IntroductionThis executive summary provides the essential treatment algorithms for the resuscitation of children and adults and highlights the main guideline changes since 2010. Detailed guidance is provided in each of the ten sections, which are published as individual papers within this issue of Resuscitation. The sections of the ERC Guidelines 2015 are:1.Executive summary2.Adult basic life support and automated external defibrillation1Perkins G.D. Handley A.J. Koster K.W. et al.European Resuscitation Council Guidelines for Resuscitation 2015 Section 2. Adult basic life support and automated external defibrillation.Resuscitation. 2015; 95: 81-98Abstract Full Text Full Text PDF PubMed Scopus (0) Google Scholar3.Adult advanced life support2Soar J. Nolan J.P. Bottiger B.W. et al.European Resuscitation Council Guidelines for Resuscitation 2015 Section 3. Adult advanced life support.Resuscitation. 2015; 95: 99-146Abstract Full Text Full Text PDF Google Scholar4.Cardiac arrest in special circumstances3Truhlar A. Deakin C.D. Soar J. et al.European Resuscitation Council Guidelines for Resuscitation 2015 Section 4. Cardiac arrest in special circumstances.Resuscitation. 2015; 95: 147-200Abstract Full Text Full Text PDF Google Scholar5.Post-resuscitation care4Nolan J.P. Soar J. Cariou A. et al.European Resuscitation Council and European Society of Intensive Care Medicine Guidelines for Post-resuscitation Care 2015 Section 5. Post resuscitation care.Resuscitation. 2015; 95: 201-221Abstract Full Text Full Text PDF Google Scholar6.Paediatric life support5Maconochie I. Bingham R. Eich C. et al.European Resuscitation Council Guidelines for Resuscitation 2015 Section 6. Paediatric life support.Resuscitation. 2015; 95: 222-247Abstract Full Text Full Text PDF Google Scholar7.Resuscitation and support of transition of babies at birth6Wyllie J. Jos Bruinenberg J. Roehr C.C. Rüdiger M. Trevisanuto D. B.U. European Resuscitation Council Guidelines for Resuscitation 2015 Section 7. Resuscitation and support of transition of babies at birth.Resuscitation. 2015; 95: 248-262Abstract Full Text Full Text PDF Google Scholar8.Initial management of acute coronary syndromes7Nikolaou N.I. Arntz H.R. Bellou A. Beygui F. Bossaert L.L. Cariou A. European Resuscitation Council Guidelines for Resuscitation 2015 Section 8. Initial management of acute coronary syndromes.Resuscitation. 2015; 95: 263-276Abstract Full Text Full Text PDF Google Scholar9.First aid8Zideman D.A. De Buck E.D.J. Singletary E.M. et al.European Resuscitation Council Guidelines for Resuscitation 2015 Section 9. First aid.Resuscitation. 2015; 95: 277-286Abstract Full Text Full Text PDF Google Scholar10.Principles of education in resuscitation9Greif R. Lockey A.S. Conaghan P. Lippert A. De Vries W. Monsieurs K.G. European Resuscitation Council Guidelines for Resuscitation 2015 Section 10. Principles of education in resuscitation.Resuscitation. 2015; 95: 287-300Abstract Full Text Full Text PDF Google Scholar11.The ethics of resuscitation and end-of-life decisions10Bossaert L. Perkins G.D. Askitopoulou H. et al.European Resuscitation Council Guidelines for Resuscitation 2015 Section 11. The ethics of resuscitation and end-of-life decisions.Resuscitation. 2015; 95: 301-310Abstract Full Text Full Text PDF Google ScholarThe ERC Guidelines 2015 that follow do not define the only way that resuscitation can be delivered; they merely represent a widely accepted view of how resuscitation should be undertaken both safely and effectively. The publication of new and revised treatment recommendations does not imply that current clinical care is either unsafe or ineffective.Summary of the changes since the 2010 GuidelinesAdult basic life support and automated external defibrillation•The ERC Guidelines 2015 highlight the critical importance of the interactions between the emergency medical dispatcher, the bystander who provides CPR and the timely deployment of an AED. An effective, co-ordinated community response that draws these elements together is key to improving survival from out-of-hospital cardiac arrest (Fig. 1.1).•The emergency medical dispatcher plays an important role in the early diagnosis of cardiac arrest, the provision of dispatcher-assisted CPR (also known as telephone CPR), and the location and dispatch of an AED.•The bystander who is trained and able should assess the collapsed victim rapidly to determine if the victim is unresponsive and not breathing normally and then immediately alert the emergency services.•The victim who is unresponsive and not breathing normally is in cardiac arrest and requires CPR. Bystanders and emergency medical dispatchers should be suspicious of cardiac arrest in any patient presenting with seizures and should carefully assess whether the victim is breathing normally.•CPR providers should perform chest compressions for all victims in cardiac arrest. CPR providers trained and able to perform rescue breaths should combine chest compressions and rescue breaths. Our confidence in the equivalence between chest compression-only and standard CPR is not sufficient to change current practice.