Epidemiologic studies have shown a relationship between glycated hemoglobin levels and cardiovascular events in patients with type 2 diabetes. We investigated whether intensive therapy to target normal glycated hemoglobin levels would reduce cardiovascular events in patients with type 2 diabetes who had either established cardiovascular disease or additional cardiovascular risk factors.

ContextCognitive function in older adults is related to independent living and need for care. However, few studies have addressed whether improving cognitive functions might have short- or long-term effects on activities related to living independently.ObjectiveTo evaluate whether 3 cognitive training interventions improve mental abilities and daily functioning in older, independent-living adults.DesignRandomized, controlled, single-blind trial with recruitment conducted from March 1998 to October 1999 and 2-year follow-up through December 2001.Setting and ParticipantsVolunteer sample of 2832 persons aged 65 to 94 years recruited from senior housing, community centers, and hospital/clinics in 6 metropolitan areas in the United States.InterventionsParticipants were randomly assigned to 1 of 4 groups: 10-session group training for memory (verbal episodic memory; n = 711), or reasoning (ability to solve problems that follow a serial pattern; n = 705), or speed of processing (visual search and identification; n = 712); or a no-contact control group (n = 704). For the 3 treatment groups, 4-session booster training was offered to a 60% random sample 11 months later.Main Outcome MeasuresCognitive function and cognitively demanding everyday functioning.ResultsThirty participants were incorrectly randomized and were excluded from the analysis. Each intervention improved the targeted cognitive ability compared with baseline, durable to 2 years (P<.001 for all). Eighty-seven percent of speed-, 74% of reasoning-, and 26% of memory-trained participants demonstrated reliable cognitive improvement immediately after the intervention period. Booster training enhanced training gains in speed (P<.001) and reasoning (P<.001) interventions (speed booster, 92%; no booster, 68%; reasoning booster, 72%; no booster, 49%), which were maintained at 2-year follow-up (P<.001 for both). No training effects on everyday functioning were detected at 2 years.ConclusionsResults support the effectiveness and durability of the cognitive training interventions in improving targeted cognitive abilities. Training effects were of a magnitude equivalent to the amount of decline expected in elderly persons without dementia over 7- to 14-year intervals. Because of minimal functional decline across all groups, longer follow-up is likely required to observe training effects on everyday function.

ECLINE IN COGNITIVE ABILI-ties has been shown to lead to an increased risk of difficulty in performing instrumental activities of daily living (IADL). 1-5However, whether interventions to maintain or enhance cognitive abilities in older adults will prevent or delay these functional difficulties is unclear.Prior interventions with older adults have targeted those with cognitive deficits or functional disabilities and have focused on remediation rather than prevention. 6,7rior studies have shown that cognitive interventions can improve cognitive abilities in normal elders but have not included functional outcome measures and have been limited by small, homogeneous samples and lack of randomization.

In older adults reduced mobility is common and is an independent risk factor for morbidity, hospitalization, disability, and mortality. Limited evidence suggests that physical activity may help prevent mobility disability; however, there are no definitive clinical trials examining whether physical activity prevents or delays mobility disability.To test the hypothesis that a long-term structured physical activity program is more effective than a health education program (also referred to as a successful aging program) in reducing the risk of major mobility disability.The Lifestyle Interventions and Independence for Elders (LIFE) study was a multicenter, randomized trial that enrolled participants between February 2010 and December 2011, who participated for an average of 2.6 years. Follow-up ended in December 2013. Outcome assessors were blinded to the intervention assignment. Participants were recruited from urban, suburban, and rural communities at 8 centers throughout the United States. We randomized a volunteer sample of 1635 sedentary men and women aged 70 to 89 years who had physical limitations, defined as a score on the Short Physical Performance Battery of 9 or below, but were able to walk 400 m.Participants were randomized to a structured, moderate-intensity physical activity program (n = 818) conducted in a center (twice/wk) and at home (3-4 times/wk) that included aerobic, resistance, and flexibility training activities or to a health education program (n = 817) consisting of workshops on topics relevant to older adults and upper extremity stretching exercises.The primary outcome was major mobility disability objectively defined by loss of ability to walk 400 m.Incident major mobility disability occurred in 30.1% (246 participants) of the physical activity group and 35.5% (290 participants) of the health education group (hazard ratio [HR], 0.82 [95% CI, 0.69-0.98], P = .03).Persistent mobility disability was experienced by 120 participants (14.7%) in the physical activity group and 162 participants (19.8%) in the health education group (HR, 0.72 [95% CI, 0.57-0.91]; P = .006). Serious adverse events were reported by 404 participants (49.4%) in the physical activity group and 373 participants (45.7%) in the health education group (risk ratio, 1.08 [95% CI, 0.98-1.20]).A structured, moderate-intensity physical activity program compared with a health education program reduced major mobility disability over 2.6 years among older adults at risk for disability. These findings suggest mobility benefit from such a program in vulnerable older adults.clinicaltrials.gov Identifier: NCT01072500.

