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S. Larré
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Distinct MicroRNA Alterations Characterize High- and Low-Grade Bladder Cancer

James Catto et al.Oct 21, 2009
Abstract Urothelial carcinoma of the bladder (UCC) is a common disease that arises by at least two different molecular pathways. The biology of UCC is incompletely understood, making the management of this disease difficult. Recent evidence implicates a regulatory role for microRNA in cancer. We hypothesized that altered microRNA expression contributes to UCC carcinogenesis. To test this hypothesis, we examined the expression of 322 microRNAs and their processing machinery in 78 normal and malignant urothelial samples using real-time rtPCR. Genes targeted by differentially expressed microRNA were investigated using real-time quantification and microRNA knockdown. We also examined the role of aberrant DNA hypermethylation in microRNA downregulation. We found that altered microRNA expression is common in UCC and occurs early in tumorogenesis. In normal urothelium from patients with UCC, 11% of microRNAs had altered expression when compared with disease-free controls. This was associated with upregulation of Dicer, Drosha, and Exportin 5. In UCC, microRNA alterations occur in a tumor phenotype–specific manner and can predict disease progression. High-grade UCC were characterized by microRNA upregulation, including microRNA-21 that suppresses p53 function. In low-grade UCC, there was downregulation of many microRNA molecules. In particular, loss of microRNAs-99a/100 leads to upregulation of FGFR3 before its mutation. Promoter hypermethylation is partly responsible for microRNA downregulation. In conclusion, distinct microRNA alterations characterize UCC and target genes in a pathway-specific manner. These data reveal new insights into the disease biology and have implications regarding tumor diagnosis, prognosis and therapy. [Cancer Res 2009;69(21):8472–81]
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Factors improving the diagnostic performance of targeted biopsies in the diagnosis of significant prostate cancer

Natacha Demichel et al.Dec 1, 2024
INTRODUCTION: MRI-targeted biopsy improves detection of significant prostate cancer (csPCa) and grade prediction. The aim of this study was to identify factors improving the diagnostic performance of targeted biopsies (TB) in detecting csPCa. METHODS: Retrospective monocenter study of patients who underwent a radical prostatectomy (RP) for prostate cancer (PCa) and diagnosed by transrectal combined biopsies (CB) with elastic MRI/ultrasound fusion. We evaluate the diagnostic performance of standardized (SB), targeted (TB) and CB for csPCa, including sensitivity, specificity, and ROC curve. Univariables and logistic regression analysis were performed to analyze factors improving the diagnostic performance of TB in detecting csPCa on final histopathology. RESULTS: Two hundred four men underwent RP after CB with suspicious lesions (PI-RADS≥3) on MRI were included. csPCa was significantly associated with prostate volume, PSA density, a lesion index in the peripheral zone, with a diameter ≥ 7mm. TB were positives for 174 patients (85.3%). Prostate volume, PSA density, radiological coherence, previous biopsies, and a number of biopsies ≥ 3 were significantly associated with a cancer detection. csPCa on TB, a prostate volume <60ml, an index lesion ≥ 7mm and a peripheral zone location were significant predictive factors for diagnostic of csPCa on final histopathology. Area under the ROC curve values, sensitivities and specificities of CB and TB (adjusted model) were 0.78 [0.72-0.84], 77.3 [70.3-83.4], 78.1 [60-90.7], and 0.85 [0.79-0.90], 83.7 [77.3-88.9] and 75 [56.6-88.5] respectively. CONCLUSION: This study confirms the benefit of CB and suggests that TB for a selected population could be as effective as CB. INTRODUCTION: La biopsie ciblée par IRM améliore la détection du cancer de la prostate cliniquement significatif (csPCa) et la prédiction du grade. Le but de cette étude était d'identifier les facteurs améliorant les performances diagnostiques des biopsies ciblées (TB) dans la détection du csPCa. METHODE: Étude rétrospective monocentrique des patients ayant subi une prostatectomie radicale (RP) pour cancer de prostate (PCa) et diagnostiquées par biopsies combinées (CB) transrectales par fusion élastique IRM/échographie. Nous avons évalué les performances diagnostiques des biopsies standardisées (SB), ciblées (TB) et combinées (CB) pour le csPCa, incluant les sensibilités, spécificités, et courbes ROC. Les analyses univariées et par régression logistique étaient réalisées pour analyser les facteurs améliorant les performances diagnostiques des TB dans la détection du csPCa sur l'histopathologie finale. RESULTS: Deux cents quatre hommes subissant une RP après CB sur des lésions suspectes à l'IRM (PI-RADS ≥ 3) ont été inclus. Le csPCa était significativement associé avec le volume prostatique, la densité de PSA, une lésion index dans la zone périphérique à l'IRM, avec un diamètre ≥ 7mm. Les biopsies ciblées étaient positives pour 174 patients (85.3%). Le volume de la prostate, la densité de PSA, la cohérence radiologique, les biopsies antérieures et un nombre de biopsies ≥ 3 étaient significativement associés à la détection d'un cancer. Le csPCa sur les biopsies ciblées, un volume prostatique <60ml, une lésion index ≥ 7mm et une lésion dans la zone périphérique étaient des facteurs prédictifs significatifs de csPCa sur l'histopathologie finale. Les valeurs de l'aire sous la courbe ROC, les sensibilités et les spécificités des CB et des TB (modèle ajusté) étaient de 0.78 [0.72-0.84], 77.3 [70.3-83.4], 78.1 [60-90.7], et 0.85 [0.79-0.90], 83.7 [77.3-88.9], 75 [56.6-88.5] respectivement. CONCLUSION: Cette étude confirme l'intérêt des CB et suggère que les TB pour une population sélectionnée pourraient être aussi efficaces que les CB.