•High-quality CPR remains essential to improving outcomes. The guidelines on compression depth and rate have not changed. CPR providers should ensure chest compressions of adequate depth (at least 5 cm but no more than 6 cm) with a rate of 100–120 compressions min−1. After each compression allow the chest to recoil completely and minimise interruptions in compressions. When providing rescue breaths/ventilations spend approximately 1 s inflating the chest with sufficient volume to ensure the chest rises visibly. The ratio of chest compressions to ventilations remains 30:2. Do not interrupt chest compressions for more than 10 s to provide ventilations.•Defibrillation within 3–5 min of collapse can produce survival rates as high as 50–70%. Early defibrillation can be achieved through CPR providers using public access and on-site AEDs. Public access AED programmes should be actively implemented in public places that have a high density of citizens.•The adult CPR sequence can be used safely in children who are unresponsive and not breathing normally. Chest compression depths in children should be at least one third of the depth of the chest (for infants that is 4 cm, for children 5 cm).•A foreign body causing severe airway obstruction is a medical emergency and requires prompt treatment with back blows and, if that fails to relieve the obstruction, abdominal thrusts. If the victim becomes unresponsive CPR should be started immediately whilst help is summoned.Adult advanced life supportThe ERC 2015 ALS Guidelines emphasise improved care and implementation of the guidelines in order to improve patient focused outcomes.11Soreide E. Morrison L. Hillman K. et al.The formula for survival in resuscitation.Resuscitation. 2013; 84: 1487-1493Abstract Full Text Full Text PDF PubMed Scopus (12) Google Scholar The key changes since 2010 are:•Continued emphasis on the use of rapid response systems for care of the deteriorating patient and prevention of in-hospital cardiac arrest.•Continued emphasis on minimally interrupted high-quality chest compressions throughout any ALS intervention: chest compressions are paused briefly only to enable specific interventions. This includes minimising interruptions in chest compressions for less than 5 s to attempt defibrillation.•Keeping the focus on the use of self-adhesive pads for defibrillation and a defibrillation strategy to minimise the preshock pause, although we recognise that defibrillator paddles are used in some settings.•There is a new section on monitoring during ALS with an increased emphasis on the use of waveform capnography to confirm and continually monitor tracheal tube placement, quality of CPR and to provide an early indication of return of spontaneous circulation (ROSC).•There are a variety of approaches to airway management during CPR and a stepwise approach based on patient factors and the skills of the rescuer is recommended.•The recommendations for drug therapy during CPR have not changed, but there is greater equipoise concerning the role of drugs in improving outcomes from cardiac arrest.•The routine use of mechanical chest compression devices is not recommended, but they are a reasonable alternative in situations where sustained high-quality manual chest compressions are impractical or compromise provider safety.•Peri-arrest ultrasound may have a role in identifying reversible causes of cardiac arrest.•Extracorporeal life support techniques may have a role as a rescue therapy in selected patients where standard ALS measures are not successful.Cardiac arrest in special circumstancesSpecial causesThis section has been structured to cover the potentially reversible causes of cardiac arrest that must be identified or excluded during any resuscitation. They are divided into two groups of four – 4Hs and 4Ts: hypoxia; hypo-/hyperkalaemia and other electrolyte disorders; hypo-/hyperthermia; hypovolaemia; tension pneumothorax; tamponade (cardiac); thrombosis (coronary and pulmonary); toxins (poisoning).•Survival after an asphyxia-induced cardiac arrest is rare and survivors usually have severe neurological impairment. During CPR, early effective ventilation of the lungs with supplementary oxygen is essential.•A high degree of clinical suspicion and aggressive treatment can prevent cardiac arrest from electrolyte abnormalities. The new algorithm provides clinical guidance to emergency treatment of life-threatening hyperkalaemia.•Hypothermic patients without signs of cardiac instability can be rewarmed externally using minimally invasive techniques. Patients with signs of cardiac instability should be transferred directly to a centre capable of extracorporeal life support (ECLS).•Early recognition and immediate treatment with intramuscular adrenaline remains the mainstay of emergency treatment for anaphylaxis.