The oxidative balance score (OBS) is a comprehensive concept that includes 20 oxidative stressors and can be used to assess individual pro-oxidant versus antioxidant exposure, and the aim of the present study was to investigate the association between OBS and the risk of diabetic kidney disease (DKD), low estimated glomerular filtration rate (low-eGFR) and albuminuria in patients with diabetes mellitus (DM).

Abstract Coronavirus disease 2019 (COVID-19) includes the cardiovascular complications in addition to respiratory disease. SARS-CoV-2 infection impairs endothelial function and induces vascular inflammation, leading to endotheliitis. SARS-CoV-2 infection relies on the binding of Spike glycoprotein (S protein) to angiotensin converting enzyme 2 (ACE2) in the host cells. We show here that S protein alone can damage vascular endothelial cells (ECs) in vitro and in vivo, manifested by impaired mitochondrial function, decreased ACE2 expression and eNOS activity, and increased glycolysis. The underlying mechanism involves S protein downregulation of AMPK and upregulation of MDM2, causing ACE2 destabilization. Thus, the S protein-exerted vascular endothelial damage via ACE2 downregulation overrides the decreased virus infectivity.

Ferroptosis, a form of regulated necrotic cell death, plays roles in diverse physiological processes and diseases. Women with polycystic ovary syndrome (PCOS) have hyperandrogenism and insulin resistance (HAIR) and an increased risk of miscarriage and placental dysfunction during pregnancy. However, whether maternal HAIR alters mechanisms leading to ferroptosis in the gravid uterus and placenta remains unknown. Previous studies in rats showed that maternal exposure to 5α-dihydrotestosterone (DHT) and insulin (INS) from gestational day 7.5 to 13.5 induces HAIR and subsequently leads to placental insufficiency and fetal loss. We therefore hypothesized that maternal HAIR triggers ferroptosis in the uterus and placenta in association with fetal loss in pregnant rats. Compared with controls, we found that co-exposure to DHT and INS led to decreased levels of Gpx4 and glutathione (GSH), increased GSH+glutathione disulfide (GSSG) and malondialdehyde (MDA), aberrant expression of ferroptosis-associated genes (Acsl4, Tfrc, Slc7a11, and Gclc), increased iron deposition, and activated ERK/p38/JNK phosphorylation in the gravid uterus. However, in the placenta, DHT and INS exposure only partially altered the expression of ferroptosis-related markers (e.g., region-dependent Gpx4, GSH+GSSG, MDA, Gls2 and Slc7a11 mRNAs, and phosphorylated p38 levels). In the uteri co-exposed to DHT and INS, we also observed shrunken mitochondria with electron-dense cristae, which are key features of ferroptosis-related mitochondrial morphology, as well as increased expression of Dpp4, a mitochondria-encoded gene responsible for ferroptosis induction. In contrast, in placentas co-exposed to DHT and INS we found decreased expression of Dpp4 mRNA and increased expression of Cisd1 mRNA (a mitochondria-encoded iron-export factor). Further, DHT+INS-exposed pregnant rats exhibited decreased apoptosis in the uterus and increased necroptosis in the placenta. Our findings suggest that maternal HAIR causes the activation of ferroptosis in the gravid uterus and placenta, although this is mediated via different mechanisms operating at the molecular and cellular levels. Furthermore, our data suggest other cell death pathways may play a role in coordinating or compensating for HAIR-induced ferroptosis when the gravid uterus and placenta are dysfunctional.

Impaired progesterone (P4) signaling is linked to endometrial dysfunction and infertility in women with polycystic ovary syndrome (PCOS). Here we report for the first time that elevated expression of progesterone receptor (PGR) isoforms A and B parallels increased estrogen receptor (ER) expression in PCOS-like rat uteri. The aberrant PGR-targeted gene expression in PCOS-like rats before and after implantation overlaps with dysregulated expression of Fkbp52 and Ncoa2, two genes that contribute to the development of uterine P4 resistance. In vivo and in vitro studies of the effects of metformin on the regulation of the uterine P4 signaling pathway under PCOS conditions showed that metformin directly inhibits the expression of PGR and ER along with the regulation of several genes that are targeted dependently or independently of PGR-mediated uterine implantation. Functionally, metformin treatment corrected the abnormal expression of cell-specific PGR and ER and some PGR-target genes in PCOS-like rats with implantation. Additionally, we documented how metformin contributes to the regulation of the PGR-associated MAPK/ERK/p38 signaling pathway in the PCOS-like rat uterus. Our data provide novel insights into how metformin therapy regulates uterine P4 signaling molecules under PCOS conditions.

