SI
Satoshi Iraha
Author with expertise in Molecular Mechanisms of Retinal Degeneration and Regeneration
Achievements
Open Access Advocate
Key Stats
Upvotes received:
0
Publications:
1
(100% Open Access)
Cited by:
0
h-index:
5
/
i10-index:
3
Reputation
Biology
< 1%
Chemistry
< 1%
Economics
< 1%
Show more
How is this calculated?
Publications
0

Mutant mice with rod-specific VPS35 deletion exhibit retinal α-synuclein pathology-associated degeneration

Cheng Fu et al.Jul 23, 2024
Abstract Vacuolar protein sorting 35 (VPS35), the core component of the retromer complex which regulates endosomal trafficking, is genetically linked with Parkinson’s disease (PD). Impaired vision is a common non-motor manifestation of PD. Here, we show mouse retinas with VPS35-deficient rods exhibit synapse loss and visual deficit, followed by progressive degeneration concomitant with the emergence of Lewy body-like inclusions and phospho-α-synuclein (P-αSyn) aggregation. Ultrastructural analyses reveal VPS35-deficient rods accumulate aggregates in late endosomes, deposited as lipofuscins bound to P-αSyn. Mechanistically, we uncover a protein network of VPS35 and its interaction with HSC70. VPS35 deficiency promotes sequestration of HSC70 and P-αSyn aggregation in late endosomes. Microglia which engulf lipofuscins and P-αSyn aggregates are activated, displaying autofluorescence, observed as bright dots in fundus imaging of live animals, coinciding with pathology onset and progression. The Rod ∆ Vps35 mouse line is a valuable tool for further mechanistic investigation of αSyn lesions and retinal degenerative diseases.