Background/Objectives: The incidence of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD), a condition linked to the ongoing obesity pandemic, is rapidly increasing worldwide. In turn, its multifactorial etiology is consistently associated with low dietary quality. Changing dietary macronutrient and phytochemical quality via incorporating cooked common bean into an obesogenic diet formulation has measurable health benefits on the occurrence of both obesity and hepatic steatosis in C57BL/6 mice. Methods: A cohort of C57BL/6 mice were randomized into experimental diets containing multiple dietary concentrations of common bean. The primary endpoint of this study was comparing metabolomic analyses from liver and plasma of different treatment groups. Additionally, RNA sequencing and protein expression analysis via nanocapillary immunoelectrophoresis were used to elucidate signaling mediators involved. Results: Herein, global metabolomic profiling of liver and plasma identified sphingolipids as a lipid subcategory on which bean consumption exerted significant effects. Of note, C16 and C18 ceramides were significantly decreased in bean-fed animals. Hepatic RNAseq data revealed patterns of transcript expression of genes involved in sphingolipid metabolism that were consistent with metabolite profiles. Conclusions: Bean incorporation into an otherwise obesogenic diet induces effects on synthesis, biotransformation, and degradation of sphingolipids that inhibit the accumulation of ceramide species that exert pathological activity. These effects are consistent with a mechanistic role for altered sphingolipid metabolism in explaining how bean inhibits the development of MASLD.

Metabolic dietary patterns, including the Empirical Dietary Index for Hyperinsulinaemia (EDIH) and Empirical Dietary Inflammatory Pattern (EDIP), are known to impact multiple chronic diseases, but the role of the colonic microbiome in mediating such relationships is poorly understood. Among 1,610 adults with faecal 16S rRNA data in the TwinsUK cohort, we identified the microbiome profiles for EDIH and EDIP (from food frequency questionnaires) cross-sectionally using elastic net regression. We assessed the association of the dietary pattern-related microbiome profile scores with circulating biomarkers in multivariable-adjusted linear regression. In addition, we used PICRUSt2 to predict biological pathways associated with the enriched microbiome profiles, and further screened pathways for associations with the dietary scores in linear regression analyses. Microbiome profile scores developed with 32 (EDIH) and 15 (EDIP) genera were associated with higher insulin and homeostatic model assessment of insulin resistance. Six genera were associated with both dietary scores:

Longer overnight fasting (ONF) is a potential strategy for weight control. While promising, the evidence from large population-based studies is limited.

Abstract Body mass index (BMI) may misclassify obesity-related cancer (ORC) risk, as metabolic dysfunction can occur across BMI levels. We hypothesized that metabolic dysfunction at any BMI increases ORC risk compared to normal BMI without metabolic dysfunction. Postmenopausal women (n=20,593) in the Women’s Health Initiative with baseline metabolic dysfunction biomarkers (blood pressure, fasting triglycerides, high-density lipoprotein-cholesterol, fasting glucose, Homeostatic Model Assessment for Insulin Resistance (HOMA-IR) and high sensitive C-reactive protein (hs-CRP)) were included. Metabolic phenotype (metabolically healthy normal weight (MHNW), metabolically unhealthy normal weight (MUNW), metabolically healthy overweight/obese (MHO), metabolically unhealthy overweight/obese (MUO)) was classified using four definitions of metabolic dysfunction: (1) Wildman criteria, (2) National Cholesterol Education Program (NCEP) Adult Treatment Panel III (ATP III), (3) HOMA-IR, and (4) hs-CRP. Multivariable Cox proportional hazards regression, with death as a competing risk, was used to assess the association between metabolic phenotype and ORC risk. After a median (IQR) follow-up duration of 21 (IQR 15-22) years, 2,367 women developed an ORC. The risk of any ORC was elevated among MUNW (HR 1.12, 95% CI: 0.90-1.39), MHO (HR 1.15, 95% CI: 1.00-1.32), and MUO (HR 1.35, 95% CI: 1.18-1.54) compared with MHNW using Wildman criteria. Results were similar using ATP III criteria, hs-CRP alone, or HOMA-IR alone to define metabolic phenotype. Individuals with overweight or obesity with or without metabolic dysfunction were at higher risk of ORCs compared with metabolically healthy normal weight individuals. The magnitude of risk was greater among those with metabolic dysfunction, although the confidence intervals of each category overlapped.

Purpose: To characterize dietary patterns and examine associations with cross-sectional and longitudinal changes in quality of life (QOL) over approximately one year after colorectal cancer (CRC) diagnosis. Methods: The ColoCare Study is an international, multi-center, prospective cohort study of newly diagnosed CRC survivors of any stage. A subset of participants with CRC in the United States completed patient-reported outcome measures at 6- and 12-months post-enrollment, including the Food Frequency Questionnaire (FFQ) and European Organization for the Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30). Dietary patterns at 6 months (around the time of treatment completion) were identified using Principal Component Analysis (PCA) with varimax rotation. Adherence scores were calculated for participants within each dietary pattern, with higher scores indicating higher adherence. Mixed models were used to examine the effect of each dietary pattern on changes in QOL at 6- and 12-month follow-ups, controlling for cancer stage, biological sex, body mass index (BMI), smoking status, and age. Results: Participants (N = 174) were, on average, 56 ± 14 years old and were mostly female (51.5%), stage III or IV (51.7%), never smokers (60.2%), non-Hispanic (97.1%), and White (83.3%) with a BMI of 27.9 ± 6.1 kg/m2. PCA revealed two emerging dietary patterns: “Western diet”, characterized by processed meats, refined grains, and sugars, and “Prudent diet” characterized by lean proteins, fruits, and vegetables. Higher adherence to a Western diet was associated with worse social functioning at 6-month follow-up (FE = −12.6, p = 0.010). Loss of appetite from 6 to 12 months was associated with higher adherence to both the Western and Prudent dietary patterns (FE = 1.5, p = 0.044; FE = 1.3, p = 0.046, respectively). Neither dietary pattern was associated with global QOL score at 6- or 12-month follow-up (p’s > 0.05). Conclusions: Among CRC survivors in the United States, the Western diet was concurrently associated with worse social functioning. Loss of appetite was reported by CRC survivors following both dietary patterns, suggesting that loss of appetite may be a global experience for CRC survivors during this timeframe. Further research is needed to understand specific social challenges experienced by CRC survivors and develop supportive care interventions to address appetite and nutritional concerns.