PURPOSE Carbon monoxide (CO) is recognized for its anti-inflammatory, anti-apoptotic, and anti-proliferative properties. The application of carbon monoxide-releasing molecules (CO-RMs) is thus a promising strategy for therapeutic interventions in various pathological conditions, particularly in the field of oncology. This study aims to evaluate the influence of CO-RMs on several key processes involved in the pathogenesis of prostate cancer (PCa). METHODS We assessed the effects of three water-soluble CO-RMs” CORM-3, CORM-401, and CORM-A1 (concentrations ranging from 25 to 150µM for 6 hours)” on two prostate adenocarcinoma cell lines: the androgen receptor-insensitive PC3 and the androgen receptor-dependent MDA PCa 2b. Cell viability was assessed using the MTS assay. The production of reactive oxygen species (ROS) was measured via the DCFH-DA probe by confocal microscopy. Additionally, we performed migration and cell adhesion assays and evaluated several metabolic parameters, including ATP levels by luciferase assay and lactate dehydrogenase (LDH) enzyme activity by kinetic assay. The expression of genes associated with oxidative stress, angiogenesis, and metabolism was quantified using real-time PCR. Statistical significance was predetermined at p<0.05. RESULTS Treatment with CO-RMs did not impact cell viability but notably decreased intracellular ROS levels (p<0.05). Moreover, this treatment was linked to increased cell adhesion and reduced migration, particularly following CORM-3 administration (p<0.05). Metabolic analysis revealed that CORM-401 treatment decreased ATP levels and LDH activity in the PC3 cell line (p<0.05), while increasing both ATP levels and LDH activity in the MDA PCa 2b cell line. Gene expression analysis confirmed a repressive effect of CO-RMs on markers of oxidative stress (SOD-2), metabolism (LDH), and angiogenesis (VEGF) (p<0.05). CONCLUSION Our findings suggest that CO-RMs can modulate key cellular processes relevant to PCa pathophysiology without affecting cell viability. These results underscore the potential of CO-RMs as modulators of oxidative stress, metabolism, and angiogenesis, presenting a novel avenue for therapeutic exploration in oncology.

Abstract Recent developments have broadened our perception of SARS-CoV-2, indicating its capability to affect the body systemically beyond its initial recognition as a mere respiratory pathogen. However, the pathways of its widespread are not well understood. Employing a dual-modality approach, we integrated findings from a Murine Hepatitis Virus (MHV) infection model with corroborative clinical data to investigate the pervasive reach of Coronaviruses. The novel presence of viral particles within red blood cells (RBCs) was demonstrated via high-resolution transmission electron microscopy, with computational modeling elucidating a potential heme-mediated viral entry mechanism via Spike protein affinity. Our data affirm viral localization in RBCs, suggesting heme moieties as facilitators for cellular invasion. Exacerbation of MHV pathology upon hemin administration, contrasted with chloroquine-mediated amelioration, underscoring a heme-centric pathway in disease progression. These observations extend the paradigm of Coronavirus pathogenicity to include hemoprotein interactions. This study casts new light on the systemic invasion capabilities of Coronaviruses, linking RBC hemoproteins with viral virulence. The modulation of disease severity through heme-interacting agents heralds a promising avenue for COVID-19 therapeutics. Our findings propose a paradigm shift in the treatment approach, leveraging the virus-heme interplay as a strategic hinge for intervention.

Background/Objectives: Prostate cancer (PCa) is the leading malignancy and the third most common cause of cancer-related death in Argentinian men. Predicting outcomes in localized PCa remains difficult due to tumor heterogeneity. In this study, we assessed the impact of AR (CAG)n and APEX1 c.444T>G polymorphisms on biochemical relapse in Argentine patients with localized PCa. Methods: We genotyped blood samples from 123 PCa patients for AR (CAG)n and APEX1 p.Asp148Glu (c.444T>G) polymorphisms. Associations with clinicopathological parameters and biochemical relapse-free survival (BRFS) were assessed. Results: AR (CAG)20–23 was associated with a family history of breast/ovarian cancer (p = 0.0469). The combination of AR (CAG)20–23 and APEX1 c.444TT/GG correlated with a 2.89 times higher risk of biochemical relapse (log-rank p = 0.006). Multivariable analysis confirmed AR and APEX1 polymorphisms as independent predictors of biochemical relapse (HR = 3.95, p = 0.002). In patients with PSA levels <10 ng/mL, combined AR (CAG)20–23 and APEX1 c.444TT/GG genotypes were significantly associated with an increased risk of biochemical relapse (HR = 2.61, p = 0.044). Multivariable analysis confirmed the prognostic significance of these genotypes (HR = 3.44, p = 0.02). Conclusions: This study has identified AR (CAG)n and APEX1 c.444T>G polymorphisms as independent predictors of PCa relapse in Argentinian patients, suggesting their potential use in improving prognostic models.