SB
Sergi Bellmunt-Montoya
Author with expertise in Diagnosis and Treatment of Carotid Artery Disease
Achievements
Cited Author
Open Access Advocate
Key Stats
Upvotes received:
0
Publications:
5
(80% Open Access)
Cited by:
1,992
h-index:
20
/
i10-index:
35
Reputation
Biology
< 1%
Chemistry
< 1%
Economics
< 1%
Show more
How is this calculated?
Publications
0

Editor's Choice – Management of Atherosclerotic Carotid and Vertebral Artery Disease: 2017 Clinical Practice Guidelines of the European Society for Vascular Surgery (ESVS)

A Naylor et al.Aug 26, 2017
abdominal aortic aneurysm Asymptomatic Carotid Atherosclerosis Study angiotensin converting enzyme Asymptomatic Carotid Emboli Study asymptomatic carotid stenosis Asymptomatic Carotid Stenosis and Risk of Stroke Asymptomatic Carotid Surgery Trial (first trial) Asymptomatic Carotid Surgery Trial (second trial) Asymptomatic Carotid Trial (first trial) Asymptomatic Severe Atherosclerotic Carotid Artery Stenosis at Higher than average Risk of Ipsilateral Stroke atrial fibrillation American Heart Association AMBulatory Dual Anti-Platelet absolute risk reduction age-related white-matter change bis die (twice daily) bare metal stent best medical therapy blood pressure coronary artery bypass graft coronary artery disease Clopidogrel versus Aspirin in Patients at Risk of Ischaemic Events Carotid Acculink/Accunet Post-Approval Trial to Uncover Unanticipated or Rare Events Carotid Artery Revascularization and Endarterectomy carotid artery stenting Carotid and Vertebral Artery Transluminal Angioplasty Study common carotid artery calcium channel blocker congestive cardiac failure carotid endarterectomy contrast enhanced magnetic resonance angiography Carotid Endarterectomy Trialists Collaboration common femoral artery Clopidogrel in High-risk patients with Acute Nondisabling Cerebrovascular Events Clopidogrel for High Atherothrombotic Risk and Ischemic Stabilization, Management, and Avoidance confidence interval Centre for Medicare and Medicaid Services cranial nerve injury chronic obstructive pulmonary disease cerebral protection device Carotid Revascularization versus Stenting Trial carotid sinus nerve Carotid Stent Trialists Collaboration computed tomography computed tomography angiography cerebral vascular reserve dual antiplatelet therapy drug eluting stent digital subtraction angiography Duplex ultrasound diffusion weighted imaging external carotid artery extracranial intracranial European Carotid Surgery Trial end-diastolic velocity electroencephalography European Journal of Vascular and Endovascular Surgery Ear, Nose, and Throat surgeon European Society of Cardiology European-Australasian Stroke Prevention in Reversible Ischaemia Trial European Stroke Prevention Study-2 European Society for Vascular Surgery Endarterectomy versus Stenting in patients with Symptomatic Severe carotid Stenosis fluid-attenuated inversion recovery general anaesthesia General Anaesthesia versus Local Anaesthesia Guidelines Committee high dependency unit hazard ratio hyperperfusion syndrome Health Technology Assessment Health Related Quality of Life internal carotid artery intracerebral haemorrhage International Carotid Stenting Study intima media thickness in-stent restenosis intravenous thrombolysis low-density lipoprotein low molecular weight heparin locoregional anaesthesia middle cerebral artery multidisciplinary team microembolic signals myocardial infarction Mini Mental State Examination magnetic resonance angiography magnetic resonance imaging North American Symptomatic Carotid Endarterectomy Trial National Institute for Health and Care Excellence National Surgical Quality Improvement Program non ST elevation myocardial infarction odds ratio peripheral arterial disease posterior cerebral artery proton pump inhibitor Prevention Regimen for Effectively Avoiding Second Strokes peak systolic velocity