Intensive glucose lowering has previously been shown to increase mortality among persons with advanced type 2 diabetes and a high risk of cardiovascular disease. This report describes the 5-year outcomes of a mean of 3.7 years of intensive glucose lowering on mortality and key cardiovascular events.

Objectives To determine the effects of cognitive training on cognitive abilities and everyday function over 10 years. Design Ten‐year follow‐up of a randomized, controlled single‐blind trial (Advanced Cognitive Training for Independent and Vital Elderly ( ACTIVE )) with three intervention groups and a no‐contact control group. Setting Six U.S. cities. Participants A volunteer sample of 2,832 persons (mean baseline age 73.6; 26% African American) living independently. Intervention Ten training sessions for memory, reasoning, or speed of processing; four sessions of booster training 11 and 35 months after initial training. Measurements Objectively measured cognitive abilities and self‐reported and performance‐based measures of everyday function. Results Participants in each intervention group reported less difficulty with instrumental activities of daily living ( IADL s) (memory: effect size = 0.48, 99% confidence interval ( CI ) = 0.12–0.84; reasoning: effect size = 0.38, 99% CI = 0.02–0.74; speed of processing: effect size = 0.36, 99% CI = 0.01–0.72). At a mean age of 82, approximately 60% of trained participants, versus 50% of controls ( P < .05), were at or above their baseline level of self‐reported IADL function at 10 years. The reasoning and speed‐of‐processing interventions maintained their effects on their targeted cognitive abilities at 10 years (reasoning: effect size = 0.23, 99% CI = 0.09–0.38; speed of processing: effect size = 0.66, 99% CI = 0.43–0.88). Memory training effects were no longer maintained for memory performance. Booster training produced additional and durable improvement for the reasoning intervention for reasoning performance (effect size = 0.21, 99% CI = 0.01–0.41) and the speed‐of‐processing intervention for speed‐of‐processing performance (effect size = 0.62, 99% CI = 0.31–0.93). Conclusion Each Advanced Cognitive Training for Independent and Vital Elderly cognitive intervention resulted in less decline in self‐reported IADL compared with the control group. Reasoning and speed, but not memory, training resulted in improved targeted cognitive abilities for 10 years.

Background —The results of angiographic studies have suggested that calcium channel–blocking agents may prevent new coronary lesion formation, the progression of minimal lesions, or both. Methods and Results —The Prospective Randomized Evaluation of the Vascular Effects of Norvasc Trial (PREVENT) was a multicenter, randomized, placebo-controlled, double-masked clinical trial designed to test whether amlodipine would slow the progression of early coronary atherosclerosis in 825 patients with angiographically documented coronary artery disease. The primary outcome was the average 36-month angiographic change in mean minimal diameters of segments with a baseline diameter stenosis of 30%. A secondary hypothesis was whether amlodipine would reduce the rate of atherosclerosis in the carotid arteries as assessed with B-mode ultrasonography, which measured intimal-medial thicknesses (IMT). The rates of clinical events were also monitored. The placebo and amlodipine groups had nearly identical average 36-month reductions in the minimal diameter: 0.084 versus 0.095 mm, respectively ( P =0.38). In contrast, amlodipine had a significant effect in slowing the 36-month progression of carotid artery atherosclerosis: the placebo group experienced a 0.033-mm increase in IMT, whereas there was a 0.0126-mm decrease in the amlodipine group ( P =0.007). There was no treatment difference in the rates of all-cause mortality or major cardiovascular events, although amlodipine use was associated with fewer cases of unstable angina and coronary revascularization. Conclusions —Amlodipine has no demonstrable effect on angiographic progression of coronary atherosclerosis or the risk of major cardiovascular events but is associated with fewer hospitalizations for unstable angina and revascularization.

Objective.

 —To assess the effects on health care resource utilization of a network of microcomputer workstations for writing all inpatient orders. 

Design.

 —Randomized controlled clinical trial. 

Setting.

 —Inpatient internal medicine service of an urban public hospital. 

Subjects.

 —A total of 5219 internal medicine patients and the 68 teams of house officers, medical students, and faculty internists who cared for them. 

Intervention.

 —Microcomputer workstations, linked to a comprehensive electronic medical record system, for writing all inpatient orders. 

