Background Platelet-rich fibrin matrices release a natural mixture of growth factors that play central roles in the complex processes of tendon healing. Hypothesis Application of autologous platelet-rich matrices during Achilles tendon surgery may promote healing and functional recovery. Study Design Case-control study and descriptive laboratory study; Level of evidence, 3. Methods Twelve athletes underwent open suture repair after complete Achilles tendon tear. Open suture repair in conjunction with a preparation rich in growth factors (PRGF) was performed in 6 athletes and retrospectively compared with a matched group that followed conventional surgical procedure. The outcomes were evaluated on the basis of range of motion, functional recovery, and complications. Achilles tendons were examined by ultrasound at 50 ± 11 months in retrospective controls and 32 ± 10 months in the PRGF group. In the laboratory portion of the study, PRGF treatment was characterized by the number of platelets and concentration of insulin (IGF-I), transformed (TGF-β1), platelet-derived (PDGF-AB), vascular endothelial (VEGF), hepatocyte (HGF), and epidermal (EGF) growth factors in patients affected by musculoskeletal traumatic injuries. Results Athletes receiving PRGF recovered their range of motion earlier (7 ± 2 weeks vs 11 ± 3 weeks, P = .025), showed no wound complication, and took less time to take up gentle running (11 ± 1 weeks vs 18 ± 3 weeks, P = .042) and to resume training activities (14 ± 0.8 weeks vs 21 ± 3 weeks, P = .004). The cross-sectional area of the PRGF-treated tendons increased less (t = 3.44, P = .009). TGF-β1 (74.99 ± 32.84 ng/mL), PDGF-AB (35.62 ± 14.57 ng/mL), VEGF (383.9 ± 374.9 pg/mL), EGF (481.5 ± 187.5 pg/mL), and HGF (593.87 ± 155.76 pg/mL) significantly correlated with the number of platelets (677 ± 217 platelets/μL, P < .05). Conclusion The operative management of tendons combined with the application of autologous PRGF may present new possibilities for enhanced healing and functional recovery. This needs to be evaluated in a randomized clinical trial.

Blood platelets become activated and aggregate at the site of vessel injury. Upon activation by thrombin, platelets release storage pools of proteins and growth factors (GFs), including those involved in tissue repair. Our goal was to evaluate the potential beneficial effect of proteins released from platelet-rich clots on tendon healing. PDGF, TGF-beta-1, IGF-I, HGF, VEGF and EGF were measured in human platelet-poor plasma (PPP) and in the releasates collected from either platelet-poor or platelet-rich clots prepared in vitro. We then studied the effects of the releasates on human tendon cells in culture. Releasates from both platelet-rich and platelet-poor clots stimulated tendon cell proliferation, in contrast to un-clotted PPP. The mitogenic activity of the supernatants was not decreased by the thrombin inhibitor, hirudin. Cultured tendon cells synthesise VEGF and HGF in the presence of PPP-clots and PRP-clot releasates, thus the synthesised amount was significantly higher with supernatants from platelet-rich clots than supernatants from a platelet-poor clot (p < 0.05). These results suggest that administering autologous platelet-rich clots may be beneficial to the treatment of tendon injuries by inducing cell proliferation and promoting the synthesis of angiogenic factors during the healing process.