percutaneous transluminal angioplasty polytetrafluoroethylene rapid access stroke prevention randomised controlled trial recombinant tissue plasminogen activator relative risk relative risk increase relative risk reduction Stenting & Angioplasty with Protection in Patients at High Risk for Endarterectomy Stenting and Aggressive Medical Management for Preventing Recurrent Stroke and Intracranial Stenosis Society of Vascular Surgery Stent Protected Angioplasty versus Carotid Endarterectomy Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels Stenting of Symptomatic Atherosclerotic Lesions in the Vertebral or Intracranial Arteries Symptomatic Veterans Affairs Carotid Study transient ischaemic attack transcranial Doppler US Preventive Services Taskforce Veteran's Affairs Co-operative Study vertebral artery Vertebral Artery Stenting Trial Vertebral Artery Ischaemia Stenting Trial The Vascular Surgery Group of New England Writing Group ❖Updated analysis of evidence supporting the prevention of stroke in patients with asymptomatic and symptomatic carotid disease.❖New section incorporating evidence supporting the prevention of stroke in patients with atherosclerotic vertebral artery disease.❖New sections on screening for asymptomatic carotid disease and the potential role of carotid interventions in preventing dementia.❖New section on the evidence supporting rapid interventions in recently symptomatic patients and the timing of interventions after thrombolysis.❖New section on the evidence supporting patching, shunting, endarterectomy method, protamine reversal, treatment of coils and kinks, antegrade versus retrojugular exposure, sinus nerve blockade, and the role of monitoring.❖New section on the evidence supporting various carotid artery stenting techniques including adjuvant medical therapy, wires, catheters, and stents, and cerebral protection devices.❖New section on the evidence for managing complications following carotid interventions including stroke, hypotension, hypertension, haematoma, patch infection, and restenosis.❖New section on the management of concurrent carotid and cardiac disease.❖New section on the management of patients with asymptomatic carotid stenoses undergoing major non-cardiac surgical procedures.❖New section on managing patients with occlusive disease of the proximal common carotid artery and innominate artery. The European Society for Vascular Surgery (ESVS) has prepared guidelines for treating patients with atherosclerotic carotid and vertebral artery (VA) disease. This does not include non-atherosclerotic conditions such as fibromuscular dysplasia, dissection, arteritis, or trauma. Potential users include vascular surgeons, neurologists, stroke physicians, angiologists, primary care physicians, cardiologists, and interventional radiologists. Guidelines promote standards of care, based on evidence; however, they should not be viewed as the legal standard of care. This document is a “guiding principle” and care given depends on the individual patient (presentation, comorbidities, age) and treatment setting (techniques available, local expertise). Writing Group (WG) members were selected by the ESVS to represent clinicians involved in the treatment of carotid and VA disease. WG members provided disclosure statements regarding relationships that might be perceived as real or potential conflicts of interest, which are available at ESVS headquarters. WG members received no financial support from any pharmaceutical device, or surgical industry. The WG held an introductory meeting in Copenhagen in November 2014, at which the list of topics and author tasks were allocated. The WG agreed a literature search strategy using Medline, Embase, Cardiosource Clinical Trials Database, and the Cochrane Library databases up to December 31, 2016. Reference checking and journal hand searching added other literature. Only