Trever Bivona and colleagues identify the upregulation of the AXL kinase in human non–small cell lung cancer with acquired resistance to erlotinib. Inhibition of AXL restores sensitivity to erlotinib in in vitro and in vivo tumor models. The authors suggest AXL as a potential therapeutic target that may prevent or overcome acquired resistance in patients with EGFR-mutant lung cancer. Human non–small cell lung cancers (NSCLCs) with activating mutations in EGFR frequently respond to treatment with EGFR-targeted tyrosine kinase inhibitors (TKIs), such as erlotinib, but responses are not durable, as tumors acquire resistance. Secondary mutations in EGFR (such as T790M) or upregulation of the MET kinase are found in over 50% of resistant tumors. Here, we report increased activation of AXL and evidence for epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) in multiple in vitro and in vivo EGFR-mutant lung cancer models with acquired resistance to erlotinib in the absence of the EGFR p.Thr790Met alteration or MET activation. Genetic or pharmacological inhibition of AXL restored sensitivity to erlotinib in these tumor models. Increased expression of AXL and, in some cases, of its ligand GAS6 was found in EGFR-mutant lung cancers obtained from individuals with acquired resistance to TKIs. These data identify AXL as a promising therapeutic target whose inhibition could prevent or overcome acquired resistance to EGFR TKIs in individuals with EGFR-mutant lung cancer.

Recent advances in electrodes for noninvasive recording of electroencephalograms expand opportunities collecting such data for diagnosis of neurological disorders and brain-computer interfaces. Existing technologies, however, cannot be used effectively in continuous, uninterrupted modes for more than a few days due to irritation and irreversible degradation in the electrical and mechanical properties of the skin interface. Here we introduce a soft, foldable collection of electrodes in open, fractal mesh geometries that can mount directly and chronically on the complex surface topology of the auricle and the mastoid, to provide high-fidelity and long-term capture of electroencephalograms in ways that avoid any significant thermal, electrical, or mechanical loading of the skin. Experimental and computational studies establish the fundamental aspects of the bending and stretching mechanics that enable this type of intimate integration on the highly irregular and textured surfaces of the auricle. Cell level tests and thermal imaging studies establish the biocompatibility and wearability of such systems, with examples of high-quality measurements over periods of 2 wk with devices that remain mounted throughout daily activities including vigorous exercise, swimming, sleeping, and bathing. Demonstrations include a text speller with a steady-state visually evoked potential-based brain-computer interface and elicitation of an event-related potential (P300 wave).

Non‐invasive, biomedical devices have the potential to provide important, quantitative data for the assessment of skin diseases and wound healing. Traditional methods either rely on qualitative visual and tactile judgments of a professional and/or data obtained using instrumentation with forms that do not readily allow intimate integration with sensitive skin near a wound site. Here, an electronic sensor platform that can softly and reversibly laminate perilesionally at wounds to provide highly accurate, quantitative data of relevance to the management of surgical wound healing is reported. Clinical studies on patients using thermal sensors and actuators in fractal layouts provide precise time‐dependent mapping of temperature and thermal conductivity of the skin near the wounds. Analytical and simulation results establish the fundamentals of the sensing modalities, the mechanics of the system, and strategies for optimized design. The use of this type of “epidermal” electronics system in a realistic clinical setting with human subjects establishes a set of practical procedures in disinfection, reuse, and protocols for quantitative measurement. The results have the potential to address important unmet needs in chronic wound management.

Methane/air explosion is one of the common hazards in process and mining industries. In this study, the methane explosion propagation is studied, and two-dimensional configuration is considered. The gas phase equations are solved using an OpenFOAM code for compressible reacting flow, EXiFOAM. The effects of the low blockage ratio (LBR) obstacles are investigated. The results show that the flame propagation speed, flame structure, shock wave propagation, and gas flow are considerably affected by LBR obstacles. Specifically, the flame propagation speed first increases and then decreases. As the initial pressure increases, the flame propagation speed gradually increases. The maximum speed is up to 500 m/s, when the initial pressure is 1.5 MPa. If the flame propagation is prevented, resulting in the flame deformation. Moreover, the flame disruptive phenomenon is captured due to the reflected waves. In front of the obstacle, the cellular structures of the high-pressure distribution are formed. Note that the tiny cellular structures are produced in the wake of the leading shock. Furthermore, a high-speed flow region and two low-speed flow regions are produced around the LBR obstacles. It is found that as the initial pressure increases, the explosion pressure is larger, while the temperature change is not obvious. These research findings have implications for enhancing safety production in coal mines.

Abstract We developed a contemporary cardioprotective medication using silver nanoparticles (AgNPs) loaded with Spinacia oleracea to treat isoproterenol (ISO)-induced myocardial infarction in mice, focusing on the PPAR-γ/NF-κB pathway. The physicochemical techniques, such as Fourier-transform infrared spectroscopy, field emission scanning electron microscopy, ultraviolet–visible spectroscopy, and energy dispersive X-ray analysis, were employed to characterize the AgNPs. In the in vivo experiment, myocardial infarction was induced in mice by administering ISO subcutaneously at a dose of 40 mg/kg every 12 h for a total of three times. The mice were divided into five groups in a random manner: (1 and 2) ISO + AgNPs at varying doses (10 and 20 μg/mL) and time points; (3) ISO; and (4) control. Following the treatment, cardiac function was assessed through electrocardiogram, as well as biochemical and histochemical analyses. In the study, we examined the inflammatory reactions and cell death in human coronary artery endothelial cells exposed to lipopolysaccharide (LPS). The PPAR-γ/NF-κB activation by LPS and the resulting cytokine production were checked using real-time PCR and western blot techniques. The typical ST segment depression in myocardial infarction mice is significantly inhibited by the administration of AgNPs. Additionally, the treatment with AgNPs leads to a significant improvement in ventricular wall infarction, a decrease in mortality rate, and inhibition of myocardial injury marker levels. Furthermore, the application of AgNPs resulted in a decrease in the inflammatory environment within the hearts of mice with myocardial infarction. This effectively prevented the increase in TNF-α, IL-1β, and IL-6. The gene expression normalization of PPAR-γ/NF-κB/IκB-α/IKKα/β and PPAR-γ phosphorylation could potentially be linked to the advantageous impacts of AgNPs. In the context of an in vitro experiment, the administration of AgNPs demonstrated a notable decrease in cell death and inflammation cytokines expression inhibition. The myocardial infarction mice in the pre + post-ISO group appear to experience more noticeable cardioprotective effects from the treatment with AgNPs than those in the post-ISO group. Our research findings demonstrate that AgNPs possess cardioprotective efficacies in ISO-induced myocardial infarction. This beneficial effect may be attributed to the PPAR-γ activation and the NF-κB signaling inhibition. Consequently, our study presents a novel remedial approach for myocardial infarction treatment in clinical settings.