Hyperkalemia is a known complication of chronic kidney disease (CKD); however, it is not known whether hyperkalemia directly contributes to CKD progression and the risk of death. Clarifying the extent to which hyperkalemia is associated with CKD progression and mortality can inform clinical practice and guide future research. The objective of this study was to quantify the risks of CKD progression and mortality associated with hyperkalemia in patients with stages 3b/4 CKD.

e23287 Background: Historically, cisplatin-containing chemotherapy has been the recommended first-line (1L) treatment for locally advanced or metastatic urothelial carcinoma (la/mUC). For those ineligible for cisplatin due to poor performance status, impaired renal function, or comorbidities, alternative choices include carboplatin-based chemotherapy and PD-1/L1 inhibitors. This study aimed to describe real-world treatment patterns and overall survival (OS) among US Medicare patients with la/mUC receiving 1L therapy. Methods: This retrospective study used Medicare fee-for-service claims data from 2015 through 2022 to identify patients diagnosed with la/mUC who received systemic treatment. Initiation of 1L therapy was the index date for study inclusion; treatment patterns and OS were assessed until end of data availability, discontinuation of health plan enrollment, or death. OS was estimated using the Kaplan–Meier approach, and a log-rank test was used to compare OS across the following 1L treatment groups: platinum-based chemotherapy (PBC; cisplatin- and carboplatin-based), non-PBC monotherapy, and PD-1/L1 inhibitor monotherapy. Hazard ratios (HRs) were estimated across groups using Cox proportional hazards models adjusting for baseline characteristics. Results: Of 13,104 patients included in this analysis, 77.5% were male, and mean (SD) age was 76.2 (7.5) years. The most commonly observed 1L treatment categories were PBC (cisplatin-based, 19.7%; carboplatin-based, 28.4%), PD-1/L1 inhibitors (34.8%), non-PBC (13.7%), and other combination therapies (2.9%). Common comorbidities included renal disease (39.9%), chronic obstructive pulmonary disease (36.1%), and diabetes (32.2%). Compared with patients in the cisplatin cohort, patients in other cohorts had higher NCI Comorbidity Index scores. Median duration of 1L treatment was 3.5 months for PD-1/L1 inhibitors, 3.2 months for carboplatin, 3.0 months for cisplatin, and 2.0 months for non-PBC. Median OS was longest with cisplatin (17.0 months; IQR: 7.8–51.9), followed by non-PBC (14.7; 5.5–39.7), carboplatin (10.5; 4.9–25.1), and PD-1/L1 inhibitors (9.4; 2.8–27.9). In the adjusted Cox model, all treatment groups had statistically significantly higher hazards of death compared with cisplatin, with an HR (95% CI) of 1.50 (1.41, 1.59; P< 0.001) for PD-1/L1 inhibitors, 1.38 (1.30, 1.46; P< 0.001) for carboplatin, and 1.11 (1.03, 1.19; P= 0.007) for non-PBC. Conclusions: In this large retrospective study of US Medicare patients from 2015–2022 with la/mUC, PBC was the most common 1L treatment, followed by PD-1/L1 inhibitors and non-PBC. While cisplatin-treated patients had longer OS than patients in other groups, treatment durations were short, and OS was generally poor across regimens. These findings highlight an unmet need for more effective 1L therapies in la/mUC.

Introduction: Patients receiving renin-angiotensin-aldosterone system inhibitors (RAASi) are at increased risk of developing hyperkalemia (HK). Sodium zirconium cyclosilicate (SZC) is used to treat HK, but the impact of duration of SZC on healthcare resource utilization (HRU) in RAASi users is unknown. The GALVANIZE Outcome study compared HK-related HRU among RAASi users between long-term and short-term SZC users. Methods: Adults with ≥1 outpatient prescription for SZC (index date) and ≥1 RAASi prescription spanning the index date were identified from a large US insurance claims database (7/2018-12/2022) and were stratified based on duration of SZC use. Long-term SZC users (>90 days) and short-term SZC users (≤30 days) were exactly and propensity score matched on key baseline characteristics. Rates of HK-related hospitalizations or emergency department (ED) visits, HK-related ED visits, and HK-related hospitalizations were compared during follow-up from index to the earliest of 6 months post-index, end of data availability, other potassium binder use, or re-initiation of SZC post-discontinuation. Results: Among 1,586 matched pairs, the mean age was 65.5 years, 41.0% of patients were female, and most patients had any stage chronic kidney disease (91.9%), hypertension (90.8%), and diabetes (73.4%). Also, 30.0% of patients had heart failure. The most used RAASi therapies at index were angiotensin-converting enzyme inhibitors (57.3%) and angiotensin-receptor blockers (56.3%). Patients with long-term SZC use had a 44% lower rate of HK-related hospitalizations or ED visits, a 41% lower rate of HK-related hospitalizations and a 52% lower rate of HK-related ED visits than patients with short-term SZC use during follow-up (all p<0.01; Figure 1). Conclusions: Among patients with RAASi and SZC therapy use, long-term SZC use was associated with significantly lower rates of HK-related HRU compared to matched patients with short-term SZC use. Funding: AstraZeneca