peer-reviewed, published literature and studies presenting predefined outcomes were considered. The selection process followed the “pyramid of evidence,” with systematic reviews and meta-analyses at the top, then randomised controlled trials (RCTs), then observational studies. Case reports and abstracts were excluded, leaving expert opinion at the bottom. The European Society of Cardiology (ESC) system was used for grading levels of evidence and class of recommendation. The letter A, B, or C reflects the level of evidence (Fig. 1) and each recommendation was graded class I, IIa, IIb, or III (Fig. 2). WG members reviewed each chapter of the evolving guideline on several occasions. Following preparation of the first draft, WG members participated in a teleconference at which the wording/grading of each recommendation was reviewed. If there was no unanimous agreement, discussions were held to decide how a consensus might be achieved. If this failed, then the wording, grade, and level of evidence was secured via a majority vote of the WG members.Figure 2Class of recommendation.View Large Image Figure ViewerDownload Hi-res image Download (PPT) The guidelines underwent external review by Guideline Committee (GC) members and other independent experts in the field of cerebrovascular disease. Each draft was revised according to reviewer suggestions and the final document submitted to the European Journal of Vascular and Endovascular Surgery (EJVES) on June 12, 2017. The GC proposes that these guidelines should be updated in 2021. The WG adopted the prevention classification proposed by the Institute of Work and Health.1www.iwh.on.ca/wrmb/primary-secondary-and-tertiary-prevention. [Accessed 17 April 2017].Google Scholar Primary prevention aims to prevent carotid and VA disease from ever developing (outside the scope of these guidelines). Secondary prevention aims at reducing the clinical impact of asymptomatic carotid and VA stenoses (i.e. stenoses are present and the aim is to prevent them from causing a transient ischaemic attack [TIA] or stroke). The goal of tertiary prevention is to reduce the risk of recurrent TIA or stroke in patients who present with a TIA or stroke secondary to carotid or VA stenoses. In a European population of 715 million, about 1.4 million strokes occur each year.2Truelsen B. Piechowski-Jozwiak T. Bonita R. Mathersa C. Bogousslavsky J. Boysen G. Stroke incidence and prevalence in Europe.Eur Neurol. 2006; 13: 581-598Crossref Scopus (333) Google Scholar Stroke causes 1.1 million deaths annually in Europe, making it the second commonest cause of death.3Nichols M, Townsend N, Luengo-Fernandez R, Leal J, Scarborough P, Rayner M. European cardiovascular disease statistics 2012. Sophia Antipolis: European Heart Network, Brussels, European Society of Cardiology. www.escardio.org/static_file/.../EU-Cardiovascular-disease-statistics-2012.pdf. [Accessed 20 July 2017].Google Scholar Over half of stroke survivors remain dependent on others for some aspect of everyday activities.4Royal College of Physicians National Sentinel Stroke Clinical Audit 2010 Round 7. Public Report for England, Wales and Northern Ireland. Prepared on behalf of the Intercollegiate Stroke Working Party May 2011; p. 43.Google Scholar Stroke imposes an enormous financial burden on health systems and caregivers. In Europe, annual stroke costs exceed 38 billion Euros.3Nichols M, Townsend N, Luengo-Fernandez R, Leal J, Scarborough P, Rayner M. European cardiovascular disease statistics 2012. Sophia Antipolis: European Heart Network, Brussels, European Society of Cardiology. www.escardio.org/static_file/.../EU-Cardiovascular-disease-statistics-2012.pdf. [Accessed 20 July 2017].Google Scholar For three decades, a stroke diagnosis has been based on the World Health Organization (WHO) definition of a focal, occasionally global, loss of neurological function lasting >24 hours (or leading to death) and which has a vascular aetiology. A TIA was defined in a similar manner, but the duration was <24 hours.5Aho K. Harmsen P. Hatano S. Marquardsen J. Smirnov V.E. Strasser T. Cerebrovascular disease in the community: results of a WHO collaborative study.Bull World Health Organ. 