Healthy Research Rewards
ResearchHub is incentivizing healthy research behavior. At this time, first authors of open access papers are eligible for rewards. Visit the publications tab to view your eligible publications.
Got it
BY
Bo Yang
Author with expertise in Mitochondrial Dynamics and Reactive Oxygen Species Regulation
Achievements
Cited Author
Open Access Advocate
Key Stats
Upvotes received:
0
Publications:
6
(67% Open Access)
Cited by:
400
h-index:
34
/
i10-index:
100
Reputation
Biology
< 1%
Chemistry
< 1%
Economics
< 1%
Show more
How is this calculated?
Publications
0

Human induced pluripotent stem cell based hepatic-modeling of lipid metabolism associated TM6SF2 E167K variant

Lanuza Faccioli et al.Aug 27, 2024
Background and Aims: TM6SF2 rs58542926 (E167K) is related to increased prevalence of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD). Conflicting mouse study results highlight the need for a human model to understand this mutation’s impact. This study aims to create and characterize a reliable human in vitro model to mimic the effects of the TM6SF2-E167K mutation for future studies. Approach and Results: We used gene editing on human human-induced pluripotent stem cells (iPSC) from a healthy individual to create cells with the TM6SF2-E167K mutation. After hepatocyte directed differentiation, we observed decreased TM6SF2 protein expression, increased intracellular lipid droplets and total cholesterol in addition to reduced VLDL secretion. Transcriptomics revealed upregulation of genes involved in lipid, fatty acid, and cholesterol transport, flux, and oxidation. Global lipidomics showed increased lipid classes associated with ER stress, mitochondrial dysfunction, apoptosis, and lipid metabolism. Additionally, the TM6SF2-E167K mutation conferred a pro-inflammatory phenotype with signs of mitochondria and ER stress. Importantly, by facilitating protein folding within the ER of hepatocytes carrying TM6SF2-E167K mutation, VLDL secretion and ER stress markers improved. Conclusions: Our findings indicate that induced hepatocytes generated from iPSCs carrying the TM6SF2-E167K recapitulate the effects observed in human hepatocytes from individuals with the TM6SF2 mutation. This study characterizes an in vitro model that can be used as a platform to identify potential clinical targets and highlights the therapeutic potential of targeting protein misfolding to alleviate ER stress and mitigate the detrimental effects of the TM6SF2-E167K mutation on hepatic lipid metabolism.
0
Citation1
0
Save
0

Semi-automatic computed tomography angiography quantification assessment is an alternative method to digital subtraction angiography in intracranial stenosis: a multicenter study

Long Yan et al.May 28, 2024
Background: The recent randomized controlled trials studying intracranial atherosclerotic stenosis (ICAS) have used digital subtraction angiography (DSA) to quantify stenosis and enroll patients. However, some disadvantages of DSA such as invasive features, contrast agent overuse, and X-ray radiation overexposure, were not considered in these studies. This study aimed to explore whether computed tomography angiography (CTA) with semi-automatic analysis could be an alternative method to DSA in quantifying the absolute stenotic degree in clinical trials. Methods: Patients with 50–99% ICAS were consecutively screened, prospectively enrolled, and underwent CTA and DSA between March 2021 and December 2021 at 6 centers. This study was registered at www.chictr.org.cn (ChiCTR2100052925). The absolute stenotic degree of ICAS on CTA with semi-automatic analysis was calculated by several protocols using minimal/maximum/mean diameters of stenosis and reference site from a semi-automatic analysis software. Intraclass correlation coefficient (ICC) was used to evaluate the reliabilities of quantifying stenotic degree on CTA. The optimal protocol for quantifying ICAS on CTA was explored. The agreements of quantifying ICAS in calcified or non-calcified lesions and 50–69% or 70–99% stenosis on CTA and DSA were assessed. Results: A total of 191 participants (58.8±10.7 years; 148 men) with 202 lesions were enrolled. The optimal protocol for quantifying ICAS on CTA was calculated as (1 âˆ’ the minimal diameter of stenosis/the mean diameter of reference) Ã— 100% for its highest agreement with DSA [ICC, 0.955, 95% confidence interval (CI): 0.944–0.966, P<0.001]. Among the 202 lesions, 80.2% (162/202) exhibited severe stenosis on DSA. The accuracy of CTA in detecting severe ICAS was excellent (sensitivity =95.1%, positive predictive value =98.1%). The agreements between DSA and CTA in non-calcified lesions (ICC, 0.960 vs. 0.849) and severe stenosis (ICC, 0.918 vs. 0.841) were higher than those in calcified lesions and moderate stenosis. Conclusions: CTA with semi-automatic analysis demonstrated an excellent agreement with DSA in quantifying ICAS, making it promising to replace DSA for the measurement of absolute stenotic degree in clinical trials.