Purpose The three principal studies dedicated to the natural history of peritoneal carcinomatosis (PC) from colorectal cancer consistently showed median survival ranging between 6 and 8 months. New approaches combining cytoreductive surgery and perioperative intraperitoneal chemotherapy suggest improved survival. Patients and Methods A retrospective multicenter study was performed to evaluate the international experience with this combined treatment and to identify the principal prognostic indicators. All patients had cytoreductive surgery and perioperative intraperitoneal chemotherapy (intraperitoneal chemohyperthermia and/or immediate postoperative intraperitoneal chemotherapy). PC from appendiceal origin was excluded. Results The study included 506 patients from 28 institutions operated between May 1987 and December 2002. Their median age was 51 years. The median follow-up was 53 months. The morbidity and mortality rates were 22.9% and 4%, respectively. The overall median survival was 19.2 months. Patients in whom cytoreductive surgery was complete had a median survival of 32.4 months, compared with 8.4 months for patients in whom complete cytoreductive surgery was not possible (P < .001). Positive independent prognostic indicators by multivariate analysis were complete cytoreduction, treatment by a second procedure, limited extent of PC, age less than 65 years, and use of adjuvant chemotherapy. The use of neoadjuvant chemotherapy, lymph node involvement, presence of liver metastasis, and poor histologic differentiation were negative independent prognostic indicators. Conclusion The therapeutic approach combining cytoreductive surgery with perioperative intraperitoneal chemotherapy achieved long-term survival in a selected group of patients with PC from colorectal origin with acceptable morbidity and mortality. The complete cytoreductive surgery was the most important prognostic indicator.

Cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy in the management of peritoneal surface malignancies of colonic origin : a consensus statement

Abstract The role of N‐glycosylation in the myogenic process remains poorly understood. Here, we evaluated the impact of N‐glycosylation inhibition by Tunicamycin (TUN) or by phosphomannomutase 2 ( PMM2 ) gene knockdown, which encodes an enzyme essential for catalyzing an early step of the N‐glycosylation pathway, on C2C12 myoblast differentiation. The effect of chronic treatment with TUN on tibialis anterior (TA) and extensor digitorum longus (EDL) muscles of WT and MLC/mIgf‐1 transgenic mice, which overexpress muscle Igf‐1Ea mRNA isoform, was also investigated. TUN‐treated and PMM2 knockdown C2C12 cells showed reduced ConA, PHA‐L, and AAL lectin binding and increased ER‐stress‐related gene expression ( Chop and Hspa5 mRNAs and s/uXbp1 ratio) compared to controls. Myogenic markers ( MyoD, myogenin , and Mrf4 mRNAs and MF20 protein) and myotube formation were reduced in both TUN‐treated and PMM2 knockdown C2C12 cells. Body and TA weight of WT and MLC/mIgf‐1 mice were not modified by TUN treatment, while lectin binding slightly decreased in the TA muscle of WT (ConA and AAL) and MLC/mIgf‐1 (ConA) mice. The ER‐stress‐related gene expression did not change in the TA muscle of WT and MLC/mIgf‐1 mice after TUN treatment. TUN treatment decreased myogenin mRNA and increased atrogen‐1 mRNA, particularly in the TA muscle of WT mice. Finally, the IGF‐1 production and IGF1R signaling pathways activation were reduced due to N‐glycosylation inhibition in TA and EDL muscles. Decreased IGF1R expression was found in TUN‐treated C2C12 myoblasts which was associated with lower IGF‐1‐induced IGF1R, AKT, and ERK1/2 phosphorylation compared to CTR cells. Chronic TUN‐challenge models can help to elucidate the molecular mechanisms through which diseases associated with aberrant N‐glycosylation, such as Congenital Disorders of Glycosylation (CDG), affect muscle and other tissue functions.

Our report describes clinical, genetic, and biochemical features of participants with a molecularly confirmed congenital disorder of glycosylation (CDG) enrolled in the Frontiers in Congenital Disorders of Glycosylation (FCDGC) Natural History cohort at year 5 of the study.