1980; 58: 113-130PubMed Google Scholar Brain imaging with magnetic resonance imaging (MRI) has shown that many TIA patients have evidence of acute infarction (particularly when symptoms lasted several hours) and this led to proposals that the classical definitions of stroke/TIA should be revised. One revised definition of TIA proposed by the American Heart Association (AHA) is “a brief episode of neurologic dysfunction resulting from focal temporary cerebral ischaemia, which is not associated with acute cerebral infarction.” Ischaemic stroke is defined as “an episode of neurologic dysfunction caused by focal cerebral or retinal infarction, where infarction is defined as brain or retinal cell death, attributable to ischaemia, based on neuropathologic, neuroimaging, and/or clinical evidence of permanent injury.” Silent infarction is defined as “imaging or neuropathological evidence of cerebral/retinal infarction without a history of acute neurological dysfunction attributable to the lesion.”6Sacco R.L. Kasner S.E. Broderick J.P. Caplan L.R. Connors J.J. Culebras A. et al.An updated definition of stroke for the 21st century. A statement for healthcare professionals from the American Heart Association/American Stroke Association.Stroke. 2013; 44: 2064-2089Crossref PubMed Scopus (494) Google Scholar This “tissue-based” definition of TIA is not applied in all healthcare settings, especially outside the USA, because the definition is dependent on the type of neuroimaging performed (computed tomography [CT], MRI) and the availability and timing of such imaging. Accordingly, the clinical (WHO) definition has been used throughout these guidelines.5Aho K. Harmsen P. Hatano S. Marquardsen J. Smirnov V.E. Strasser T. Cerebrovascular disease in the community: results of a WHO collaborative study.Bull World Health Organ. 1980; 58: 113-130PubMed Google Scholar The principal causes of ischaemic, carotid territory stroke are thromboembolism from the internal carotid artery (ICA) or middle cerebral artery (MCA) (25%), small vessel intracranial disease (25%), cardiac embolism (20%), other specified rarer causes (5%), and unknown causes despite investigation (25%).7Ay H. Arsava E.M. Andsberg G. Benner T. Brown R.D. Chapman S.N. et al.Pathogenic ischemic stroke phenotypes in the NINDS-stroke genetics network.Stroke. 2014; 45: 3589-3596Crossref PubMed Scopus (10) Google Scholar Overall, about 10–15% of all strokes follow thromboembolism from a previously asymptomatic ICA stenosis >50%.8Naylor A.R. Why is the management of asymptomatic carotid disease so controversial?.The Surgeon. 2015; 13: 34-43Abstract Full Text Full Text PDF PubMed Google Scholar The European Carotid Surgery Trial (ECST)9European Carotid Surgery Trialists' Collaborative GroupMRC European Carotid Surgery Trial: interim results for symptomatic patients with severe (70–99%) or with mild (0–29%) carotid stenosis. European Carotid Surgery Trialists' Collaborative Group.Lancet. 1991; 337: 1235-1243Abstract PubMed Scopus (0) Google Scholar and the North American Symptomatic Carotid Endarterectomy Trial (NASCET)10North American Symptomatic Carotid Endarterectomy Trial CollaboratorsBeneficial effect of carotid endarterectomy in symptomatic patients with high grade carotid stenosis.N Engl J Med. 1991; 325: 445-453Crossref PubMed Google Scholar used different methods for measuring stenosis severity (Fig. 3). Both used minimum residual luminal diameter as the numerator. In ECST, the denominator was the estimated vessel diameter where the residual luminal diameter