•A new treatment algorithm for traumatic cardiac arrest was developed to prioritise the sequence of life-saving measures.•Transport with continuing CPR may be beneficial in selected patients where there is immediate hospital access to the catheterisation laboratory and experience in percutaneous coronary intervention (PCI) with ongoing CPR.•Recommendations for administration of fibrinolytics when pulmonary embolism is the suspected cause of cardiac arrest remain unchanged.Special environmentsThe special environments section includes recommendations for the treatment of cardiac arrest occurring in specific locations. These locations are specialised healthcare facilities (e.g. operating theatre, cardiac surgery, catheterisation laboratory, dialysis unit, dental surgery), commercial airplanes or air ambulances, field of play, outside environment (e.g. drowning, difficult terrain, high altitude, avalanche burial, lightning strike and electrical injuries) or the scene of a mass casualty incident.•A new section covers the common causes and relevant modification to resuscitative procedures in patients undergoing surgery.•In patients following major cardiac surgery, key to successful resuscitation is recognising the need to perform immediate emergency resternotomy, especially in the context of tamponade or haemorrhage, where external chest compressions may be ineffective.•Cardiac arrest from shockable rhythms (ventricular fibrillation (VF) or pulseless ventricular tachycardia (pVT)) during cardiac catheterisation should immediately be treated with up to three stacked shocks before starting chest compressions. Use of mechanical chest compression devices during angiography is recommended to ensure high-quality chest compressions and to reduce the radiation burden to personnel during angiography with ongoing CPR.•AEDs and appropriate CPR equipment should be mandatory on board of all commercial aircraft in Europe, including regional and low-cost carriers. Consider an over-the-head technique of CPR if restricted access precludes a conventional method.•Sudden and unexpected collapse of an athlete on the field of play is likely to be cardiac in origin and requires rapid recognition and early defibrillation.•Submersion exceeding 10 min is associated with poor outcome. Bystanders play a critical role in early rescue and resuscitation. Resuscitation strategies for those in respiratory or cardiac arrest continue to prioritise oxygenation and ventilation.•The chances of good outcome from cardiac arrest in difficult terrain or mountains may be reduced because of delayed access and prolonged transport. There is a recognised role of air rescue and availability of AEDs in remote but often-visited locations.•The cut-off criteria for prolonged CPR and extracorporeal rewarming of avalanche victims in cardiac arrest have become more stringent to reduce the number of futile cases treated with extracorporeal life support (ECLS).•Safety measures are emphasised when providing CPR to the victim of an electrical injury.•During mass casualty incidents (MCIs), if the number of casualties overwhelms healthcare resources, withhold CPR for those without signs of life.Special patientsThe section on special patients gives guidance for CPR in patients with severe comorbidities (asthma, heart failure with ventricular assist devices, neurological disease, obesity) and those with specific physiological conditions (pregnancy, elderly people).•In patients with ventricular assist devices (VADs), confirmation of cardiac arrest may be difficult. If during the first 10 days after surgery, cardiac arrest does not respond to defibrillation, perform resternotomy immediately.•Patients with subarachnoid haemorrhage may have ECG changes that suggest an acute coronary syndrome (ACS). Whether a computed tomography (CT) brain scan is done before or after coronary angiography will depend on clinical judgement.•No changes to the sequence of actions are recommended in resuscitation of obese patients, but delivery of effective CPR may be challenging. Consider changing rescuers more frequently than the standard 2-min interval. Early tracheal intubation is recommended.•For the pregnant woman in cardiac arrest, high-quality CPR with manual uterine displacement, early ALS and delivery of the foetus if early return of spontaneous circulation (ROSC) is not achieved remain key interventions.Post-resuscitation careThis section is new to the European Resuscitation Council Guidelines; in 2010 the topic was incorporated into the section on ALS.12Deakin C.D. Nolan J.P. Soar J. et al.European Resuscitation Council Guidelines for Resuscitation 2010 Section 4. Adult advanced life support.Resuscitation. 2010; 81: 1305-1352Abstract Full Text Full Text PDF PubMed Scopus (530) Google Scholar The ERC has collaborated with the European Society of Intensive Care Medicine to produce these post-resuscitation care guidelines, which recognise the importance of high-quality post-resuscitation care as a vital link in the Chain of Survival.13Nolan J. Soar J. Eikeland H. The chain of survival.Resuscitation. 