Childhood maltreatment, through epigenetic modification of the glucocorticoid receptor gene (NR3C1), influences the hypothalamic–pituitary–adrenal axis (HPA axis). We investigated whether childhood maltreatment and its severity were associated with increased methylation of the exon 1F NR3C1 promoter, in 101 borderline personality disorder (BPD) and 99 major depressive disorder (MDD) subjects with, respectively, a high and low rate of childhood maltreatment, and 15 MDD subjects with comorbid post-traumatic stress disorder (PTSD). Childhood sexual abuse, its severity and the number of type of maltreatments positively correlated with NR3C1 methylation (P=6.16 × 10−8, 5.18 × 10−7 and 1.25 × 10−9, respectively). In BPD, repetition of abuses and sexual abuse with penetration correlated with a higher methylation percentage. Peripheral blood might therefore serve as a proxy for environmental effects on epigenetic processes. These findings suggest that early life events may permanently impact on the HPA axis though epigenetic modifications of the NR3C1. This is a mechanism by which childhood maltreatment may lead to adulthood psychopathology.

Nutrition is largely affected in bipolar disorder (BD), however, there is a lack of understanding on the relationship between dietary categories, BD, and the prevalence of metabolic syndrome. The objective of this study is to examine dietary trends in BD and it is hypothesized that diets with increased consumption of seafood and high-fiber carbohydrates will be correlated to improved patient outcomes, and a lower frequency of metabolic syndrome. This retrospective cohort study includes two French cohorts. The primary cohort, FACE-BD, includes 268 stable BD patients. The second cohort, I-GIVE, includes healthy controls, both stable and acute BD and schizophrenia patients. Four dietary categories were assessed: meat, seafood, low-fiber and high-fiber carbohydrates. Dietary data from two food frequency questionnaires were normalized using min-max scaling and assessed using various statistical analyses. In our primary cohort, the increased high-fiber carbohydrate consumption was correlated to lower prevalence of metabolic syndrome and improved mood. Low-fiber carbohydrate consumption is associated with higher BMI, while higher seafood consumption was correlated to improved mood and delayed age of onset. Results were not replicated in our secondary cohort. Limitations: Our populations were small and two different dietary questionnaires were used; thus, results were used to examine similarities in trends. Overall, various dietary trends were associated with metabolic syndrome, BMI, lactate, mood and age of onset. Improving our understanding of nutrition in BD can provide mechanistic insight, clinically relevant nutritional guidelines for precision medicine and ultimately improve the quality of lives for those with BD.

Background: This study aimed to identify (1) neural markers of suicide attempt using resting-state functional magnetic resonance imaging (rs-fMRI) and (2) associations between rs-fMRI metrics and resting-state functional connectivity (rs-FC), suicidal phenotype, and peripheral blood inflammation markers. Methods: Inflammation markers (C-reactive protein , interleukin -1β, IL-2, and IL-6, and tumor necrosis factor-α TNF-α) and rs-fMRI metrics were measured in 20 healthy controls (HCs) and 42 patients with unipolar depression according to the DSM-5 criteria (n = 21 suicide attempters in the last 8 days and n = 21 affective controls without lifetime suicidal history) between February 1 and November 30, 2017. Amplitude of low-frequency fluctuation (ALFF), regional homogeneity (ReHo), voxel-mirrored homotopic connectivity, and rs-FC were estimated in prefrontal cortex, anterior cingulate cortex, and insula. Results: Participants were mainly women (age: 40–48 years). Only CRP concentration was higher in SAs than in ACs and HCs (3.55 vs 0.6 vs 0.8 mg/L, respectively, P < 10−3). ALFF values in the pars opercularis of the inferior frontal gyrus (IFG) were lower in SAs than in ACs and HCs (all P < 10−2), even after controlling for suicidal ideation intensity and CRP level. Suicidal ideation was negatively correlated with all rs-fMRI metrics (except ReHo of left side) of this region in patients. The rs-FC values of bilateral anterior cingulate cortex, left orbital IFG, and middle frontal orbital gyrus were higher in SAs than in ACs and HCs (all P < .05). Conclusions: Resting-state activity and connectivity in regions involved in language, cognitive control, and decision making may be associated with suicidal behaviors, but not with inflammation markers. Trial Registration: ClinicalTrials.gov identifier: NCT03052855 J Clin Psychiatry 2024;85(3):23m15148 Author affiliations are listed at the end of this article.

Abstract Background Quality of life is decreased in bipolar disorders (BD) and contributes to poor prognosis. However, little is known about the causal pathways that may affect it. This study aimed to explore health-related QoL (HRQoL) in BD and investigate its relationship with cognition and psychosocial functioning. Methods This multicenter cross-sectional study used a neuropsychological battery to assess five cognition domains. Functioning was evaluated using global and domain-based tools, and health-related HRQoL was assessed using the EQ-5D-3L. Structural equation modeling was used to test whether the association between cognition and HRQoL would be mediated by functioning in BD while controlling for covariates such as residual depression, anxiety, antipsychotic medication, and psychotic features. Results We included 1 190 adults with euthymic BD. The model provided a good fit for the data. In this model, the direct effect of cognition on HRQoL was not significant (β = − 0.03, z = −0.78, p = 0.433). The total effect of cognition on HRQoL was weak, albeit significant (β = 0.05, z = 3.6, p < 0.001), thus suggesting that cognition affected HRQoL only indirectly through functioning. Anxiety was associated with decreased functioning (β = −0.27, z = −7.4, p < 0.001) and QoL (β = −0.39, z = −11.8, p < 0.001). Conclusions These findings suggest that improving cognition may not directly lead to a higher HRQoL. Cognitive remediation is expected to improve HRQoL only through functioning enhancement. They also reveal the potential importance of functional remediation and reduction of comorbid anxiety symptoms in improving HRQoL in BD.