was measured (usually the carotid bulb). In NASCET, the denominator was the diameter of a disease-free ICA segment above the stenosis, where the vessel walls were approximately parallel. Each method provides different measures of stenosis severity and this has been a source of confusion as to whether interventions should be based on “50%” or “70%” thresholds. A 50% NASCET stenosis is equivalent to a 75% ECST stenosis. A 70% NASCET stenosis equates to an 85% ECST stenosis.11Rothwell P.M. Gibson R.J. Slattery J. Sellar R.J. Warlow C.P. on behalf of the ECST Collaborative GroupEquivalence of measurements of carotid stenosis: a comparison of three methods on 1001 angiograms.Stroke. 1994; 25: 2435-2439Crossref PubMed Google Scholar Some units remain uncertain about which measurement method is being used, and this could lead to inappropriate patient selection (or exclusion) from interventions.12Walker J. Naylor A.R. Ultrasound based diagnosis of ‘carotid stenosis >70%’: an audit of UK practice.Eur J Vasc Endovasc Surg. 2006; 31: 487-490Abstract Full Text Full Text PDF PubMed Scopus (0) Google Scholar The NASCET measurement method has been adopted by the WG throughout these guidelines, unless stipulated otherwise. There is one situation in which the ECST measurement method has important advantages over NASCET. The NASCET method does not permit reliable measurement of stenosis severity in patients with large volume plaques within dilated carotid bulbs. Here, the residual luminal diameter may be only slightly less than that of the distal ICA. In this situation, the NASCET measurement method will record a <50% stenosis, whereas the ECST method will measure this as being >70%. In this rare situation, recently symptomatic patients with large volume plaques consistent with an ECST >70% stenosis should be considered for revascularisation. When ECST/NASCET were randomising patients, everyone underwent intra-arterial angiography. This has now been abandoned because of angiography-related stroke. In the Asymptomatic Carotid Atherosclerosis Study (ACAS), the 30-day death/stroke rate was 2.3% after CEA, but about half of these strokes (1.2%) were angiographic related.13Executive Committee for the Asymptomatic Carotid Atherosclerosis Study Endarterectomy for asymptomatic carotid artery stenosis.JAMA. 1995; 273: 1421-1428Crossref PubMed Google Scholar Duplex ultrasound (DUS) is usually the first-line imaging modality because of its low cost and accessibility. B-mode imaging is combined with colour flow, as well as the ability to undertake Doppler flow velocity measurements. Table 1 details DUS criteria for defining stenosis thresholds using peak systolic velocity (PSV), end-diastolic velocity (EDV) and their ratios in the ICA and common carotid artery (CCA), based on the NASCET measurement method.14Oates C. Naylor A.R. Hartshorne T. Charles S.M. Humphries K. Aslam M. et al.Reporting carotid ultrasound investigations in the United Kingdom.Eur J Vasc Endovasc Surg. 2009; 37: 251-261Abstract Full Text Full Text PDF PubMed Scopus (0) Google ScholarTable 1Diagnostic velocity criteria for NASCET-based carotid stenosis measurement.Reproduced with permission from Oates C, Naylor AR, Hartshorne T, Charles SM, Humphries K, Aslam M, Khodabaksh P. Reporting carotid ultrasound investigations in the United Kingdom. Eur J Vasc Endovasc Surg 2009;37:251–61.% stenosisNASCETPSV ICAcm/sPSVICA/PSVCCA ratioSt Mary's ratio15Nicolaides A.N. Shifrin E.G. Bradbury A. Dhanjil S. Griffin M. Belcaro G. et al.Angiographic and Duplex grading of internal carotid stenosis: can we overcome the confusion.J Endovasc Surg. 1996; 3: 158-165Crossref PubMed Scopus (0) Google ScholarPSVICA/EDVCCA<50%<12516Grant E.G. Benson C.B. Moneta G.L. Alexandrov A.V. Baker J.D. Bluth E.I. et al.Carotid artery stenosis: grayscale and Doppler ultrasound diagnosis – Society of Radiologists in Ultrasound Consensus Conference.Radiology. 