Abstract While microbial‐based therapy has been considered as an effective strategy for treating diseases such as colon cancer, its safety remains the biggest challenge. Here, probiotics and prebiotics, which possess ideal biocompatibility and are extensively used as additives in food and pharmaceutical products, are combined to construct a safe microbiota‐modulating material. Through the host–guest chemistry between commercial Clostridium butyricum and chemically modified prebiotic dextran, prebiotics‐encapsulated probiotic spores (spores‐dex) are prepared. It is found that spores‐dex can specifically enrich in colon cancers after oral administration. In the lesion, dextran is fermented by C. butyricum , and thereby produces anti‐cancer short‐chain fatty acids (SCFAs). Additionally, spores‐dex regulate the gut microbiota, augment the abundance of SCFA‐producing bacteria (e.g., Eubacterium and Roseburia ), and markedly increase the overall richness of microbiota. In subcutaneous and orthotopic tumor models, drug‐loaded spores‐dex inhibit tumor growth up to 89% and 65%, respectively. Importantly, no obvious adverse effect is found. The work sheds light on the possibility of using a highly safe strategy to regulate gut microbiota, and provides a promising avenue for treating various gastrointestinal diseases.

Abstract Bacteria, especially drug‐resistant strains, can quickly cause wound infections, leading to delayed healing and fatal risk in clinics. With the growing need for alternative antibacterial approaches that rely less on antibiotics or eliminate their use altogether, a novel antibacterial hydrogel named Ovtgel is developed. Ovtgel is formulated by chemically crosslinking thiol‐modified ovotransferrin (Ovt), a member of the transferrin family found in egg white, with olefin‐modified agarose through thiol–ene click chemistry. Ovt is designed to sequester ferric ions essential for bacterial survival and protect wound tissues from damages caused by the reactive oxygen species (ROS) generated in Fenton reactions. Experimental data have shown that Ovtgel significantly enhances wound healing by inhibiting bacterial growth and shielding tissues from ROS‐induced harms. Unlike traditional antibiotics, Ovtgel targets essential trace elements required for bacterial survival in the host environment, preventing the development of drug resistance in pathogenic bacteria. Ovtgel exhibits excellent biocompatibility due to the homology of Ovt to mammalian transferrin. This hydrogel has the potential to serve as an effective antibiotic‐free solution for combating bacterial infections.

Immunotherapy is revolutionizing oncology, but its therapeutic efficiency is still limited by the off-target toxicities and poor antitumor immune responses. By integrating the drug-loaded nanoparticles (DMnSH) with the unique metabolic traits of Veillonella parvula (Vei), a probiotic–nanomedicine conjugate Vei@DMnSH biohybrid is elaborately designed for enhanced cancer chemo-immunotherapy. Specifically, Vei@DMnSH can accumulate in hypoxic tumor sites and simultaneously consume lactate and cysteine to reverse the lactate-associated immunosuppression and impede the biosynthesis of GSH. In addition, the DMnSH nanoparticles will rapidly deplete intracellular GSH and disassemble to release DOX and Mn2+. Accompanied by the two-pronged GSH depletion, the Mn2+-mediated Fenton-like reaction can effectively generate oxidative hydroxyl radicals to induce heavy redox imbalance. Combined with the therapeutic effect of DOX, robust immunogenic cell death is provoked and subsequently activates antitumor adaptive immunity with a tumor suppression rate over 82%, synergistically enhancing the therapeutic outcomes of cancer chemo-immunotherapy.