Abstract Mutations in the BRAF gene have recently been detected in a wide range of neoplastic lesions with a particularly high prevalence in melanoma and papillary thyroid carcinoma (PTC). The hot‐spot mutation BRAF V599E is frequently detected in PTC (36–69%), in contrast to its absence in other benign or malignant thyroid lesions. In order to unravel whether there is any association between the occurrence of the BRAF mutation and the histological pattern of PTC, in this study a previous series of 50 PTCs was extended to 134 cases, including ten cases of PTC‐related entities—hyalinizing trabecular tumour (HTT) and mucoepidermoid carcinoma (MEC). Using PCR/SSCP and sequencing, the BRAF V599E mutation was detected in 45 of the 124 PTCs (36%). No mutations were detected in any case of HTT and MEC. BRAF V599E was present in 75% of Warthin‐like PTCs and 53% of conventional PTCs, whereas no BRAF V599E mutations were detected in any of the 32 cases of the follicular variant of PTC. BRAF V599E was also detected in 6 of 11 cases of the oncocytic variant of PTC that displayed a papillary or mixed follicular–papillary growth pattern and in none of the four oncocytic PTCs with a follicular growth pattern. A distinct mutation in BRAF (codon K600E) was detected in three cases of the follicular variant of PTC. This study has confirmed the high prevalence of BRAF V599E in PTC and has shown that the mutation is almost exclusively seen in PTC with a papillary or mixed follicular–papillary growth pattern, regardless of the cytological features of the neoplastic cells. The results support the existence of an oncocytic variant of PTC that should be separated from the oncocytic variant of follicular carcinoma and suggest that the follicular variant of PTC may be genetically different from conventional PTC. Copyright © 2004 John Wiley & Sons, Ltd.

Epithelial-mesenchymal (EMT) and mesenchymal-epithelial (MET) transitions occur in the development of human tumorigenesis and are part of the natural history of the process to adapt to the changing microenvironment. In this setting, the miR-200 family is recognized as a master regulator of the epithelial phenotype by targeting ZEB1 and ZEB2, two important transcriptional repressors of the cell adherence (E-cadherin) and polarity (CRB3 and LGL2) genes. Recently, the putative DNA methylation associated inactivation of various miR-200 members has been described in cancer. Herein, we show that the miR-200ba429 and miR-200c141 transcripts undergo a dynamic epigenetic regulation linked to EMT or MET phenotypes in tumor progression. The 5′-CpG islands of both miR-200 loci were found unmethylated and coupled to the expression of the corresponding miRNAs in human cancer cell lines with epithelial features, such as low levels of ZEB1/ZEB2 and high expression of E-cadherin, CRB3 and LGL2, while CpG island hypermethylation-associated silencing was observed in transformed cells with mesenchymal characteristics. The recovery of miR-200ba429 and miR-200c141 expression by stable transfection in the hypermethylated cells restored the epithelial markers and inhibited migration in cell culture and tumoral growth and metastasis formation in nude mice. We also discovered, using both cell culture and animal models, that the miR-200 epigenetic silencing is not an static and fixed process but it can be shifted to hypermethylated or unmethylated 5′-CpG island status corresponding to the EMT and MET phenotypes, respectively. In fact, careful laser microdissection in human primary colorectal tumorigenesis unveiled that in normal colon mucosa crypts (epithelia) and stroma (mesenchyma) already are unmethylated and methylated at these loci, respectively; and that the colorectal tumors undergo selective miR-200 hypermethylation of their epithelial component. These findings indicate that the epigenetic silencing plasticity of the miR-200 family contributes to the evolving and adapting phenotypes of human tumors.

This review aims to create a communication tool for low-alcohol and nonalcoholic wine production, catering to scientists, educators, students, and wine producers in the field. With health concerns regarding alcohol consumption, the need for information on low-alcohol wines is essential. This paper outlines the methods for the pre-fermentation (leaf area reduction, early grape harvest, grape must dilution, filtration of grape juice and addition of glucose oxidase), mid-fermentation (employing non-saccharomyces yeasts, using genetically modified yeasts through metabolic engineering, and controlling yeast nutrition), and post-fermentation (nanofiltration and reverse osmosis, osmotic distillation, pervaporation, spinning cone column, vacuum distillation, and multi-stage membrane-based systems) stages and their effects on wine quality. It also presents evidence of the impact of alcoholic, low-alcohol, and nonalcoholic wines on cardiovascular health. Finally, the potential market for low-alcohol and nonalcoholic wines is discussed. Key findings indicate a shift toward low-alcohol alternatives due to health, economic, and social factors and consumer interest in healthier lifestyles. Low-alcohol and nonalcoholic wines offer health benefits, particularly cardiovascular health, presenting an opportunity for winemakers to cater to a health-conscious market. From an economic perspective, the low-alcohol and nonalcoholic wine market is poised to grow and diversify its revenue streams. The development of high-quality low-alcohol and nonalcoholic wines, which can command premium prices, enhances profitability. The changing regulatory landscape in Europe, with a focus on transparency in alcohol labeling and nutritional information, aligns with the new consumer preferences and regulatory standards.