2003; 229: 340-346Crossref PubMed Scopus (0) Google Scholar<216Grant E.G. Benson C.B. Moneta G.L. Alexandrov A.V. Baker J.D. Bluth E.I. et al.Carotid artery stenosis: grayscale and Doppler ultrasound diagnosis – Society of Radiologists in Ultrasound Consensus Conference.Radiology. 2003; 229: 340-346Crossref PubMed Scopus (0) Google Scholar<850–69%≥12516Grant E.G. Benson C.B. Moneta G.L. Alexandrov A.V. Baker J.D. Bluth E.I. et al.Carotid artery stenosis: grayscale and Doppler ultrasound diagnosis – Society of Radiologists in Ultrasound Consensus Conference.Radiology. 2003; 229: 340-346Crossref PubMed Scopus (0) Google Scholar2.0–416Grant E.G. Benson C.B. Moneta G.L. Alexandrov A.V. Baker J.D. Bluth E.I. et al.Carotid artery stenosis: grayscale and Doppler ultrasound diagnosis – Society of Radiologists in Ultrasound Consensus Conference.Radiology. 2003; 229: 340-346Crossref PubMed Scopus (0) Google Scholar8–1060–69%11–1370–79%≥23016Grant E.G. Benson C.B. Moneta G.L. Alexandrov A.V. Baker J.D. Bluth E.I. et al.Carotid artery stenosis: grayscale and Doppler ultrasound diagnosis – Society of Radiologists in Ultrasound Consensus Conference.Radiology. 2003; 229: 340-346Crossref PubMed Scopus (0) Google Scholar≥416Grant E.G. Benson C.B. Moneta G.L. Alexandrov A.V. Baker J.D. Bluth E.I. et al.Carotid artery stenosis: grayscale and Doppler ultrasound diagnosis – Society of Radiologists in Ultrasound Consensus Conference.Radiology. 2003; 229: 340-346Crossref PubMed Scopus (0) Google Scholar14–2180–89%22–29>90% but not near occlusion≥40016Grant E.G. Benson C.B. Moneta G.L. Alexandrov A.V. Baker J.D. Bluth E.I. et al.Carotid artery stenosis: grayscale and Doppler ultrasound diagnosis – Society of Radiologists in Ultrasound Consensus Conference.Radiology. 2003; 229: 340-346Crossref PubMed Scopus (0) Google Scholar≥517Filis K.A. Arko F.R. Johnson B.L. Pipinos II, Harris E.J. Olcott C. et al.Duplex ultrasound criteria for defining the severity of carotid stenosis.Ann Vasc Surg. 2002; 16: 413-421Abstract Full Text PDF PubMed Scopus (47) Google Scholar≥30Near-occlusionHigh, low – string flowVariableVariableOcclusionNo flowNot applicableNot applicable Open table in a new tab The advantage of computed tomographic angiography (CTA) and MR angiography (MRA) is the ability to simultaneously image the aortic arch, supra-aortic trunks, carotid bifurcation, distal ICA, and the intracranial circulation, which is mandatory if a patient is being considered for carotid artery stenting (CAS). Contrast-enhanced MRA (CEMRA) has a higher accuracy than non-contrast MRA techniques (time of flight), but requires administration of a paramagnetic contrast agent such as gadolinium. In a Health Technology Assessment (HTA) meta-analysis, DUS, MRA, and CTA were equivalent for detecting significant ICA stenoses.18Wardlaw J.M. Chappell F.M. Stevenson M. De Nigris E. Thomas S. Gillard J. et al.Accurate, practical and cost-effective assessment of carotid stenosis in the UK.Health Technol Assess. 2006; 10: 1-182Crossref Scopus (99) Google Scholar Catheter angiography is now rarely required, unless there are discrepancies on non-invasive imaging. The HTA advise that where centres rely on DUS alone prior to CEA, the patient should undergo a second corroborative DUS scan, preferably by a second operator.Tabled 1Recommendation 1ClassLevelReferencesDuplex ultrasound (as first-line), computed tomographic angiography and/or magnetic resonance angiography are recommended for evaluating the extent and severity of extracranial carotid stenosesIA18Wardlaw J.M. Chappell F.M. Stevenson M. De Nigris E. Thomas S. Gillard J. et al.Accurate, practical and cost-effective assessment of carotid stenosis in the UK.Health Technol Assess. 