Purpose This multicenter, double-blind clinical trial evaluated and compared the efficacy and safety of PRGF-Endoret (BTI Biotechnology Institute, Vitoria-Gasteiz, Spain), an autologous biological therapy for regenerative purposes, versus hyaluronic acid (HA) as a short-term treatment for knee pain from osteoarthritis. Methods We randomly assigned 176 patients with symptomatic knee osteoarthritis to receive infiltrations with PRGF-Endoret or with HA (3 injections on a weekly basis). The primary outcome measure was a 50% decrease in knee pain from baseline to week 24. As secondary outcomes, we also assessed pain, stiffness, and physical function using the Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index; the rate of response using the criteria of the Outcome Measures for Rheumatology Committee and Osteoarthritis Research Society International Standing Committee for Clinical Trials Response Criteria Initiative (OMERACT-OARSI); and safety. Results The mean age of the patients was 59.8 years, and 52% were women. Compared with the rate of response to HA, the rate of response to PRGF-Endoret was 14.1 percentage points higher (95% confidence interval, 0.5 to 27.6; P = .044). Regarding the secondary outcome measures, the rate of response to PRGF-Endoret was higher in all cases, although no significant differences were reached. Adverse events were mild and evenly distributed between the groups. Conclusions Plasma rich in growth factors showed superior short-term results when compared with HA in a randomized controlled trial, with a comparable safety profile, in alleviating symptoms of mild to moderate osteoarthritis of the knee. Level of Evidence Level I, randomized controlled multicenter trial. This multicenter, double-blind clinical trial evaluated and compared the efficacy and safety of PRGF-Endoret (BTI Biotechnology Institute, Vitoria-Gasteiz, Spain), an autologous biological therapy for regenerative purposes, versus hyaluronic acid (HA) as a short-term treatment for knee pain from osteoarthritis. We randomly assigned 176 patients with symptomatic knee osteoarthritis to receive infiltrations with PRGF-Endoret or with HA (3 injections on a weekly basis). The primary outcome measure was a 50% decrease in knee pain from baseline to week 24. As secondary outcomes, we also assessed pain, stiffness, and physical function using the Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index; the rate of response using the criteria of the Outcome Measures for Rheumatology Committee and Osteoarthritis Research Society International Standing Committee for Clinical Trials Response Criteria Initiative (OMERACT-OARSI); and safety. The mean age of the patients was 59.8 years, and 52% were women. Compared with the rate of response to HA, the rate of response to PRGF-Endoret was 14.1 percentage points higher (95% confidence interval, 0.5 to 27.6; P = .044). Regarding the secondary outcome measures, the rate of response to PRGF-Endoret was higher in all cases, although no significant differences were reached. Adverse events were mild and evenly distributed between the groups. Plasma rich in growth factors showed superior short-term results when compared with HA in a randomized controlled trial, with a comparable safety profile, in alleviating symptoms of mild to moderate osteoarthritis of the knee.

Autologous platelet-secreted growth factors (GFs) may have therapeutic effects in osteoarthritis (OA) capsular joints via multiple mechanisms. Our aim was to examine the effect of a platelet-derived preparation rich in growth factors (PRGFs) in OA synovial cell biology.Synovial cells were isolated from 10 osteoarthritic patients and cultured in serum-free media (basal conditions) and exposed to either a platelet-poor preparation or PRGF for 72 h. Cells activated with interleukin-1beta (IL-1beta) for 48 h were also exposed to PRGF. Changes in several events relevant to joint homeostasis including (i) hyaluronic acid (HA) secretion, (ii) the balance between metalloproteinase-1, -3 and -13 (MMP-1, MMP-3 and MMP-13) and tissue inhibitor-1 (TIMP-1) and (iii) the secretion of transforming growth factor-beta1(TGF-beta1), vascular endothelial growth factor (VEGF) and hepatocyte growth factor (HGF), were all assessed.PRGF significantly enhanced HA secretion compared with platelet-poor preparations, P < 0.05; at the same time release of TIMP-1, MMP-1, MMP-3 and MMP-13 were not affected. An increased HGF production was observed (P < 0.05) but VEGF and TGF-beta1 levels remained unchanged. PRGF significantly enhanced the secretion of HA induced by IL-1beta activation, P < 0.05, but it did not modify the IL-1beta-induced rise in MMP-1, MMP-3 and VEGF. In contrast, PRGF-induced HGF production was abolished by the presence of IL-1beta during PRGF treatment, P < 0.05.Intra-articular administration of PRGF might be beneficial in restoring HA concentration and switching angiogenesis to a more balanced status but does not halt the effects of IL-1beta on synovial cells.

