In this issue, Walter et al. report the results of two clinical trials of a new therapeutic vaccine, IMA901, for the treatment of renal cell carcinoma (RCC). IMA901 consists of ten tumor-associated peptides identified as naturally presented T cell epitopes in RCC, and the authors show longer overall survival in subjects with immune responses to multiple vaccine peptides and identify serum and cellular biomarkers that may help predict overall survival in future studies of the vaccine. IMA901 is the first therapeutic vaccine for renal cell cancer (RCC) consisting of multiple tumor-associated peptides (TUMAPs) confirmed to be naturally presented in human cancer tissue. We treated a total of 96 human leukocyte antigen A (HLA-A)*02+ subjects with advanced RCC with IMA901 in two consecutive studies. In the phase 1 study, the T cell responses of the patients to multiple TUMAPs were associated with better disease control and lower numbers of prevaccine forkhead box P3 (FOXP3)+ regulatory T (Treg) cells. The randomized phase 2 trial showed that a single dose of cyclophosphamide reduced the number of Treg cells and confirmed that immune responses to multiple TUMAPs were associated with longer overall survival. Furthermore, among six predefined populations of myeloid-derived suppressor cells, two were prognostic for overall survival, and among over 300 serum biomarkers, we identified apolipoprotein A-I (APOA1) and chemokine (C-C motif) ligand 17 (CCL17) as being predictive for both immune response to IMA901 and overall survival. A randomized phase 3 study to determine the clinical benefit of treatment with IMA901 is ongoing.

Patients with glioblastoma currently do not sufficiently benefit from recent breakthroughs in cancer treatment that use checkpoint inhibitors1,2. For treatments using checkpoint inhibitors to be successful, a high mutational load and responses to neoepitopes are thought to be essential3. There is limited intratumoural infiltration of immune cells4 in glioblastoma and these tumours contain only 30–50 non-synonymous mutations5. Exploitation of the full repertoire of tumour antigens—that is, both unmutated antigens and neoepitopes—may offer more effective immunotherapies, especially for tumours with a low mutational load. Here, in the phase I trial GAPVAC-101 of the Glioma Actively Personalized Vaccine Consortium (GAPVAC), we integrated highly individualized vaccinations with both types of tumour antigens into standard care to optimally exploit the limited target space for patients with newly diagnosed glioblastoma. Fifteen patients with glioblastomas positive for human leukocyte antigen (HLA)-A*02:01 or HLA-A*24:02 were treated with a vaccine (APVAC1) derived from a premanufactured library of unmutated antigens followed by treatment with APVAC2, which preferentially targeted neoepitopes. Personalization was based on mutations and analyses of the transcriptomes and immunopeptidomes of the individual tumours. The GAPVAC approach was feasible and vaccines that had poly-ICLC (polyriboinosinic-polyribocytidylic acid-poly-l-lysine carboxymethylcellulose) and granulocyte–macrophage colony-stimulating factor as adjuvants displayed favourable safety and strong immunogenicity. Unmutated APVAC1 antigens elicited sustained responses of central memory CD8+ T cells. APVAC2 induced predominantly CD4+ T cell responses of T helper 1 type against predicted neoepitopes. In a phase I trial, highly individualized peptide vaccines against unmutated tumour antigens and neoepitopes elicited sustained responses in CD8+ and CD4+ T cells, respectively, in patients with newly diagnosed glioblastoma.

This was a retrospective study of the profile and initial treatments of adults diagnosed with early-stage (ES) non-small cell lung cancer (NSCLC) during January 2018–December 2021 at 16 leading hospital institutions in Austria, excluding patients enrolled in clinical trials. In total, 319 patients were enrolled at a planned ~1:1:1 ratio across StI:II:III. Most tested biomarkers were programmed death ligand 1 (PD-L1; 58% expressing), Kirsten rat sarcoma virus (KRAS; 22% positive), and epidermal growth factor receptor (EGFR; 18% positive). Of 115/98/106 StI/II/III patients, 82%/85%/36% underwent surgery, followed by systemic therapy in 9%/45%/47% of those [mostly chemotherapy (ChT)]. Unresected treated StIII patients received ChT + radiotherapy [43%; followed by immune checkpoint inhibitors (ICIs) in 39% of those], ICI ± ChT (35%), and ChT-alone/radiotherapy-alone (22%). Treatment was initiated a median (interquartile range) of 24 (7–39) days after histological confirmation, and 55 (38–81) days after first medical visit. Based on exploratory analyses of all patients newly diagnosed with any stage NSCLC during 2018–2021 at 14 of the sites (N = 7846), 22%/10%/25%/43% had StI/II/III/IV. The total number was not significantly different between pre-COVID-19 (2018–2019) and study-specific COVID-19 (2020–2021) periods, while StI proportion increased (21% vs. 23%; p = 0.012). Small differences were noted in treatments. In conclusion, treatments were aligned with guideline recommendations at a time which preceded the era of ICIs and targeted therapies in the (neo)adjuvant setting.