Abstract Background Immune checkpoint inhibitor (ICI) based combinations have become the standard of care for first-line treatment in patients with metastatic renal cell carcinoma (mRCC). However, ICI can be responsible for immune-related adverse events (irAEs). Herein, we aimed to identify risk factors of immune related adverse events (irAEs) in patients treated with current first line (1L) combination of ICIs (ICI+ICI) or ICI with vascular endothelial growth factor (VEGF) targeted therapy (ICI+VEGF). Methods Data was collected retrospectively from patients treated for mRCC at Dana-Farber Cancer Institute, either receiving dual ICI or ICI+VEGF as 1L treatment regimen. Patients were categorized into two groups: those who developed grade ≥ 2 irAEs and those with grade 1 or no AEs. Time to toxicity (TT) was defined as the primary outcome. Univariate Cox regression analysis was initially conducted to identify potential predictive factors associated with irAEs. Subsequently, significant variables related to treatment adverse events were included in a multivariate Cox regression analysis with adjustments for multiple baseline factors. Results Among the 158 patients included, 122 (77.2%) were male, and 36 (22.8%) were female. Median age of patients at the treatment start date of therapy was 61 years (Q1-Q3: 62-69). A total of 57 (36.1%) patients developed grade ≥ 2 irAEs. The median follow-up of patients was 25.7 months. Univariate analysis showed that diabetes, male sex, and ccRCC may indeed influence the development of irAEs with a trend towards significance. However, thrombocytosis could be a protective factor against developing irAEs (p <0.05, Table). Upon multivariate analysis, only ccRCC remained significant as a risk factor for irAEs compared to other subtypes, with a HR of 2.93 (95% CI:1.05-8.18, p = 0.04) (Table). Table: Cox regression analysis for assessment of risk factors associated with irAEs Conclusions In this real-world study, we investigated potential clinical risk factors at baseline related to irAEs in patients with mRCC undergoing ICI-combination therapy. ccRCC histology was significantly associated with a higher risk of developing irAEs compared to other RCC subtypes. The retrospective design and the number of patients could be potential limitations of our findings.

e16529 Background: Immunotherapy (IO) has become a cornerstone in the standard of care of patients (pts) with metastatic clear cell renal cell carcinoma (mccRCC). Recent studies suggest concomitant beta-blockers (BB) use may improve the effectiveness of IO in melanoma by increasing CD8+ T cells tumor infiltration through β-adrenergic blockade. Herein, we assess the impact of BB on the clinical outcomes of pts with mccRCC treated with IO-based regimens in first-line (1L) settings. Methods: Real-world data from Dana-Farber Cancer Institute and the University of Texas Southwestern Medical Center were collected retrospectively. Pts with mccRCC who received 1L standard of care IO-based regimens, including dual-IO or IO in combination with vascular endothelial growth factor-targeted therapies (IO+VEGF-TT) were included. Pts receiving BB at the 1L initiation were classified as BB-treated pts, while pts who were not on BB at 1L initiation were labeled as BB-untreated pts. Time to treatment failure (TTF) and overall survival (OS) were compared between groups using a multivariable Cox regression adjusting for age at 1L start, body mass index (BMI), and IMDC risk group. Objective response rate (ORR; responders vs. non-responders/not evaluable) per RECIST 1.1 criteria was compared between groups using a Chi-Squared test. Results: Our cohort included 171 pts with mccRCC, 134 (78.4%) were male, and the median (Q1-Q3) age was 62 (56-68) years. A total of 55 deaths were observed. The median follow-up of pts was 28.1 months. At 1L treatment initiation, 52 (30.4%) pts were receiving BB. BB-treated pts (vs. those not) were older (65.1 vs 60.8; p=0.003) and had higher BMI (31.1 vs. 29; p=0.004) at 1L initiation. BB-treated pts (vs. those not) had comparable TTF (adjusted HR (aHR) = 1.0; 95% confidence interval (CI): 0.7-1.5; p=0.88) and comparable OS (aHR=1.1; 95%CI: 0.6-2.0; p=0.67). BB-treated pts (vs. those not) had a numerically increased ORR, but this difference was not statistically significant (31/52, 59.6% vs. 59/119, 49.6%; p=0.29). A sensitivity analysis within each of dual-IO (n=83, 48.5%) and IO+VEGF-TT (n=88, 51.5%) subgroups showed similar results (Table). Conclusions: This is the first effort to investigate the impact of β-adrenergic blockade on IO activity in pts with mccRCC. While previous data suggest concomitant BB use may enhance IO efficacy in pts with melanoma, our results show that the use of BB was not associated with better IO effectiveness in pts with mccRCC. Limitations of the study arise from its retrospective design. [Table: see text]