2006; 71: 270-271Abstract Full Text Full Text PDF PubMed Scopus (60) Google ScholarThe most important changes in post-resuscitation care since 2010 include:•There is a greater emphasis on the need for urgent coronary catheterisation and percutaneous coronary intervention (PCI) following out-of-hospital cardiac arrest of likely cardiac cause.•Targeted temperature management remains important but there is now an option to target a temperature of 36 °C instead of the previously recommended 32–34 °C. The prevention of fever remains very important.•Prognostication is now undertaken using a multimodal strategy and there is emphasis on allowing sufficient time for neurological recovery and to enable sedatives to be cleared.•A novel section has been added which addresses rehabilitation after survival from a cardiac arrest. Recommendations include the systematic organisation of follow-up care, which should include screening for potential cognitive and emotional impairments and provision of information.Paediatric life supportGuideline changes have been made in response to convincing new scientific evidence and, by using clinical, organisational and educational findings, they have been adapted to promote their use and ease for teaching.Basic life support•The duration of delivering a breath is about 1 s, to coincide with adult practice.•For chest compressions, the lower sternum should be depressed by at least one third the anterior-posterior diameter of the chest (4 cm for the infant and 5 cm for the child).Managing the seriously ill child•If there are no signs of septic shock, then children with a febrile illness should receive fluid with caution and reassessment following its administration. In some forms of septic shock, restricting fluids with isotonic crystalloid may be of benefit as compared to liberal use of fluids.•For cardioversion of a supraventricular tachycardia (SVT), the initial dose has been revised to 1 J kg-1.Paediatric cardiac arrest algorithm•Many of the features are common with adult practice.Post-resuscitation care•Prevent fever in children who have return of spontaneous circulation (ROSC) from an out-of-hospital setting.•Targeted temperature management of children post-ROSC should be either normothermia or mild hypothermia.•There is no single predictor for when to stop resuscitation.Resuscitation and support of transition of babies at birthThe following are the main changes that have been made to the ERC guidelines for resuscitation at birth in 2015:•Support of transition: Recognising the unique situation of the baby at birth, who rarely requires resuscitation but sometimes needs medical help during the process of postnatal transition. The term support of transition has been introduced to better distinguish between interventions that are needed to restore vital organ functions (resuscitation) or to support transition.•Cord clamping: For uncompromised babies, a delay in cord clamping of at least 1 min from the complete delivery of the infant, is now recommended for term and preterm babies. As yet there is insufficient evidence to recommend an appropriate time for clamping the cord in babies who require resuscitation at birth.•Temperature: The temperature of newly born non-asphyxiated infants should be maintained between 36.5 °C and 37.5 °C after birth. The importance of achieving this has been highlighted and reinforced because of the strong association with mortality and morbidity. The admission temperature should be recorded as a predictor of outcome as well as a quality indicator.•Maintenance of temperature: At <32 weeks gestation, a combination of interventions may be required in addition to maintain the temperature between 36.5 °C and 37.5 °C after delivery through admission and stabilisation. These may include warmed humidified respiratory gases, increased room temperature plus plastic wrapping of body and head, plus thermal mattress or a thermal mattress alone, all of which have been effective in reducing hypothermia.•Optimal assessment of heart rate: It is suggested in babies requiring resuscitation that the ECG can be used to provide a rapid and accurate estimation of heart rate.•Meconium: Tracheal intubation should not be routine in the presence of meconium and should only be performed for suspected tracheal obstruction. The emphasis should be on initiating ventilation within the first minute of life in non-breathing or ineffectively breathing infants and this should not be delayed.•Air/oxygen: Ventilatory support of term infants should start with air. For preterm infants, either air or a low concentration of oxygen (up to 30%) should be used initially. If, despite effective ventilation, oxygenation (ideally guided by oximetry) remains unacceptable, use of a higher concentration of oxygen should be considered.