The results of empirical trials with proton pump inhibitors (PPIs) for management of gastroesophageal reflux-induced chronic cough (GERC) have resulted in considerable controversy and the mechanism of PPI refractoriness remain unclear. In total, 128 GERC patients were enrolled between March 2018 and October 2022. The post-reflux swallow-induced peristaltic wave index (PSPWI) was lower in the PPI-refractory group than the PPI-responsive group (33.89±7.38 versus 39.45±9.47, respectively, p<0.001), as were the mean nocturnal baseline impedance (MNBI) and proximal MNBI [2092.11 (IQR: 652.23)] versus 2426.52 (IQR: 917.39) Ω, respectively, p=0.012; 1599.50 (IQR: 1206.63) versus 2274.50 (IQR: 1775.29) Ω, respectively, p=0.001). Multivariate logistic regression analysis identified the PSPWI (odds ratio=0.919, p=0.001) as an independent predictor of PPI-refractory GERC. The diagnostic value of both proximal MNBI≤39.90% and MNBI≤2233.58 Ω had moderate sensitivity (71.67%) and specificity (75.00%) to identify PPI-refractory GERC.

Abstract Lung cancer is emerging as one of the most frequently encountered malignancies around the world that carries high morbidity and mortality. Lung adenocarcinoma (LUAD) has become the most common subtype of lung cancer. MLLT3 or named AF9 was first characterized in acute myeloid leukemia and can downregulate the expression of several critical genes. The aim of this study was to explore the function of MLLT3 in the progression of LUAD and related molecular mechanisms. Immunohistochemistry was employed to assess MLLT3 expression in LUAD tissues, while quantitative real‐time polymerase chain reaction (qRT‐PCR) and Western blot were utilized to detect MLLT3 expression levels in lung adenocarcinoma cell lines. These results revealed a significant overexpression of MLLT3 in LUAD cell lines and tissues. We further uncovered an association between MLLT3 expression profiles in LUAD tissues and metastasis, as well as TNM stage. Survival analysis showed that elevated MLLT3 correlated with a poorer survival rate. We also found that MLLT3 knockdown repressed LUAD cells invasion, migration, and proliferation in vitro, while inducing cell cycle arrest and apoptosis of LUAD cells. Moreover, knocking down MLLT3 inhibited tumor growth in vivo. Specific markers of apoptosis, cell cycle, epithelial‐mesenchymal transition (EMT), and MLLT3‐induced signaling were examined by Western blot. We demonstrated that MLLT3 knockdown inhibited the activity of the EGFR‐MAPK/ERK signaling pathway, and MLLT3 might be a novel diagnostic biomarker and therapeutic target in lung adenocarcinomas.

Abstract Introduction Post-reflux swallow-induced peristaltic wave index ( PSPWI) and mean nocturnal baseline impedance (MNBI) are novel parameters reflect esophageal clearance capacity and mucosal integrity. They hold potential in aiding the recognition of gastroesophageal reflux-induced chronic cough (GERC). Our study aims to investigate their diagnostic value in GERC. Methods This study included patients suspected GERC. General information and relevant laboratory examinations were collected, and final diagnosis were determined following guidelines for chronic cough. The parameters of multichannel intraluminal impedance-pH monitoring (MII-pH) in patients were analyzed and compared to explore their diagnostic value in GERC. Results A total of 186 patients were enrolled in this study. The diagnostic value of PSPWI for GERC was significant, with the area under the working curve (AUC) of 0.757 and a cutoff value of 39.4%, which was not statistically different from that of acid exposure time (AET) ( p > 0.05). The combined diagnostic value of AET > 4.4% and PSPWI < 39.4% was superior to using AET > 4.4% alone ( p < 0.05). Additionally, MNBI and distal MNBI also contributed to the diagnosis of GERC, with AUC values of 0.639 and 0.624, respectively. AET > 4.4% or PSPWI < 39.4% is associated with a 44% reduction in missed diagnoses of non-acid GERC compared to AET > 6.0% or symptom association probability (SAP) ≥ 95%, and may be more favorable for identifying GERC. Conclusion The diagnostic value of PSPWI for GERC is comparable to that of AET. Combining PSPWI < 39.4% or AET > 4.4% can improve the diagnostic efficiency by reducing the risk of missed diagnoses in cases where non-acid reflux is predominant. Distal MNBI and MNBI can serve as secondary reference indices in the diagnosis of GERC.