Abstract Autologous Preparation Rich in Growth Factors (PRGF), a small volume of plasma enriched in platelets, is a novel therapeutic strategy for the acceleration of the wound healing of a wide range of tissues because of the continuous release of multiple growth factors, including PDGF‐AB, TGF‐β1, IGF‐I, HGF, VEGF‐A, and EGF. In this article, we have characterized the PRGF preparation and designed a randomized open‐label controlled pilot trial to evaluate the effectiveness of PRGF in the treatment of chronic cutaneous ulcers. Results showed that at 8 weeks, the mean percentage of surface healed in the PRGF group was 72.94% ± 22.25% whereas it was 21.48% ± 33.56% in the control group ( p < 0.05). These results, with the limitations of a pilot study, suggest that topical application of PRGF is more effective than standard therapy in helping a chronic ulcer to heal. © 2007 Wiley Periodicals, Inc. J Biomed Mater Res Part B: Appl Biomater 2008

or fi brin glue) was introduced; a biomaterial with

Atopic dermatitis, psoriasis and lichen sclerosus are among the most challenging conditions treated by dermatologists worldwide, with potentially significant physical, social and psychological impacts. Emerging evidence suggests that autologous-platelet-rich plasma could be used to manage skin inflammation. However, the presence of soluble autoimmune components could hinder their therapeutic potential. The aim of this study was to analyze the proteomic profile of plasma rich in growth factors (PRGFs) obtained from donors with inflammatory skin conditions to evaluate the impact of skin health status on the composition and bioactivity of PRGF-based treatments. Venous blood from healthy volunteers and patients with psoriasis, lichen sclerosus and atopic dermatitis was processed to produce PRGF supernatant. Half of the samples were subjected to an additional thermal treatment (56 °C) to inactivate inflammatory and immune molecules. Proteomic analysis was performed to assess the protein profile of PRGFs from healthy and non-healthy patients and the effect of Immunosafe treatment. Differential abundance patterns of several proteins related to key biological processes have been identified, including complement activation, blood coagulation, and glycolysis- and gluconeogenesis-related genes. These results also demonstrate that the thermal treatment (Immunosafe) contributes to the inactivation of the complement system and, as a consequence, reduction in the immunogenic potential of PRGF products.

Background and Objectives: Age-related macular degeneration (AMD) is the leading cause of low vision and legal blindness in adults in developed countries. Wet AMD can be successfully treated using vascular endothelial growth factor (VEGF) inhibitors; however, dry AMD currently has no effective treatment. The purpose of this study is to analyze the efficacy of intraocular injection of plasma rich in growth factors (PRGF) in an AMD mouse model induced by intraperitoneal administration of sodium iodate. Materials and Methods: Intravitreal application of PRGF (experimental group) and saline (control group) was performed immediately after intraperitoneal injection of sodium iodate. Retinographies were performed at 2 and 7 days after treatment administration. The eyes were retrieved for histological and immunohistological analysis. Statistical analysis was performed to compare the outcomes between the study groups. Results: In comparison to saline solution, PRGF significantly decreased the depigmentation of the RPE, showing a more reddened retina. PRGF intravitreal treatment significantly reduced the glial fibrillary acidic protein (GFAP) stained processes, suggesting a significant reduction in the risk of scar formation. Moreover, the myofibroblast invasion into the RPE cell layer was significantly reduced in the PRGF-treated group of mice. There was a tendency for better preservation of the photoreceptors in the PRGF group. Conclusions: Within the limitations of this study, intravitreal injection of PRGF provided significant protection against the degeneration of the photoreceptors and the RPE induced by the systemic administration of NaIO3.

Aims Human periodontal ligament stem cells (hPDLSCs) exhibit an enormous potential to regenerate periodontal tissue. However, their translatability to the clinical setting is constrained by technical difficulties in standardizing culture conditions. The aim was to assess complex culture conditions using a proteomic-based protocol to standardize multi-layer hPDLSC cultivation methodology.