•CPAP: Initial respiratory support of spontaneously breathing preterm infants with respiratory distress may be provided by CPAP rather than intubation.Acute coronary syndromesThe following is a summary of the most important new views and changes in recommendations for the diagnosis and treatment of acute coronary syndromes (ACS).Diagnostic Interventions in ACS•Pre-hospital recording of a 12-lead electrocardiogram (ECG) is recommended in patients with suspected ST segment elevation acute myocardial infarction (STEMI). For those with STEMI this expedites pre-hospital and in-hospital reperfusion and reduces mortality.•Non-physician ECG STEMI interpretation with or without the aid of computer ECG STEMI interpretation is suggested if adequate diagnostic performance can be maintained through carefully monitored quality assurance programmes.•Pre-hospital STEMI activation of the catheterisation laboratory may not only reduce treatment delays but may also reduce patient mortality.•The use of negative high-sensitivity cardiac troponins (hs-cTn) during initial patient evaluation cannot be used as a standalone measure to exclude an ACS, but in patients with very low risk scores may justify early discharge.Therapeutic Interventions in ACS•Adenosine diphosphate (ADP) receptor antagonists (clopidogrel, ticagrelor, or prasugrel-with specific restriction), may be given either pre-hospital or in the ED for STEMI patients planned for primary PCI.•Unfractionated heparin (UFH) can be administered either in the pre-hospital or in-hospital setting in patients with STEMI and a planned primary PCI approach.•Pre-hospital enoxaparin may be used as an alternative to pre-hospital UFH for STEMI.•Patients with acute chest pain with presumed ACS do not need supplemental oxygen unless they present with signs of hypoxia, dyspnoea, or heart failure.Reperfusion decisions in STEMIReperfusion decisions have been reviewed in a variety of possible local situations.•When fibrinolysis is the planned treatment strategy, we recommend using pre-hospital fibrinolysis in comparison to in-hospital fibrinolysis for STEMI where transport times are >30 min and pre-hospital personnel are well trained.•In geographic regions where PCI facilities exist and are available, direct triage and transport for PCI is preferred to pre-hospital fibrinolysis for STEMI.•Patients presenting with STEMI in the emergency department (ED) of a non-PCI capable hospital should be transported immediately to a PCI centre provided that treatment delays for PPCI are less than 120 min (60–90 min for early presenters and those with extended infarctions), otherwise patients should receive fibrinolysis and be transported to a PCI centre.•Patients who receive fibrinolytic therapy in the emergency department of a non-PCI centre should be transported if possible for early routine angiography (within 3–24 h from fibrinolytic therapy) rather than be transported only if indicated by the presence of ischaemia.•PCI in less than 3 h following administration of fibrinolytics is not recommended and can be performed only in case of failed fibrinolysis.Hospital reperfusion decisions after return of spontaneous circulation•We recommend emergency cardiac catheterisation lab evaluation (and immediate PCI if required), in a manner similar to patients with STEMI without cardiac arrest, in selected adult patients with ROSC after out-of-hospital cardiac arrest (OHCA) of suspected cardiac origin with ST-elevation on ECG.•In patients who are comatose and with ROSC after OHCA of suspected cardiac origin without ST-elevation on ECG It is reasonable to consider an emergency cardiac catheterisation lab evaluation in patients with the highest risk of coronary cause cardiac arrest.First aidA section on first aid is included for the first time in the 2015 ERC Guidelines.Principles of education in resuscitationThe following is a summary of the most important new views or changes in recommendations for education in resuscitation since the last ERC guidelines in 2010.Training•In centres that have the resources to purchase and maintain high fidelity manikins, we recommend their use. The use of lower fidelity manikins however is appropriate for all levels of training on ERC courses.•Directive CPR feedback devices are useful for improving compression rate, depth, release, and hand position. Tonal devices improve compression rates only and may have a detrimental effect on compression depth while rescuers focus on the rate.•The intervals for retraining will differ according to the characteristics of the participants (e.g. lay or healthcare). It is known that CPR skills deteriorate within months of training and therefore annual retraining strategies may not be frequent enough. Whilst optimal intervals are not known, frequent ‘low dose’ retraining may be beneficial.•Training in non-technical skills (e.g. communication skills, team leadership and team member roles) is an essential adjunct to the training of technical skills. This type of training should be incorporated into life support courses.