Objective The C-reactive protein/Lymphocyte Ratio (CLR) is a novel biomarker whose role in the development of chronic kidney disease (CKD) is not well understood. This study aimed to investigate the correlation between CLR and the prevalence of CKD. Methods This cross-sectional study included participants from the US National Health and Nutrition Examination Survey conducted between 1999 and 2010. Multivariate regression analyses and subgroup analyses were performed, controlling for socio-demographic variables, lifestyle behaviors, chronic diseases associated with kidney disease, and biochemical markers of bone metabolism. The associations between CLR and CKD prevalence, as well as indicators of renal damage, were explored. Non-linear relationships were analyzed using weighted restricted cubic splines. The predictive ability of CLR for CKD was assessed by the receiver operating characteristic curve and the area under the curve was calculated. Subgroup and sensitivity analyses were conducted to validate the robustness of the model. Results A total of 13,862 respondents were included, comprising 2,449 CKD patients and 11,413 non-CKD patients. Weighted logistic regression modeling revealed a positive correlation between CLR levels and CKD prevalence (Odds ratio [OR] = 1.54, 95% Confidence interval [CI] = 1.30 to 1.83, P < 0.001). Additionally, CLR levels were negatively correlated with the glomerular filtration rate, a marker of renal injury, and positively correlated with the urinary albumin/creatinine ratio. The receiver operating characteristic curve demonstrated that the area under the curve for CLR in predicting CKD was 0.653 (95% CI, 0.641–0.665). The optimal cutoff value was 0.856, with a sensitivity of 0.703, specificity of 0.526, positive predictive value of 0.874, and negative predictive value of 0.275. The robustness of the model was confirmed through subgroup and sensitivity analyses. Conclusion Analysis of a large cross-sectional dataset demonstrated a positive correlation between CLR levels and CKD prevalence, suggesting that CLR may serve as a novel marker for the development and treatment of CKD.

The oxidative balance score (OBS) is a comprehensive concept that includes 16 dietary components and four lifestyle factors to assess an individual's exposure to pro-oxidants and antioxidants. This study aims to explore the relationship between OBS and the risk of chronic kidney disease (CKD). This cross-sectional study included nationally representative National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) participants aged 18 and above from 2005 to 2018. The OBS, a novel concept derived from multiple dietary (pro-oxidant and antioxidant nutrients) and lifestyle exposures (including smoking, alcohol consumption, obesity, and physical activity), serves as a useful tool for assessing an individual's oxidative stress status. The continuous variable OBS was converted into categorical variables by quartiles. Covariates included age, gender, race, education level, marital status, poverty-income ratio, sleep duration, depression, hypertension, diabetes, hyperlipidemia, cardiovascular disease, use of hypoglycemic medications, and use of antihypertensive medications. The relationship between OBS and CKD was explored using multiple logistic regression analysis and restricted cubic spline models. Additionally, subgroup analyses, interaction tests, and sensitivity analyses were conducted to validate the stability of the results. A total of 25,118 NHANES participants were included in this study. The weighted prevalence of CKD was 14.97%. In the fully adjusted model, compared to the lowest OBS quartile, participants in the highest quartile had a 26% reduced risk of CKD (OR = 0.74, 95%CI: 0.63-0.87, p < 0.001). In restricted cubic spline regression, there was a linear association between OBS and CKD. The results of subgroup analysis and sensitivity analysis remain consistent. A significant interaction was found in the stratified analysis by age group (p for interaction = 0.012), suggesting that individuals older than 60 years may benefit more significantly from an increase in OBS scores compared to those aged 60 years or younger. This study demonstrates that higher OBS is associated with a lower risk of CKD, particularly among the elderly population, providing innovative insights and preliminary evidence for the development of preventive strategies against CKD.