Abstract Overall, gastric adenocarcinoma (GC) incidence rates have declined in recent years, but racial and ethnic disparities persist. Individuals who identify as Hispanic/Spanish/Latino are diagnosed with GC at younger ages and have poorer outcomes than non-Hispanic individuals. However, our understanding of GC biology across racial/ethnic groups remains limited. We assessed tumor genomic patterns by race/ethnicity among 1019 patients with primary GC in the American Association for Cancer Research (AACR) Project GENIE Consortium. Hispanic individuals presented with significantly higher rates of ERBB2/HER2 amplification vs other racial/ethnic groups (Hispanic: 13.9% vs 9.8% non-Hispanic White, 8.1% non-Hispanic Asian, and 11.0% non-Hispanic Black; P < .001, FDR adjusted q < 0.001). Hispanic patients also had higher odds of an ERBB2 amplification vs non-Hispanic Whites in adjusted models (OR = 2.52, 95%CI = 1.20 to 5.33, P = .015). These findings underscore the important role of genomic factors in GC disparities. Ensuring equitable access to genomic profiling and targeted therapies, such as trastuzumab for HER2-overexpressing GC, is a promising avenue to mitigate GC disparities and improve outcomes.

Despite being a key metric with a significant correlation with the outcomes of patients with rectal cancer, the optimal surgical approach for total mesorectal excision (TME) has not yet been identified. The aim of this study was to assess the association of the surgical approach on the quality of TME and surgical margins and to characterize the surgical and long-term oncologic outcomes in patients undergoing robotic, laparoscopic, and open TME for rectal cancer.

Abstract PD-1 blockade has been approved for head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) patients. However, many HNSCC patients do not respond to this treatment, and other tumor microenvironmental factors may promote resistance to PD-1 blockade. We previously identified increased expression of the inhibitory receptor NKG2A on CD8+ T cells in HNSCC tumors compared with T cells in matching PBMC samples. Mechanisms that promote NKG2A expression and the role of NKG2A on human T cells in the tumor microenvironment, however, are uncertain. In this study, we show that tumor-conditioned media (TCM) of HNSCC cancer cell lines or ascites fluid from colorectal carcinoma patients is sufficient to induce the expression of NKG2A and other inhibitory receptors on activated CD8+ T cells isolated from PBMCs of healthy donors. Boiling or small molecular mass cutoff filtering did not eliminate the effect of TCM, suggesting that a small molecule promotes NKG2A. T cell activation in TCM decreased the basal and maximal mitochondrial respiration to metabolically restrain CD8+ T cells. Functionally, T cell activation in TCM reduced CD8+ T cell cytotoxicity as shown by lower production of cytokines, granzyme B, and perforin. Furthermore, TCM prevented CD8+ T cells from killing cancer cells in response to an anti-CD19/anti-CD3 bispecific T cell engager. Thus, a small secreted molecule from HNSCC cells can induce NKG2A expression and promote T cell dysfunction. Our findings may lead to targets for novel cancer therapies or biomarkers for NKG2A blockade response and provide a model to study T cell dysfunction and impaired metabolism.