XZ
Xiao Zhang
Author with expertise in Engineering Bacteria for Cancer Treatment
Achievements
Cited Author
Key Stats
Upvotes received:
0
Publications:
7
(43% Open Access)
Cited by:
249
h-index:
26
/
i10-index:
57
Reputation
Biology
< 1%
Chemistry
< 1%
Economics
< 1%
Show more
How is this calculated?
Publications
1

Preclinical Basis of the Efficacy and Pharmacodynamics of Finotonlimab, a Humanized Anti-PD-1 Monoclonal Antibody with Potent Implications for Clinical Benefit

Xiaomin Yang et al.Jan 19, 2023
Abstract Background The antibodies of programmed cell death protein 1 (PD-1) and its ligand (PD-L1) have dramatically changed the treatment landscapes for patients with cancer. Clinical uses of PD-1 antibodies have greatly improved the overall survival and durable responses in patients across selected tumor types. Methods We describe the preclinical characterization of Finotonlimab, a humanized anti-PD-1 antibody, by head to head comparison with Nivolumab or Pembrolizumab. Herein, we characterized the in vitro and in vivo efficacy, PK, PD and Fc mediated effector function of Finotonlimab. The single-agent anti-tumor activity of Finotonlimab was evaluated using humanized mouse models and a human PBMC reconstituted mouse model. Furthermore, in cynomolgus monkeys, comparative PK measurements confirmed better PK profiles of Finotonlimab than that of Pembrolizumab and Nivolumab. Results Our data showed Finotonlimab bind to human PD-1 with significantly high affinity and effectively inhibited its interaction with its ligands, PD-L1 and PD-L2, and thus could effectively stimulate the human T cell functions in vitro and exhibited significant antitumor efficacy in vivo . In addition, Finotonlimab showed minimal impact on Fc receptor dependent effector cell activation, which may contribute to the killing of PD-1 + T cells. In cynomolgus monkeys, Finotonlimab exhibited a non-linear pharmacokinetics (PK) profile in a dose-dependent manner, and approximately 90% of consistent receptor occupancy period was observed at 168 h after a single administration of 1 mg/kg. Following a 13-week successive administration of Finotonlimab, a pharmacodynamics study indicated a sustained mean receptor occupancy of ≥ 93% of PD-1 molecules on circulating T cells in cynomolgus monkeys up to 8 weeks even at 3 mg/kg. Conclusions Taken together, these preclinical data are encouraging and provide a basis for the efficacy and pharmacodynamics of Finotonlimab in clinical trials.
1
Citation1
0
Save
0

Real-time monitoring of bioelectrical impedance for minimizing tissue carbonization in microwave ablation of porcine liver

Xiao Zhang et al.Dec 5, 2024
The charring tissue generated by the high temperature during microwave ablation can affect the therapeutic effect, such as limiting the volume of the coagulation zone and causing rejection. This paper aimed to prevent tissue carbonization while delivering an appropriate thermal dose for effective ablations by employing a treatment protocol with real-time bioelectrical impedance monitoring. Firstly, the current field response under different microwave ablation statuses is analyzed based on finite element simulation. Next, the change of impedance measured by the electrodes is correlated with the physical state of the ablated tissue, and a microwave ablation carbonization control protocol based on real-time electrical impedance monitoring was established. The finite element simulation results show that the dielectric properties of biological tissues changed dynamically during the ablation process. Finally, the relative change rule of the electrical impedance magnitude of the ex vivo porcine liver throughout the entire MWA process and the reduction of the central zone carbonization were obtained by the MWA experiment. Charring tissue was eliminated without water cooling at 40 W and significantly reduced at 50 W and 60 W. The carbonization during MWA can be reduced according to the changes in tissue electrical impedance to optimize microwave thermal ablation efficacy.