the FOBT for cancer is ''evenly distributed'' over all the lesions. -642.Inherent in this latter assumption is that lesions not detected at one 2. Ahlquist DA, McGill DB, Fleming JL, et al.Patterns of occult bleedapplication of the test may, at a subsequent testing, be detected.For ing in asymptomatic colorectal cancers.Cancer 1989; 63:1826example, if at any one application of FOBT, the rate of detection 1830.(sensitivity) were, e.g., even as low as 30%, at subsequent testing, 3. Ahlquist DA, Wieand HA, Moertel CG, et al.Accuracy of fecal remaining new lesions would still be detected at a rate of 30% without occult blood screening for colorectal neoplasia: a prospective difference between the two categories.Such an assumption that the study using Hemoccult and HemoQuant tests.

Butyrate slows the growth of cancer cells cultured in vitro. To determine the relevance of the fermentative production of butyrate in vivo, colonic butyrate concentrations were manipulated by feeding different dietary fibres and were related to tumour development in the rat dimethylhydrazine model of large bowel cancer. It has previously been shown that guar gum and oat bran, while highly fermentable, are associated with low butyrate levels in the distal colon, while wheat bran causes significantly higher concentrations. Diets containing these fibres (nominally 10% w:w) were administered for 3 weeks before, for 10 weeks during, and for 20 weeks after dimethylhydrazine administration, after which animals were killed and examined for tumours. Significantly fewer tumours were seen in the rats fed wheat bran compared with those fed guar or oat bran, and the total tumour mass was lowest in rats fed wheat bran. Rats on a 'no added fibre diet' had an intermediate tumour mass. Regression analysis, performed regardless of dietary group, showed that the concentration in stools of butyrate but not of acetate or stool volume, correlated significantly (and negatively) with tumour mass. These findings indicate that fibre which is associated with high butyrate concentrations in the distal large bowel is protective against large bowel cancer, while soluble fibres that do not raise distal butyrate concentrations, are not protective. Thus, butyrate production in vivo does bear a significant relationship to suppression of tumour formation.

Objective

 Since the publication of the first Asia Pacific Consensus on Colorectal Cancer (CRC) in 2008, there are substantial advancements in the science and experience of implementing CRC screening. The Asia Pacific Working Group aimed to provide an updated set of consensus recommendations. 

Design

 Members from 14 Asian regions gathered to seek consensus using other national and international guidelines, and recent relevant literature published from 2008 to 2013. A modified Delphi process was adopted to develop the statements. 

Results

 Age range for CRC screening is defined as 50–75 years. Advancing age, male, family history of CRC, smoking and obesity are confirmed risk factors for CRC and advanced neoplasia. A risk-stratified scoring system is recommended for selecting high-risk patients for colonoscopy. Quantitative faecal immunochemical test (FIT) instead of guaiac-based faecal occult blood test (gFOBT) is preferred for average-risk subjects. Ancillary methods in colonoscopy, with the exception of chromoendoscopy, have not proven to be superior to high-definition white light endoscopy in identifying adenoma. Quality of colonoscopy should be upheld and quality assurance programme should be in place to audit every aspects of CRC screening. Serrated adenoma is recognised as a risk for interval cancer. There is no consensus on the recruitment of trained endoscopy nurses for CRC screening. 

Conclusions

 Based on recent data on CRC screening, an updated list of recommendations on CRC screening is prepared. These consensus statements will further enhance the implementation of CRC screening in the Asia Pacific region.

Colorectal cancer (CRC) is rapidly increasing in Asia, but screening guidelines are lacking. Through reviewing the literature and regional data, and using the modified Delphi process, the Asia Pacific Working Group on Colorectal Cancer and international experts launch consensus recommendations aiming to improve the awareness of healthcare providers of the changing epidemiology and screening tests available. The incidence, anatomical distribution and mortality of CRC among Asian populations are not different compared with Western countries. There is a trend of proximal migration of colonic polyps. Flat or depressed lesions are not uncommon. Screening for CRC should be started at the age of 50 years. Male gender, smoking, obesity and family history are risk factors for colorectal neoplasia. Faecal occult blood test (FOBT, guaiac-based and immunochemical tests), flexible sigmoidoscopy and colonoscopy are recommended for CRC screening. Double-contrast barium enema and CT colonography are not preferred. In resource-limited countries, FOBT is the first choice for CRC screening. Polyps 5–9 mm in diameter should be removed endoscopically and, following a negative colonoscopy, a repeat examination should be performed in 10 years. Screening for CRC should be a national health priority in most Asian countries. Studies on barriers to CRC screening, education for the public and engagement of primary care physicians should be undertaken. There is no consensus on whether nurses should be trained to perform endoscopic procedures for screening of colorectal neoplasia.