2006; 10: 1-182Crossref Scopus (99) Google ScholarRecommendation 2When carotid endarterectomy is being considered, it is recommended that Duplex ultrasound stenosis estimation be corroborated by computed tomographic angiography or magnetic resonance angiography, or by a repeat Duplex ultrasound performed by a second operatorIA18Wardlaw J.M. Chappell F.M. Stevenson M. De Nigris E. Thomas S. Gillard J. et al.Accurate, practical and cost-effective assessment of carotid stenosis in the UK.Health Technol Assess. 2006; 10: 1-182Crossref Scopus (99) Google ScholarRecommendation 3When carotid stenting is being considered, it is recommended that any Duplex ultrasound study be followed by computed tomographic angiography or magnetic resonance angiography which will provide additional information on the aortic arch, as well as the extra- and intracranial circulationIA18Wardlaw J.M. Chappell F.M. Stevenson M. De Nigris E. Thomas S. Gillard J. et al.Accurate, practical and cost-effective assessment of carotid stenosis in the UK.Health Technol Assess. 2006; 10: 1-182Crossref Scopus (99) Google ScholarRecommendation 4Units who base management decisions on Duplex ultrasound stenosis measurement should state which measurement method is being usedIC12Walker J. Naylor A.R. Ultrasound based diagnosis of ‘carotid stenosis >70%’: an audit of UK practice.Eur J Vasc Endovasc Surg. 2006; 31: 487-490Abstract Full Text Full Text PDF PubMed Scopus (0) Google Scholar, 14Oates C. Naylor A.R. Hartshorne T. Charles S.M. Humphries K. Aslam M. et al.Reporting carotid ultrasound investigations in the United Kingdom.Eur J Vasc Endovasc Surg. 2009; 37: 251-261Abstract Full Text Full Text PDF PubMed Scopus (0) Google ScholarRecommendation 5Intra-arterial digital subtraction angiography should not be performed in patients being considered for revascularisation, unless there are significant discrepancies on non-invasive imagingIIIA18Wardlaw J.M. Chappell F.M. Stevenson M. De Nigris E. Thomas S. Gillard J. et al.Accurate, practical and cost-effective assessment of carotid stenosis in the UK.Health Technol Assess. 2006; 10: 1-182Crossref Scopus (99) Google Scholar Open table in a new tab Where possible, decisions regarding carotid interventions should involve a multidisciplinary team (MDT) including neurologists/stroke physicians, vascular surgeons, and interventional radiologists. Evidence suggests that MDTs increase the proportion of patients undergoing urgent CEA (4% vs. 22%, p < .0001),19Bazan H.A. Caton G. Talebinejad S. Hoffman R. Smith T.A. Vidal G. et al.A stroke/vascular neurology service increases the volume of urgent carotid endarterectomies performed in a tertiary referral center.Ann Vasc Surg. 2014; 28: 1172-1177Abstract Full Text Full Text PDF PubMed Google Scholar but it is important that urgent decisions can be made by at least two MDT members if meetings only occur weekly. Outcomes after CEA/CAS vary according to who performs the assessment. Rothwell observed that perioperative stroke rates after CEA were 7.7% when patients were assessed by a neurologist, vs. 2.3% where the operating surgeon adjudicated outcomes.20Rothwell P.M.R. Warlow C.P. Is self-audit reliable?.Lancet. 1995; 346: 1623Abstract PubMed Scopus (0) Google Scholar A German Carotid Stenting Registry also observed that neurologist assessment resulted in higher rates of transient (8.2% vs. 5.1%) and permanent (3.3% vs. 0.9%) neurological deficits following CAS, compared with when assessments were undertaken by the interventionist.21Theiss W. Hermanek P. Mathias K. Ahmadi R. Heuser L. Hoffmann F.J. et al.Pro-CAS: a prospective registry of carotid angioplasty and stenting.Stroke. 