e13662 Background: The integration of digital technology has significantly transformed clinical practice, especially in oncology. ONCOassist, an application that integrates content from the NCCN Templates offers professionals quick and up-to-date access to information crucial for cancer treatment. Methods: To analyze and determine whether factors such as the Human Development Index (HDI) or Gross National Income (GNI) influence the adoption of the NCCN Templates, an in-application survey was distributed to health professionals who accessed NCCN content. The survey asked two questions: (1) would respondents use a specific NCCN protocol for a current patient (2) if not, the reasons why they did not utilize it. Finally, how the acceptance of the NCCN Templates was related to HDI or GNI and specialty was analyzed. Results: The survey was responded to by 2522 health professionals from 122 countries. The NCCN Templates were widely accepted (80%) across different geographic and economic contexts, indicating their global applicability and trust. Generally, GNI is categorized by high income, upper middle income, lower middle income, and low income, while HDI includes very high, high, medium, and low income. For the lowest levels of GNI and HDI, there were few responses (1% by GNI and 8% by HDI), and for purposes of this abstract, they were combined with the next highest level, lower middle income, and medium HDI. Using GNI, the rates of using the NCCN Templates in countries with high income (72%) were lower than those with upper-middle income (83%) and lower middle/low income (86%). In a similar inverse tendency, based on HDI, the utilization rates of the NCCN Templates were 70%, 83%, and 86% in countries with very-high, high, and medium/low HDI, respectively. When stratified by specialty, the absolute numbers showed that most respondents belonged to the field of the breast (36%), followed by gastrointestinal (28%) and lung cancers (10%). However, when we analyzed percentages, we observed that the decision-making process regarding protocol adoption was consistent among specialties despite the variance in specialist population size. When we analyzed the reasons for not utilizing NCCN Templates, “Other reasons” was the primary response (51%). Among the remaining answers, using specific local protocols was the primary reason (47% of the remaining), followed by the lack of drug availability (18% of the remaining) and reimbursement issues (18% of the remaining). Conclusions: There was a general acceptance of the NCCN Templates among healthcare professionals globally. The willingness to utilize NCCN Templates content was not strongly determined by the HDI or GNI, suggesting a perception of their utility beyond economic barriers. The protocol has the potential to be used in daily clinical practice, improving decision-making.

Abstract Purpose Identifying prognostic indicators for risk stratification in metastatic renal cell carcinoma (mRCC) is crucial for optimizing treatment strategies and follow-up plans. This study aims to investigate the prognostic role of the glucose-to-lymphocyte ratio (GLR) in patients with mRCC receiving tyrosine kinase inhibitors (TKIs) as first-line therapy. Methods A retrospective cohort study was conducted using data from the Turkish Oncology Group Kidney Cancer Consortium Database. GLR was calculated by dividing the fasting glucose (mmol/L) by the lymphocyte count (×10 9 /L). We categorized patients into two categories based on their median GLR level. Results The analysis included a total of 598 patients. We found that progression-free survival (PFS) was significantly longer in the GLR-low group, with a median PFS of 15.05 months (95% CI 12.7–17.4) compared to 7.79 months (95% CI 6.6–9.0) in the GLR-high group ( p < 0.001). Multivariate analysis identified GLR as an independent risk factor for poor PFS (HR 1.39, 95% CI 1.12–1.72; p = 0.003). Overall survival (OS) was also significantly longer in the GLR-low group, with a median OS of 38.47 months (95% CI, 30.9–46.0) compared to 24.15 months (95% CI 18.0–30.2) in the GLR-high group ( p = 0.001). GLR was an independent predictor for OS in multivariate analysis (HR 1.45, 95% CI 1.12–1.86; p = 0.004). Conclusion The GLR can be a valuable prognostic marker for glucose metabolism and systemic inflammatory status in this patient population. Our research highlights the potential prognostic value of GLR in patients with mRCC receiving TKIs, indicating its potential as a useful tool for clinical decision-making.