Results of this randomized, double-masked clinical trial demonstrate the effectiveness of the MiSight soft contact lens in slowing myopia progression over multiple years.The purpose of this study was to quantify the effectiveness of MiSight daily disposable soft contact lens in slowing the progression of juvenile-onset myopia.Myopic children (spherical equivalent refraction, -0.75 to -4.00 D; astigmatism, <1.00 D) aged 8 to 12 years with no prior contact lens experience were enrolled in a 3-year, double-masked, randomized clinical trial at four investigational sites in four countries. Subjects in each group were matched for age, sex, and ethnicity and were randomized to either a MiSight 1-day contact lens (test) or Proclear 1-day (control; omafilcon A) and worn on a daily disposable basis. Primary outcome measures were the change in cycloplegic spherical equivalent refraction and axial length.Of the subjects enrolled, 75.5% (109/144) completed the clinical trial (53 test, 56 control). Unadjusted change in spherical equivalent refraction was -0.73 D (59%) less in the test group than in the control group (-0.51 ± 0.64 vs. -1.24 ± 0.61 D, P < .001). Mean change in axial length was 0.32 mm (52%) less in the test group than in the control group (0.30 ± 0.27 vs. 0.62 ± 0.30 mm, P < .001). Changes in spherical equivalent refraction and axial length were highly correlated (r = -0.90, P < .001). Over the course of the study, there were no cases of serious ocular adverse events reported. Four asymptomatic corneal infiltrative (one test, three control) events were observed at scheduled study visits.Results of this clinical trial demonstrate the effectiveness of the MiSight daily disposable soft contact lens in slowing change in spherical equivalent refraction and axial length.

To determine whether cancer risks for carriers and noncarriers from families with a mismatch repair (MMR) gene mutation are increased above the risks of the general population.We prospectively followed a cohort of 446 unaffected carriers of an MMR gene mutation (MLH1, n = 161; MSH2, n = 222; MSH6, n = 47; and PMS2, n = 16) and 1,029 their unaffected relatives who did not carry a mutation every 5 years at recruitment centers of the Colon Cancer Family Registry. For comparison of cancer risk with the general population, we estimated country-, age-, and sex-specific standardized incidence ratios (SIRs) of cancer for carriers and noncarriers.Over a median follow-up of 5 years, mutation carriers had an increased risk of colorectal cancer (CRC; SIR, 20.48; 95% CI, 11.71 to 33.27; P < .001), endometrial cancer (SIR, 30.62; 95% CI, 11.24 to 66.64; P < .001), ovarian cancer (SIR, 18.81; 95% CI, 3.88 to 54.95; P < .001), renal cancer (SIR, 11.22; 95% CI, 2.31 to 32.79; P < .001), pancreatic cancer (SIR, 10.68; 95% CI, 2.68 to 47.70; P = .001), gastric cancer (SIR, 9.78; 95% CI, 1.18 to 35.30; P = .009), urinary bladder cancer (SIR, 9.51; 95% CI, 1.15 to 34.37; P = .009), and female breast cancer (SIR, 3.95; 95% CI, 1.59 to 8.13; P = .001). We found no evidence of their noncarrier relatives having an increased risk of any cancer, including CRC (SIR, 1.02; 95% CI, 0.33 to 2.39; P = .97).We confirmed that carriers of an MMR gene mutation were at increased risk of a wide variety of cancers, including some cancers not previously recognized as being a result of MMR mutations, and found no evidence of an increased risk of cancer for their noncarrier relatives.

