Abstract Gene perturbation approaches have evolved as powerful tools for understanding the function of genes and curing inherited diseases. Here, we develop a method that combines the merits of RNAi and CRISPR technology by rational design of Cas9 ribonucleoprotein (RNP) with a “gRNA-shRNA” component. The RNP, termed Cas9-RNAi, has a gRNA containing a 3’ extension that can be processed to a functional siRNA via dorsha/dicer enzyme mediated cleavage within cells. We prepared the Cas9-RNAi RNPs by streamline co-expression of Cas9 enzymes and the “gRNA-shRNA” ribonucleotides in Escherichia coli strain HT115(DE)3. Transferring the Cas9-RNAi RNPs into mammalian cells achieves multidimensional genome manipulation, e.g., simultaneously knock out and knock down the target genes. Moreover, by introduction of a shRNA against the gene of human DNA ligase 4 ( LIG4 ), significantly improved homology-directed repair was attained. Together, we develop a simple-to-use CRISPR RNP tool that has great potentials in precise genome editing, gene function analysis and gene therapy.

Abstract: Bitter melon (Momordica charantia L.) is a member of the Cucurbitaceae, which is also known as bitter squash, bitter gourd, karela, Goya melon and balsam pear. It is a rich source of different vitamins, potassium, zinc and other nutrients. The main pharmaceutical benefits of bitter melon are “antiinflammatory”, “antioxidant activity”, “antimicrobial characteristic”, “anticancer activity”, and “antihelmintic activity”, “antidiabetic effects”, “antiinflammation activity” and “treat skin conditions”. Its fruit is the main part of the plant which has been used for medicinal and food purposes. The primary metabolites in bitter gourd are common sugars, chlorophyll and proteins while secondary metabolites are carotenoids, alkaloids, phenolics, curcubitane triterpenoids, saponins, etc. The present review aims to study and survey on the nearly up-to-date results and findings regarding the pharmaceutical advantages and health benefits of bitter melon in an organic life.

This study presents new fission track data from 40 apatite and 40 zircon samples in the Southern Altai Mountains (SAMs), revealing apatite fission track (AFT) ages of 110 ± 8 Ma to 54 ± 4 Ma and zircon fission track (ZFT) ages of 234 ± 24 Ma to 86 ± 7 Ma. The exhumation rates derived from three thermochronological methods range from 0.01 to 0.1 km/Ma (Age-Elevation method), 0.01 to 0.14 km/Ma (Half-Space thermal model), and 0.027 to 0.075 km/Ma (Age2exhume model). Thermal history modeling using HeFTy software reveals similar thermal histories on both sides of the Kangbutiebao Fault, with a notable cooling event and higher exhumation rates to the northeast. The Late Cretaceous (100–75 Ma) rapid cooling is associated with tectonic reactivation, likely linked to the collapse of the Mongol–Okhotsk Orogen and slab rollback in the southern Tethys Ocean. In the Late Cenozoic (10–0 Ma), cooling and uplift reflect the influence of tectonic stresses from the India–Eurasia collision, which also drove the reactivation of the Kangbutiebao Fault. These findings suggest a complex interplay of tectonic processes driving exhumation in the SAMs from the Late Jurassic to the Early Paleogene.

To compare the efficacy and safety of insulin degludec biosimilar B01411 (HS-IDeg) with originator insulin degludec-Tresiba (NN-IDeg) in Chinese patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM) who were inadequately controlled on oral antidiabetic drugs (OADs) for at least 3 months.