Introduction Research has established that estradiol (E2) offers neuroprotection against hypoxic-ischemic brain damage (HIBD) in neonatal rats, yet the underlying mechanisms are not fully understood. This study seeks to delineate whether E2's neuroprotective effects in neonatal HIBD are mediated through astrocytes by modulating the G Protein-Coupled Estrogen Receptor 1 (GPER1) receptor and the subsequent AKT Serine (AKT)/NF-κB signaling cascade. Material and methods We developed an in vivo HIBD model in neonatal rats and established primary cultures of astrocytes subjected to oxygen-glucose deprivation-reoxygenation (OGD-R) as an in vitro model. E2 and the GPER1 inhibitor (G15) were administered according to the experimental design. Protein expression levels of GPER1, phosphorylated AKT (p-AKT), NF-κB p65, and cleaved-caspase3 were examined using Western blot analysis. Apoptosis was assessed via the TUNEL assay, and the presence of TNF-α and IL-1β in the cell supernatant was quantified by ELISA. The localization of p-AKT and NF-κB p65 was determined through immunofluorescence. Results Our findings indicate that E2 treatment significantly reduced the volume of brain infarction and astrocyte apoptosis. E2 upregulated GPER1 and p-AKT expression while downregulating NF-κB p65 and cleaved-caspase3 levels in astrocytes and neonatal rats post-HIBD. Additionally, E2 diminished the secretion of TNF-α and IL-1β in the cell supernatant. The G15 inhibitor notably reversed the neuroprotective effects of E2 and the associated molecular changes. Conclusions These results suggest that E2 may exert neuroprotection in neonatal rats with HIBD by inhibiting astrocyte apoptosis and modulating the expression of GPER1, p-AKT, and NF-κB, thereby providing a potential therapeutic strategy for HIBD.

Ovarian cancer (OC) is one of the leading causes of death from malignancy in women and lacks safe and efficient treatment. The novel biomaterial, recombinant humanized collagen type III (rhCOLIII), has been reported to have various biological functions, but its role in OC is unclear. This study aimed to reveal the function and mechanism of action of rhCOLIII in OC. We developed an injectable recombinant human collagen (rhCOL)-derived material with a molecular weight of 45kDa, with a stable triple helix structure, high biocompatibility, water solubility and biosafety. The anti-tumor activity of rhCOLIII was comprehensively evaluated through in vitro and in vivo experiments. In vitro, our results showed that rhCOLIII inhibited the proliferation, migration, and invasion of ovarian cancer cells (OCCs), and induced apoptosis. In addition, rhCOLIII not only inhibited autophagy of OCCs but also increased the expression of MHC-1 molecule within OCCs. To further elucidate the mechanism of rhCOLIII in OC, we conducted joint analysis of RNA-Seq and proteomics, and found that rhCOLIII exerted anti-tumor function and autophagy inhibition by downregulating Glutathione S-transferase P1 (GSTP1). Furthermore, various rescue experiments were designed to demonstrate that rhCOLIII suppressed autophagy and proliferation of OCCs by mediating GSTP1. In vivo, we found that rhCOLIII could inhibit tumor growth and promote CD8+ T cell infiltration. Our results indicate that rhCOLIII has great anti-tumor potential activity in OC, and induces protective anti-tumor immunity by regulating autophagy through GSTP1. These findings illustrate the potential therapeutic prospects of rhCOLIII for OC treatment.

Atherosclerosis is closely related with cardiovascular disease risk. The present study aims to evaluate the association between metabolic dysfunction-associated fatty liver disease (MAFLD) and the presence of coronary atherosclerotic plaques and plaques burden as detected by computed tomography angiography (CTA), and further test the screening value of MAFLD on the presence of coronary atherosclerotic plaques and plaques burden. We used data from the PolyvasculaR Evaluation for Cognitive Impairment and vaScular Events study, a community-based cohort. Hepatic steatosis was assessed by fatty liver index. Coronary atherosclerotic plaques and burden were detected by CTA. The association of MAFLD with the presence of coronary atherosclerotic plaques and burden was assessed by binary and ordinal logistic regression models, respectively. Among the 3,029 participants (mean age 61.2±6.7 years), 47.9% (1,452) presented with MAFLD. MAFLD was associated with an increased odds of the presence of coronary atherosclerotic plaques (OR, 1.27; 95% CI: 1.03-1.56), segment involvement score [cOR (common odds ratio), 1.25; 95% CI, 1.03-1.51], and segment stenosis score (cOR, 1.29; 95% CI, 1.06-1.57). Participants with severe fibrosis or diagnosed as DM-MAFLD subtypes were with higher odds for the presence of coronary atherosclerotic plaques and plaques burden. In addition, MAFLD demonstrated higher sensitivity for detecting the presence of coronary atherosclerotic plaques and plaques burden (54%-64%) compared to conventional CVD risk factors (like diabetes, obesity, and dyslipidemia). MAFLD is associated with higher odds of suffering from the presence of coronary atherosclerotic plaques and plaques burden. Moreover, MAFLD may offer better screening potential for coronary atherosclerosis compared to established CVD risk factors.

Ythdf2 is known to mediate mRNA degradation in an m