•Ambulance service dispatchers have an influential role to play in guiding lay rescuers how to deliver CPR. This role needs specific training in order to deliver clear and effective instructions in a stressful situation.Implementation•Data-driven performance-focused debriefing has been shown to improve performance of resuscitation teams. We highly recommend its use for teams managing patients in cardiac arrest.•Regional systems including cardiac arrest centres are to be encouraged, as there is an association with increased survival and improved neurological outcome in victims of out-of-hospital cardiac arrest.•Novel systems are being developed to alert bystanders to the location of the nearest AED. Any technology that improves the delivery of swift bystander CPR with rapid access to an AED is to be encouraged.•“It takes a system to save a life” [http://www.resuscitationacademy.com/]. Healthcare systems with a responsibility for the management of patients in cardiac arrest (e.g. EMS organisations, cardiac arrest centres) should evaluate their processes to ensure that they are able to deliver care that ensures the best achievable survival rates.The ethics of resuscitation and end-of-life decisionsThe 2015 ERC Guidelines include a detailed discussion of the ethical principles underpinning cardiopulmonary resuscitation.The international consensus on cardiopulmonary resuscitation scienceThe International Liaison Committee on Resuscitation (ILCOR, www.ilcor.org) includes representatives from the American Heart Association (AHA), the European Resuscitation Council (ERC), the Heart and Stroke Foundation of Canada (HSFC), the Australian and New Zealand Committee on Resuscitation (ANZCOR), the Resuscitation Council of Southern Africa (RCSA), the Inter-American Heart Foundation (IAHF), and the Resuscitation Council of Asia (RCA). Since 2000, researchers from the ILCOR member councils have evaluated resuscitation science in 5-yearly cycles. The most recent International Consensus Conference was held in Dallas in February 2015 and the published conclusions and recommendations from this process form the basis of these ERC Guidelines 2015.14Morley P.T. Lang E. Aickin R. et al.Part 2: Evidence Evaluation and Management of Conflict of Interest for the ILCOR 2015. Consensus on Science and Treatment Recommendations.Resuscitation. 2015; 95: e33-e41Abstract Full Text Full Text PDF PubMed Google ScholarIn addition to the six ILCOR task forces from 2010 (basic life support (BLS); advanced life support (ALS); acute coronary syndromes (ACS); paediatric life support (PLS); neonatal life support (NLS); and education, implementation and teams (EIT)) a First Aid task force was created. The task forces identified topics requiring evidence evaluation and invited international experts to review them. As in 2010, a comprehensive conflict of interest (COI) policy was applied.14Morley P.T. Lang E. Aickin R. et al.Part 2: Evidence Evaluation and Management of Conflict of Interest for the ILCOR 2015. Consensus on Science and Treatment Recommendations.Resuscitation. 2015; 95: e33-e41Abstract Full Text Full Text PDF PubMed Google ScholarFor each topic, two expert reviewers were invited to undertake independent evaluations. Their work was supported by a new and unique online system called SEERS (Scientific Evidence Evaluation and Review System), developed by ILCOR. To assess the quality of the evidence and the strength of the recommendations, ILCOR adopted the GRADE (Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation) methodology.15GRADE handbook. Available at: http://www.guidelinedevelopment.org/handbook/. Updated October 2013 [accessed 06.03.15].Google Scholar The ILCOR 2015 Consensus Conference was attended by 232 participants representing 39 countries; 64% of the attendees came from outside the United States. This participation ensured that this final publication represents a truly international consensus process. During the three years leading up to this conference, 250 evidence reviewers from 39 countries reviewed thousands of relevant, peer-reviewed publications to address 169 specific resuscitation questions, each in the standard PICO (Population, Intervention, Comparison, Outcome) format. Each science statement summarised the experts’ interpretation of all relevant data on the specific topic and the relevant ILCOR task force added consensus draft treatment recommendations. Final wording of science statements and treatment recommendations was completed after further review by ILCOR member organisations and by the editorial board, and published in Resuscitation and Circulation as the 2015 Consensus on Science and Treatment Recommendations (CoSTR).16Nolan J.P. Hazinski M.F. Aicken R. et al.Part I. Executive Summary: 2015 International Consensus on Cardiopulmonary Resudcitation and Emergency Cardiovascular Care Science with Treatment Recommendations.Resuscitation. 2015; 95: e1-e32Abstract Full Text Full Text PDF PubMed Google Scholar, 17Hazinski M.F.

