Neoadjuvant or adjuvant chemotherapy confers a modest benefit over surgery alone for resectable non–small-cell lung cancer (NSCLC). In early-phase trials, nivolumab-based neoadjuvant regimens have shown promising clinical activity; however, data from phase 3 trials are needed to confirm these findings.

Summary

Background

 Lobectomy is the standard of care for early-stage non-small-cell lung cancer (NSCLC). The survival and clinical benefits of segmentectomy have not been investigated in a randomised trial setting. We aimed to investigate if segmentectomy was non-inferior to lobectomy in patients with small-sized peripheral NSCLC. 

Methods

 We conducted this randomised, controlled, non-inferiority trial at 70 institutions in Japan. Patients with clinical stage IA NSCLC (tumour diameter ≤2 cm; consolidation-to-tumour ratio >0·5) were randomly assigned 1:1 to receive either lobectomy or segmentectomy. Randomisation was done via the minimisation method, with balancing for the institution, histological type, sex, age, and thin-section CT findings. Treatment allocation was not concealed from investigators and patients. The primary endpoint was overall survival for all randomly assigned patients. The secondary endpoints were postoperative respiratory function (6 months and 12 months), relapse-free survival, proportion of local relapse, adverse events, proportion of segmentectomy completion, duration of hospital stay, duration of chest tube placement, duration of surgery, amount of blood loss, and the number of automatic surgical staples used. Overall survival was analysed on an intention-to-treat basis with a non-inferiority margin of 1·54 for the upper limit of the 95% CI of the hazard ratio (HR) and estimated using a stratified Cox regression model. This study is registered with UMIN Clinical Trials Registry, UMIN000002317. 

Findings

 Between Aug, 10, 2009, and Oct 21, 2014, 1106 patients (intention-to-treat population) were enrolled to receive lobectomy (n=554) or segmentectomy (n=552). Patient baseline clinicopathological factors were well balanced between the groups. In the segmentectomy group, 22 patients were switched to lobectomies and one patient received wide wedge resection. At a median follow-up of 7·3 years (range 0·0–10·9), the 5-year overall survival was 94·3% (92·1–96·0) for segmentectomy and 91·1% for lobectomy (95% CI 88·4–93·2); superiority and non-inferiority in overall survival were confirmed using a stratified Cox regression model (HR 0·663; 95% CI 0·474–0·927; one-sided p<0·0001 for non-inferiority; p=0·0082 for superiority). Improved overall survival was observed consistently across all predefined subgroups in the segmentectomy group. At 1 year follow-up, the significant difference in the reduction of median forced expiratory volume in 1 sec between the two groups was 3·5% (p<0·0001), which did not reach the predefined threshold for clinical significance of 10%. The 5-year relapse-free survival was 88·0% (95% CI 85·0–90·4) for segmentectomy and 87·9% (84·8–90·3) for lobectomy (HR 0·998; 95% CI 0·753–1·323; p=0·9889). The proportions of patients with local relapse were 10·5% for segmentectomy and 5·4% for lobectomy (p=0·0018). 52 (63%) of 83 patients and 27 (47%) of 58 patients died of other diseases after lobectomy and segmentectomy, respectively. No 30-day or 90-day mortality was observed. One or more postoperative complications of grade 2 or worse occurred at similar frequencies in both groups (142 [26%] patients who received lobectomy, 148 [27%] who received segmentectomy). 

Interpretation

 To our knowledge, this study was the first phase 3 trial to show the benefits of segmentectomy versus lobectomy in overall survival of patients with small-peripheral NSCLC. The findings suggest that segmentectomy should be the standard surgical procedure for this population of patients. 

Funding

 National Cancer Center Research and the Ministry of Health, Labour, and Welfare of Japan.

Prior to publication of the Clavien-Dindo classification in 2004, there were no grading definitions for surgical complications in either clinical practice or surgical trials. This report establishes supplementary criteria for this classification to standardize the evaluation of postoperative complications in clinical trials.The Japan Clinical Oncology Group (JCOG) commissioned a committee. Members from nine surgical study groups (gastric, esophageal, colorectal, lung, breast, gynecologic, urologic, bone and soft tissue, and brain) specified postoperative complications experienced commonly in their fields and defined more detailed grading criteria for each complication in accordance with the general grading rules of the Clavien-Dindo classification.We listed 72 surgical complications experienced commonly in surgical trials, focusing on 17 gastroenterologic complications, 13 infectious complications, six thoracic complications, and several other complications. The grading criteria were defined simply and were optimized for surgical complications.The JCOG postoperative complications criteria (JCOG PC criteria) aim to standardize the terms used to define adverse events (AEs) and provide detailed grading guidelines based on the Clavien-Dindo classification. We believe that the JCOG PC criteria will allow for more precise comparisons of the frequency of postoperative complications among trials across many different surgical fields.

Chordoma, a rare malignant tumor arising from notochordal tissue, usually occurs along the spinal axis. Only a few published reports of primary lung chordomas exist. Herein, we present a case of primary lung chordoma and discuss important considerations for diagnosing rare chordomas.

Abstract Background Surgical resection followed by adjuvant chemotherapy is currently the first choice for the treatment of clinical N1 (cN1) non-small cell lung cancer (NSCLC). However, diagnosing cN1 correctly can be difficult, even with current imaging diagnostic technologies. We aimed to analyze the diagnostic accuracy of preoperative nodal status and the predictive factors for nodal upstaging of cN1-NSCLC. Methods Patients receiving surgery for cN1-NSCLC in 2010 (n = 1040) were enrolled in the Japanese Joint Committee of Lung Cancer Registry Database. We investigated the diagnostic accuracy of cN1, predictive factors for nodal upstaging, and prognostic factors for overall survival (OS) and recurrence-free survival (RFS). Results The 5-year OS and RFS for all patients were 58.2% and 42.7%, respectively. The postoperative pathological nodal status included N0 (36.6%), N1 (39.7%), N2 (23.6%), and N3 (0.1%). In multivariate analysis, younger age (P = .005), no history of smoking (P = .006), and adenocarcinoma (P &lt; .001) were significant predictive factors for nodal upstaging. Older age (P &lt; .001) and higher clinical T (cT) factor (P &lt; .001) were significant indicators for worse OS, while older age (P = .02), higher cT factor (P = .019), high carcinoembryonic antigen value (P = .002), and adenocarcinoma (P = .008) were significant indicators for worse RFS. Conclusions The diagnostic accuracy of cN1 in this study was ~40%. No history of smoking and adenocarcinoma were significant predictors for nodal upstaging. Although younger age was a significant predictor for nodal upstaging, it was a significant factor for better prognosis.