Healthy Research Rewards
ResearchHub is incentivizing healthy research behavior. At this time, first authors of open access papers are eligible for rewards. Visit the publications tab to view your eligible publications.
Got it
AG
Ana Gil
Author with expertise in Small Cell Lung Cancer
Achievements
This user has not unlocked any achievements yet.
Key Stats
Upvotes received:
0
Publications:
2
(0% Open Access)
Cited by:
0
h-index:
1
/
i10-index:
1
Reputation
Biology
< 1%
Chemistry
< 1%
Economics
< 1%
Show more
How is this calculated?
Publications
0

Efficacy and safety of lurbinectedin (LUR) with irinotecan (IRI) in patients (Pts) with relapsed small cell lung cancer (SCLC): Results from a phase 2 expansion cohort.

Luís Paz-Ares et al.Jun 1, 2024
8094 Background: LUR has been approved in the US and elsewhere for treatment of adult pts with metastatic SCLC and disease progression on or after platinum-based chemotherapy. Preclinical studies found synergy for LUR with IRI (Galmarini C. Cancer Res 2013; 73: Abst 5499). The phase 1b/2 study PM1183-A-014-15 (NCT02611024) evaluated the LUR/IRI combination in pretreated pts with advanced solid tumors. The phase 1b part defined the recommended dose at LUR 2.0 mg/m 2 on Day (D)1 + IRI 75 mg/m 2 on D1,D8 every three weeks with primary G-CSF prophylaxis, and found promising results for the combination in SCLC pts after first-line therapy (Ponce Aix S. Ann Oncol 2019; 30: Abst 471P). Methods: Eligibility criteria for this cohort of the phase 2 part of this study included: confirmed SCLC, progression after one platinum-containing regimen, controlled brain metastases and ECOG PS ≤ 1. The primary endpoint was overall response rate (ORR). Results: 101 evaluable pts were enrolled. Baseline characteristics included: median age 63 (range, 45-77 y), 60.4% males, 76.2% ECOG PS 1, 28.7% CNS involvement, 39.6% bulky disease and 41.6% pretreated with immunotherapy. Chemotherapy-free interval (CTFI) was <90 d in 51.4% of pts (26.7% had CTFI<30 d. Median CTFI was 85 d (range, 0-323 d). Median number of cycles per pt was 6 (range, 1-34); 25.7% received >10 cycles. Efficacy results by independent review committee are summarized in the table. Treatment-related adverse events (AEs) were observed in 99.0% of pts (grade ≥3 in 69.3%). Most relevant grade ≥3 events/abnormalities were neutropenia (52.5%), anemia (27.7%), diarrhea (19.8%), fatigue (18.8%), and febrile neutropenia (9.9%). Treatment-related SAEs occurred in 25.0% of pts and 5.0% discontinued due to treatment-related AEs. No treatment-related deaths occurred. Conclusions: The LUR/IRI combination showed promising antitumor activity and a manageable safety profile in these pts with poor prognosis, particularly those with CTFI>30 d. These encouraging results reinforce the rationale for including this combination as an experimental arm in the ongoing pivotal phase 3 LAGOON trial (NCT05153239) in relapsed SCLC with CTFI>30 d. Clinical trial information: NCT02611024 . [Table: see text]
0

Unveiling the relationship between the UGT2B gene family and neoadjuvant treatment response in patients with HER2-positive breast cancer.

Ana Gil et al.May 29, 2024
e12651 Background: Achieving a pathological complete response (pCR) following neoadjuvant treatment (NAT) in HER2-positive tumors significantly enhances patient survival, resulting in a remarkable 92% reduction in mortality risk. However, it is crucial to identify biomarkers capable of predicting the NAT response, moving towards more personalized medicine. This approach would enable the identification of patients likely to respond to specific therapies, thereby facilitating the implementation of targeted treatment strategies. Our study aims to identify potential molecular biomarkers predictive of NAT response through a comprehensive analysis of differential gene expression in tissue samples from patients with HER2-positive, hormone receptor (HR)-negative breast cancer. Methods: Total RNA was extracted from FFPE tissue samples from two independent cohorts of women diagnosed with localized or locally advanced HER2-positive, HR-negative breast cancer. These patients underwent NAT in several hospitals in Andalusia, Spain. Standard chemotherapy, including taxanes and/or anthracyclines, and targeted anti-HER2 treatment such as trastuzumab and pertuzumab were administered. The patients were stratified into responders (R), achieving pCR, and non-responders (nR). In a discovery cohort (n=20), RNA hybridization using Clariom D microarray was conducted to discern differentially expressed transcripts between R and nR. Subsequently, gene expression patterns, and related pathways involved in NAT response, were analyzed using Transcriptome Analysis Console (TAC). The selected transcripts then underwent validation through quantitative PCR (qPCR) in an independent cohort (n=40). The area under the receiver operating characteristic (ROC) curve was used to evaluate the sensitivity and specificity of the genes as predictive biomarkers. Results: Microarray analysis of the discovery cohort, revealed 954 differentially expressed transcripts between R and nR, following criteria of fold change greater than 1.5 or less than -1.5 and a p-value below 0.05. Among these, 643 were upregulated, while 311 were downregulated in nR compared to R. Bioinformatic analysis and a comprehensive literature review guided the selection of genes UGT2B10, UGT2B11, UGT2B15, UGT2B17, and UGT2B28 for further investigation. Subsequent qPCR analysis in the validation cohort, demonstrated the overexpression of these genes in non-responders, with statistical significance achieved only for UGT2B15. Conclusions: The UGT2B family genes encode enzymes involved in glucuronidation and metabolic pathways associated with drug detoxification and elimination. Our findings suggest that variations in the UGT2B15 expression may impact the metabolism rate of specific drugs, underscoring the necessity for additional research in this area.