BackgroundTransarterial chemoembolisation (TACE) is the standard of care for patients with intermediate stage hepatocellular carcinoma, while the multikinase inhibitor sorafenib improves survival in patients with advanced disease. We aimed to determine whether TACE with sorafenib improves progression-free survival versus TACE with placebo.MethodsWe did a multicentre, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial (TACE 2) in 20 hospitals in the UK for patients with unresectable, liver-confined hepatocellular carcinoma. Patients were eligible if they were at least aged 18 years, had Eastern Cooperative Oncology Group performance status of 1 or less, and had Child-Pugh A liver disease. Patients were randomised 1:1 by computerised minimisation algorithm to continuous oral sorafenib (400 mg twice-daily) or matching placebo combined with TACE using drug-eluting beads (DEB-TACE), which was given via the hepatic artery 2–5 weeks after randomisation and according to radiological response and patient tolerance thereafter. Patients were stratified according to randomising centre and serum α-fetoprotein concentration (<400 ng/mL and ≥400 ng/mL). Only the trial coordinator was unmasked to treatment allocation before patient progression during the study. The primary endpoint was progression-free survival defined as the interval between randomisation and progression according to Response Evaluation Criteria In Solid Tumors version 1.1 (RECIST v1.1) or death due to any cause, and was analysed by intention-to-treat. Safety was analysed by intention-to-treat. The trial has been completed and the final results are reported. The trial is registered at EudraCT, number 2008-005073-36, and ISRCTN, number ISRCTN93375053.FindingsBetween Nov 4, 2010, and Dec 7, 2015, the trial enrolled 399 patients and was terminated after a planned interim futility analysis. 86 patients failed screening and 313 remaining patients were randomly assigned: 157 to sorafenib and 156 to placebo. The median daily dose was 660 mg (IQR 389·2–800·0) sorafenib versus 800 mg (758·2–800·0) placebo, and median duration of therapy was 120·0 days (IQR 43·0–266·0) for sorafenib versus 162·0 days (70·0–323·5) for placebo. There was no evidence of difference in progression-free survival between the sorafenib group and the placebo group (hazard ratio [HR] 0·99 [95% CI 0·77–1·27], p=0·94); median progression-free survival was 238·0 days (95% CI 221·0–281·0) in the sorafenib group and 235·0 days (209·0–322·0) in the placebo group. The most common grade 3–4 adverse events were fatigue (29 [18%] of 157 patients in the sorafenib group vs 21 [13%] of 156 patients in the placebo group), abdominal pain (20 [13%] vs 12 [8%]), diarrhoea (16 [10%] vs four [3%]), gastrointestinal disorders (18 [11%] vs 12 [8%]), and hand–foot skin reaction (12 [8%] and none). At least one serious adverse event was reported in 65 (41%) of 157 patients in the sorafenib group and 50 (32%) of 156 in the placebo group, and 181 serious adverse events were reported in total, 95 (52%) in the sorafenib group and 86 (48%) in the placebo group. Three deaths occurred in each group that were attributed to DEB-TACE. Four deaths were attributed to study drug; three in the sorafenib group and one in the placebo group.InterpretationThe addition of sorafenib to DEB-TACE does not improve progression-free survival in European patients with hepatocellular carcinoma. Alternative systemic therapies need to be assessed in combination with TACE to improve patient outcomes.FundingBayer PLC and BTG PLC.

PURPOSE Nivolumab was assessed in patients with virus-associated tumors in the phase I/II CheckMate 358 trial (ClinicalTrials.gov identifier: NCT02488759 ). We report on patients with recurrent/metastatic cervical, vaginal, or vulvar cancers. PATIENTS AND METHODS Patients received nivolumab 240 mg every 2 weeks. Although patients with unknown human papillomavirus status were enrolled, patients known to have human papillomavirus–negative tumors were ineligible. The primary end point was objective response rate. Duration of response (DOR), progression-free survival, and overall survival were secondary end points. Safety and patient-reported outcomes were exploratory end points. RESULTS Twenty-four patients (cervical, n = 19; vaginal/vulvar, n = 5) were enrolled. Most patients had received prior systemic therapy for metastatic disease (cervical, 78.9%; vaginal/vulvar, 80.0%). Objective response rates were 26.3% (95% CI, 9.1 to 51.2) for cervical cancer and 20.0% (95% CI, 0.5 to 71.6) for vaginal/vulvar cancers. At a median follow-up of 19.2 months, median DOR was not reached (range, 23.3 to 29.5+ months; + indicates a censored observation) in the five responding patients in the cervical cohort; the DOR was 5.0 months in the single responding patient in the vaginal/vulvar cohort. Median overall survival was 21.9 months (95% CI, 15.1 months to not reached) among patients with cervical cancer. Any-grade treatment-related adverse events were reported in 12 of 19 patients (63.2%) in the cervical cohort and all five patients in the vaginal/vulvar cohort; there were no treatment-related deaths. In the cervical cohort, nivolumab treatment generally resulted in stabilization of patient-reported outcomes associated with health status and health-related quality of life. CONCLUSION The efficacy of nivolumab in patients with recurrent/metastatic cervical and vaginal or vulvar cancers is promising and warrants additional investigation. No new safety signals were identified with nivolumab treatment in this population.

