R with favorable tolerability. We report updated data from the TRUST-I study (NCT04395677), the largest clinical trial to date conducted in patients living with ROS1+ NSCLC. Methods: TRUST-I, a multicenter, single-arm, open-label, pivotal phase 2 study of taletrectinib conducted in China, had 2 cohorts: TKI-naïve and TKI-pretreated. The primary endpoint was objective response rate (ORR) by Independent Review Committee (IRC) per RECIST 1.1. Secondary endpoints included duration of response (DoR), PFS, overall survival (OS), and safety. Results: As of November 2023, 173 patients were enrolled (median age: 55 y; 58% female; 73% never smoked; TKI-naïve: n = 106; TKI-pretreated: n = 67). In TKI-naïve patients, 21% had prior chemotherapy, and 17% had brain metastases; in TKI-pretreated patients, 34% had prior chemotherapy, and 42% had brain metastases. In TKI-naïve patients, the ORR was 91% (95% CI: 83, 95) and IC-ORR was 88% (7/8; 95% CI: 47, 100). In TKI-pretreated patients, the ORR was 52% (95% CI: 40, 65) and IC-ORR was 75% (12/16; 95% CI: 48, 93). In patients with G2032R mutation, 8 of 12 patients (67% [95% CI: 35, 90]) responded. DoR and PFS remain durable, with median follow-up of 23.5 months in TKI-naïve patients and 9.7 months in TKI-pretreated patients (Table). Among all patients (n = 173), the most frequent treatment-emergent adverse events (TEAEs) were AST increase (76%), diarrhea (70%), and ALT increase (68%). Rates of neurologic TEAEs were low (dizziness: 23%; dysgeusia: 10%) and mostly grade 1. Discontinuation (5%) and dose reductions (19%) due to TEAEs were low. Conclusions: With longer follow-up, taletrectinib continues to show high and durable overall responses, robust intracranial and G2032R activity, and a favorable safety profile with a low incidence of neurologic AEs. An additional ongoing pivotal phase 2 study, TRUST-II (NCT04919811), is further evaluating the efficacy and safety of taletrectinib in patients in the US, Europe, and Asia. Clinical trial information: NCT04395677 . [Table: see text]

Taletrectinib, a highly potent, CNS-active,