Background Surgical management of colon cancer for patients with Lynch syndrome who carry a mismatch repair (MMR) gene mutation is controversial. The decision to remove more or less of the colon involves the consideration of a relatively high risk of metachronous colorectal cancer (CRC) with the impact of more extensive surgery. Objective To estimate and compare the risks of metachronous CRC for patients with Lynch syndrome undergoing either segmental or extensive (subtotal or total) resection for first colon cancer. Design Risk of metachronous CRC was estimated for 382 MMR gene mutation carriers (172 MLH1 , 167 MSH2 , 23 MSH6 and 20 PMS2 ) from the Colon Cancer Family Registry, who had surgery for their first colon cancer, using retrospective cohort analysis. Age-dependent cumulative risks of metachronous CRC were calculated using the Kaplan–Meier method. Risk factors for metachronous CRC were assessed by a Cox proportional hazards regression. Results None of 50 subjects who had extensive colectomy was diagnosed with metachronous CRC (incidence rate 0.0; 95% CI 0.0 to 7.2 per 1000 person-years). Of 332 subjects who had segmental resections, 74 (22%) were diagnosed with metachronous CRC (incidence rate 23.6; 95% CI 18.8 to 29.7 per 1000 person-years). For those who had segmental resections, incidence was statistically higher than for those who had extensive surgery ( P <0.001). Cumulative risk of metachronous CRC was 16% (95% CI 10% to 25%) at 10 years, 41% (95% CI 30% to 52%) at 20 years and 62% (95% CI 50% to 77%) at 30 years after segmental colectomy. Risk of metachronous CRC reduced by 31% (95% CI 12% to 46%; p=0.002) for every 10 cm of bowel removed. Conclusions Patients with Lynch syndrome with first colon cancer treated with more extensive colonic resection have a lower risk of metachronous CRC than those receiving less extensive surgery. This finding will better inform decision-making about the extent of primary surgical resection.

An uncharacterized gene locus (Chr16:hCG_1815491), now named colorectal neoplasia differentially expressed (gene symbol CRNDE), is activated early in colorectal neoplasia. The locus is unrelated to any known protein-coding gene. Microarray analysis of 454 tissue specimens (discovery) and 68 previously untested specimens (validation) showed elevated expression of CRNDE in >90% of colorectal adenomas and adenocarcinomas. These findings were confirmed and extended by exon microarray studies and RT-PCR assays. CRNDE transcription start sites were identified in CaCo2 and HCT116 cells by 5'-RACE. The major transcript isoforms in colorectal cancer (CRC) cell lines and colorectal tissue are CRNDE-a, -b, -d, -e, -f, -h, and -j. Except for CRNDE-d, the known CRNDE splice variants are upregulated in neoplastic colorectal tissue; expression levels for CRNDE-h alone demonstrate a sensitivity of 95% and specificity of 96% for adenoma versus normal tissue. A quantitative RT-PCR assay measuring CRNDE-h RNA levels in plasma was (with a threshold of 2(-ΔCt) = 2.8) positive for 13 of 15 CRC patients (87%) but only 1 of 15 healthy individuals (7%). We conclude that individual CRNDE transcripts show promise as tissue and plasma biomarkers, potentially exhibiting high sensitivity and specificity for colorectal adenomas and cancers.

We studied 17,576 members of 166 MLH1 and 224 MSH2 mutation-carrying families from the Colon Cancer Family Registry. Average cumulative risks of colorectal cancer (CRC), endometrial cancer (EC), and other cancers for carriers were estimated using modified segregation analysis conditioned on ascertainment criteria. Heterogeneity in risks was investigated using a polygenic risk modifier. Average CRC cumulative risks at the age of 70 years (95% confidence intervals) for MLH1 and MSH2 mutation carriers, respectively, were estimated to be 34% (25%-50%) and 47% (36%-60%) for male carriers and 36% (25%-51%) and 37% (27%-50%) for female carriers. Corresponding EC risks were 18% (9.1%-34%) and 30% (18%-45%). A high level of CRC risk heterogeneity was observed (P < 0.001), with cumulative risks at the age of 70 years estimated to follow U-shaped distributions. For example, 17% of male MSH2 mutation carriers have estimated lifetime risks of 0%-10% and 18% have risks of 90%-100%. Therefore, average risks are similar for the two genes but there is so much individual variation about the average that large proportions of carriers have either very low or very high lifetime cancer risks. Our estimates of CRC and EC cumulative risks for MLH1 and MSH2 mutation carriers are the most precise currently available.