Main Outcome Measures.

 —Total inpatient charges for each admission and charges for specific categories of orders. A time-motion study of selected interns assessed the ordering system's time consumption. 

Results.

 —Intervention teams generated charges that were $887 (12.7%) lower per admission than did control teams (P=.02). Significant reductions (P<.05) were demonstrated separately for bed charges, diagnostic test charges, and drug charges. Reductions of similar proportion and statistical significance were found for hospital costs. The mean length of stay was 0.89 day shorter for intervention resident teams (P=.11). Interns in the intervention group spent an average of 33 minutes longer (5.5 minutes per patient) during a 10-hour observation period writing orders than did interns in the control group (P<.0001). 

Conclusions.

 —A network of microcomputer workstations for writing all inpatient orders significantly lowered patient charges and hospital costs. This would amount to savings of more than $3 million in charges annually for this hospital's medicine service and potentially tens of billions of dollars nationwide. However, the system required more physician time than did the paper charts. Research at other sites and system advances to reduce time requirements are warranted. (JAMA. 1993;269:379-383)

Summary

Background

 People with type 2 diabetes are at risk of cognitive impairment and brain atrophy. We aimed to compare the effects on cognitive function and brain volume of intensive versus standard glycaemic control. 

Methods

 The Memory in Diabetes (MIND) study was done in 52 clinical sites in North America as part of Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes (ACCORD), a double two-by-two factorial parallel group randomised trial. Participants (aged 55–80 years) with type 2 diabetes, high glycated haemoglobin A_1c (HbA_1c) concentrations (>7·5%; >58 mmol/mol), and a high risk of cardiovascular events were randomly assigned to receive intensive glycaemic control targeting HbA_1c to less than 6·0% (42 mmol/mol) or a standard strategy targeting HbA_1c to 7·0–7·9% (53–63 mmol/mol). Randomisation was via a centralised web-based system and treatment allocation was not masked from clinic staff or participants. We assessed our cognitive primary outcome, the Digit Symbol Substitution Test (DSST) score, at baseline and at 20 and 40 months. We assessed total brain volume (TBV), our primary brain structure outcome, with MRI at baseline and 40 months in a subset of participants. We included all participants with follow-up data in our primary analyses. In February, 2008, raised mortality risk led to the end of the intensive treatment and transition of those participants to standard treatment. We tested our cognitive function hypotheses with a mixed-effects model that incorporated information from both the 20 and 40 month outcome measures. We tested our MRI hypotheses with an ANCOVA model that included intracranial volume and factors used to stratify randomisation. This study is registered with ClinicalTrials.gov, number NCT00182910. 

Findings

 We consecutively enrolled 2977 patients (mean age 62·5 years; SD 5·8) who had been randomly assigned to treatment groups in the ACCORD study. Our primary cognitive analysis was of patients with a 20-month or 40-month DSST score: 1378 assigned to receive intensive treatment and 1416 assigned to receive standard treatment. Of the 614 patients with a baseline MRI, we included 230 assigned to receive intensive treatment and 273 assigned to receive standard treatment in our primary MRI analysis at 40 months. There was no significant treatment difference in mean 40-month DSST score (difference in mean 0·32, 95% CI −0·28 to 0·91; p=0·2997). The intensive-treatment group had a greater mean TBV than the standard-treatment group (4·62, 2·0 to 7·3; p=0·0007). 

Interpretation

 Although significant differences in TBV favoured the intensive treatment, cognitive outcomes were not different. Combined with the non-significant effects on other ACCORD outcomes, and increased mortality in participants in the intensive treatment group, our findings do not support the use of intensive therapy to reduce the adverse effects of diabetes on the brain in patients with similar characteristics to those of our participants. 

Funding

 US National Institute on Aging and US National Heart, Lung, and Blood Institute.

The dual task of memorizing word lists while walking was predicted to become more difficult with age because balance and gait are in greater need of "attentional resources." Forty-seven young (ages 20-30 years), 45 middle-aged (40-50), and 48 old (60-70) adults were trained to criterion in a mnemonic technique and instructed to walk quickly and accurately on 2 narrow tracks of different path complexity. Then. participants encoded the word lists while sitting, standing, or walking on either track; likewise, speed and accuracy of walking performance were assessed with and without concurrent memory encoding. Dual-task costs increased with age in both domains; relative to young adults, the effect size of the overall increase was 0.98 standard deviation units for middle-aged and 1.47 standard deviation units for old adults. It is argued that sensory and motor aspects of behavior are increasingly in need of cognitive control with advancing age.