Purpose Uveal melanoma is the most common primary intraocular malignancy in adults with no effective systemic treatment option in the metastatic setting. Selumetinib (AZD6244, ARRY-142886) is an oral, potent, and selective MEK1/2 inhibitor with a short half-life, which demonstrated single-agent activity in patients with metastatic uveal melanoma in a randomized phase II trial. Methods The Selumetinib (AZD6244: ARRY-142886) (Hyd-Sulfate) in Metastatic Uveal Melanoma (SUMIT) study was a phase III, double-blind trial ( ClinicalTrial.gov identifier: NCT01974752) in which patients with metastatic uveal melanoma and no prior systemic therapy were randomly assigned (3:1) to selumetinib (75 mg twice daily) plus dacarbazine (1,000 mg/m

Tebentafusp is a first-in-class bispecific fusion protein designed to target gp100 (a melanoma-associated antigen) through a high affinity T-cell receptor (TCR) binding domain and an anti-CD3 T-cell engaging domain, which redirects T cells to kill gp100-expressing tumor cells. Here, we report a multicenter phase I/II trial of tebentafusp in metastatic melanoma (NCT01211262) focusing on the mechanism of action of tebentafusp.

Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is resistant to most therapies including single-agent immunotherapy and has a dense desmoplastic stroma, and most patients present with advanced metastatic disease. We reveal that macrophages are the dominant leukocyte population both in human PDAC stroma and autochthonous models, with an important functional contribution to the squamous subtype of human PDAC. We targeted macrophages in a genetic PDAC model using AZD7507, a potent selective inhibitor of CSF1R. AZD7507 caused shrinkage of established tumors and increased mouse survival in this difficult-to-treat model. Malignant cell proliferation diminished, with increased cell death and an enhanced T cell immune response. Loss of macrophages rewired other features of the TME, with global changes in gene expression akin to switching PDAC subtypes. These changes were markedly different to those elicited when neutrophils were targeted via CXCR2. These results suggest targeting the myeloid cell axis may be particularly efficacious in PDAC, especially with CSF1R inhibitors.

4006 Background: Despite improvements in multidisciplinary management, BTC has a poor outcome. Approximately 20% of cases are suitable for surgical resection with a 5 year survival of < 10%. BILCAP aimed to determine whether capecitabine (Cape) improves overall survival (OS) compared to observation (Obs) following radical surgery. Methods: Patients with completely-resected cholangiocarcinoma (CCA) or gallbladder cancer (including liver and pancreatic resection, as appropriate), with adequate biliary drainage, no ongoing infection, adequate renal, haematological and liver function, and ECOG PS ≤2, were randomized 1:1 to Cape (1250 mg/m 2 D1-14 every 21 days, for 8 cycles) or Obs. Randomization was minimized on tumor site, resection status, ECOG PS and surgical center. The primary outcome was OS in the intention to treat (ITT) population. 410 patients were needed to detect a hazard ratio (HR) of 0.69 (2-sided α = 0.05 and 80% power). HR was estimated by Cox survival model with adjustment for the minimization factors. Primary analysis performed with at least 24 months (m) follow-up. Results: 447 participants were randomized to Cape (n = 223) or Obs (n = 224) from 44 UK sites between 2006-2014. Median age was 63y (IQR 55, 69) and 201 (45%), 232 (52%), and 14 (3%) patients were ECOG PS 0, 1 and 2 respectively. Primary site: 84 (19%) intrahepatic, 128 (28%) hilar, 156 (35%) extrahepatic CCA and 79 (18%) muscle-invasive gallbladder cancers. Resection margins: R0 in 279 (62%) and R1 in 168 (38%); 207 (46%) were node-negative. Follow up was at least 36m in > 80% of surviving patients. By ITT analysis (n = 447), median OS was 51m (95%CI 35, 59) for Cape and 36m (95%CI 30, 45) for Obs, HR 0.80 (95%CI 0.63, 1.04; p = 0.097). Sensitivity analyses with adjustment for nodal status, grade of disease and gender indicated HR 0.71 (95%CI 0.55, 0.92 p < 0.01). In the per-protocol analysis (Cape n = 210, Obs n = 220) median OS was 53m (95%CI 40, NR) for Cape and 36m (95%CI 30, 44) for Obs, HR 0.75 (95%CI 0.58, 0.97; p = 0.028). Median RFS (ITT) was 25m (95%CI 19, 37) for Cape and 18m (95%CI 13, 28) for Obs. Grade 3-4 toxicity was less than anticipated. Conclusions: Cape improves OS in BTC when used as adjuvant and should become standard of care. Clinical trial information: ISRCTN72785446.