Background and objectives: few studies have reported the drug retention rate (DRR) of biologic drugs in juvenile idiopathic arthritis (JIA), and none of them has specifically investigated the DRR of interleukin (IL)-1 inhibitors on systemic JIA (sJIA). This study aims to describe IL-1 inhibitors DRR and evaluate predictive factors of drug survival based on data from a real-world setting concerning sJIA. Methods: Medical records from sJIA patients treated with anakinra (ANA) and canakinumab (CAN) were retrospectively analyzed from 15 Italian tertiary referral centers. Results: Seventy seven patients were enrolled for a total of 86 treatment courses. The cumulative retention rate of the IL-1 inhibitors at 12-, 24-, 48- and 60-months of follow-up was 79.9%, 59.5%, 53.5% and 53.5% respectively, without any statistically significant differences between ANA and CAN (p=0.056), and between patients treated in monotherapy compared to the subgroup co-administered with conventional immunosuppressors (p=0.058). On the contrary, significant differences were found between biologic-naive patients and those previously treated with biologic drugs (p=0.038) and when distinguishing according to adverse events (AEs) occurrence (p=0.04). In regression analysis, patients pre-treated with other biologics (HR=3.357 [C.I. 1.341-8.406], p=0.01) and those experiencing AEs (HR=2.970 [C.I. 1.186-7.435], p=0.020) were associated with a higher hazard ratio of IL-1 inhibitors withdrawal. The mean treatment delay was significantly higher among patients discontinuing IL-1 inhibitors (p=0.0002). Conclusions: Our findings suggest an excellent overall DRR for both ANA and CAN that might be further augmented by paying attention to AEs and employing these agents as first-line biologics in the early stages.

Periodic fever, aphthous stomatitis, pharyngitis and cervical adenitis syndrome (PFAPA) is the most common cause of periodic fever in childhood. Although PFAPA is generally a self-limited condition, it can have negative impact on child's and parents' quality of life and family functioning. Our primary aim was to assess the potential effectiveness of Streptococcus Salivarius K12 (SSK12) in preventing febrile attacks in PFAPA patients. Secondary objectives included evaluating the effectiveness of SSK12 in mitigating the severity of febrile episodes seen as a statistically significant reduction in the episode duration, highest fever temperature reached during fever, in the frequency of each associated symptom, calculated in the six months before and after the start of therapy.

Artificial intelligence (AI) has become a popular tool for clinical and research use in the medical field. The aim of this study was to evaluate the accuracy and reliability of a generative AI tool on pediatric familial Mediterranean fever (FMF). Fifteen questions repeated thrice on pediatric FMF were prompted to the popular generative AI tool Microsoft Copilot with Chat-GPT 4.0. Nine pediatric rheumatology experts rated response accuracy with a blinded mechanism using a Likert-like scale with values from 1 to 5. Median values for overall responses at the initial assessment ranged from 2.00 to 5.00. During the second assessment, median values spanned from 2.00 to 4.00, while for the third assessment, they ranged from 3.00 to 4.00. Intra-rater variability showed poor to moderate agreement (intraclass correlation coefficient range: -0.151 to 0.534). A diminishing level of agreement among experts over time was documented, as highlighted by Krippendorff's alpha coefficient values, ranging from 0.136 (at the first response) to 0.132 (at the second response) to 0.089 (at the third response). Lastly, experts displayed varying levels of trust in AI pre- and post-survey. AI has promising implications in pediatric rheumatology, including early diagnosis and management optimization, but challenges persist due to uncertain information reliability and the lack of expert validation. Our survey revealed considerable inaccuracies and incompleteness in AI-generated responses regarding FMF, with poor intra- and extra-rater reliability. Human validation remains crucial in managing AI-generated medical information.

Background:

 In 2021 we described the baseline clinical information about 887 FMF patients enrolled in the Eurofever registry since 2009. 

Objectives:

 We describe now first longitudinal data about these patients. 

Methods:

 Patients with FMF enrolled in Eurofever registry with at least one follow-up visit were included in a longitudinal study. Demographic and clinical data were analyzed. Disease activity and maximum dose of colchicine were defined according to the 2016 EULAR recommendation [1]. 

Results:

 1104 patients with FMF are enrolled in Eurofever registry in November 2023, 574 males and 530 females. The median age at disease onset was 3.8 (0.4 - 28.1); the median diagnostic delay was 2.4 (0.1 – 28.7); the median age at enrollment was 7.9 (1.7 – 50.8). Follow-up information was available in 497 patients, with a mean number of follow-up visits of 2.2 (25th-75th centile 1-4) and a mean duration of follow-up of 5.4 years (range 2.2 – 8.2). At the last follow-up around half of patients in the longitudinal cohort were in complete remission, 34.9% experienced some disease activity (<1 episode/month) while only 9.2% experienced ≥ 1 episode/month and are therefore considered resistant to treatment according to the 2016 EULAR Guidelines (Table 1). At last follow-up visit 85.9% of patients of the longitudinal cohort were receiving colchicine, with a median duration of treatment of 4.4 years (0.4 – 15.4). Among resistant patients only 1 reached maximum recommended dose per age of colchicine according EULAR Guidelines (2 patients in partial remission, only 3 patients in complete remission). 8.2% of patients were on canakinumab while 0.4% were receiving anakinra. Among patients receiving biological treatments, 35 (81.4%) were receiving a combination of colchicine and biologics. Rate of withdrawal for colchicine were 10.3%, for canakinumab 6.5% while for anakinra was higher (61.1%). Reasons for withdrawal of treatment are detailed in Table 2. 

Conclusion:

 This study analyzes the initial data concerning the natural history of the Eurofever FMF cohort. At the last follow-up less than 50% of the patients have achieved complete disease control. Colchicine is the most used treatment. Among biologic drugs, IL-1 inhibitors are the most frequently used, with a good treatment retention rate at the last follow-up, especially for anti-IL-1 monoclonal antibody. 

REFERENCES:

 [1] S. Ozen et al., "EULAR recommendations for the management of familial Mediterranean fever," doi: 10.1136/annrheumdis-2015-208690. 

Acknowledgements:

 This study is supported by a research collaboration agreement with Novartis. 

Disclosure of Interests:

 Marta Bustaffa: None declared, Gayane Amaryan: None declared, Romina Gallizzi: None declared, Efimia Papadopoulou-Alataki: None declared, Maria Carrabba: None declared, Jordi Antón: None declared, Gabriele Simonini: None declared, Maria Alessio: None declared, Luciana Breda: None declared, Jasmin B. Kuemmerle-Deschner: None declared, Donato Rigante: None declared, Laura Obici: None declared, Antonella Insalaco: None declared, Elizabeth Legger: None declared, Roberta Caorsi: None declared, Nicolino Ruperto Abbvie, Aclaris, Amgen, AstraZeneca, Aurinia, BMS, Boehringer Ingelheim, Eli Lilly, Galapagos, Guidepoint, Janssen, Novartis, Pfizer, Sanofi, Marco Gattorno Novartis, Sobi, Seza Ozen: None declared.

Behçet disease (BD) is a rare disease in childhood and its uveitis may lead to blindness if not properly treated.