2004; 35: 2134-2139Crossref PubMed Scopus (0) Google ScholarTabled 1Recommendation 6ClassLevelReferencesMultidisciplinary assessment is recommended to achieve consensus regarding the indication and optimal treatment of patients by carotid endarterectomy or carotid stentingIC19Bazan H.A. Caton G. Talebinejad S. Hoffman R. Smith T.A. Vidal G. et al.A stroke/vascular neurology service increases the volume of urgent carotid endarterectomies performed in a tertiary referral center.Ann Vasc Surg. 2014; 28: 1172-1177Abstract Full Text Full Text PDF PubMed Google ScholarRecommendation 7Independent assessment after carotid interventions is recommended to audit procedural risksIC20Rothwell P.M.R. Warlow C.P. Is self-audit reliable?.Lancet. 1995; 346: 1623Abstract PubMed Scopus (0) Google Scholar, 21Theiss W. Hermanek P. Mathias K. Ahmadi R. Heuser L. Hoffmann F.J. et al.Pro-CAS: a prospective registry of carotid angioplasty and stenting.Stroke. 2004; 35: 2134-2139Crossref PubMed Scopus (0) Google Scholar Open table in a new tab In a pooled analysis of four population-based screening cohorts, smoking was associated with a significant increase in the prevalence of a >50% ICA stenosis (OR 2.3, 95% CI 1.8–2.8) and of a >70% stenosis (OR 3.0, 95% CI 2.1–4.4).22de Weerd M. Greving J.P. Hedblad B. Lorenz M.W. Mathiesen E.B. O'Leary D.H. et al.Prediction of asymptomatic carotid artery stenosis in the general population identification of high-risk groups.Stroke. 2014; 45: 2366-2371Crossref PubMed Scopus (0) Google Scholar About 5% of males aged >65 years who are current smokers have a >50% ICA stenosis on DUS screening23Hogberg D. Kragsterman B. Bjorck M. Tjarnstrom J. Wanhainen A. Carotid artery atherosclerosis among 65-year-old Swedish men – a population-based screening study.Eur J Vasc Endovasc Surg. 2014; 48: 5-10Abstract Full Text Full Text PDF PubMed Google Scholar and smoking has been shown to increase plaque progression.24Herder M. Johnsen S.H. Arntzen K.A. Mathiesen E.B. Risk factors for progression of carotid intima-media thickness and total plaque area: a 13-year follow-up study: the Tromso Study.Stroke. 2012; 43: 1818-1823Crossref PubMed Scopus (61) Google Scholar In a meta-analysis of 32 studies, smoking was associated with a significant increase in late ischaemic stroke (relative risk increase [RRI] 1.9, 95% CI 1.7–2.2).25Shinton R. Beevers G. Meta-analysis of relation between cigarette smoking and stroke.BMJ. 1989; 298: 789-794Crossref PubMed Google Scholar In a meta-analysis, moderate or high levels of physical activity were associated with a 25% relative risk reduction (RRR) in ischaemic stroke,26Lee C.D. Folsom A.R. Blair S.N. Physical activity and stroke risk: a metaanalysis.Stroke. 2003; 34: 2475-2481Crossref PubMed Scopus (0) Google Scholar possibly via reductions in blood pressure (BP), body weight, and effects on other risk factors. Finally, in a meta-analysis of 25 studies involving 2 million people, obesity was associated with a significant increase in stroke prevalence (RRI 1.64, 95% CI 1.36–1.99).27Strazzullo P. D'Elia L. Cairella G. Garbagnati F. Cappuccio F.P. Scalfi L. Excess body weight and incidence of stroke: meta-analysis of prospective studies with 2 million partic
0

Editor's Choice – European Society for Vascular Surgery (ESVS) 2021 Clinical Practice Guidelines on the Management of Venous Thrombosis

Stavros Kakkos et al.Dec 16, 2020
American College of Chest Physicians adjusted hazard ratio activated protein C antiphospholipid antiphospholipid syndrome activated partial thromboplastin time antithrombin Acute Venous Thrombosis: Thrombus Removal with Adjunctive Catheter-Directed Thrombolysis arteriovenous fistula body mass index CAtheter Versus Anticoagulation Alone for Acute Primary Iliofemoral DVT Catheter-Directed Venous Thrombolysis in Acute Iliofemoral Vein Thrombosis cancer associated venous thrombosis catheter directed thrombolysis confidence interval chronic kidney disease computed tomography creatinine clearance catheter related thrombosis computed tomography venography compression ultrasound scanning central venous catheter chest X ray Duration of Anticoagulation based on Compression UltraSonography Disabilities of the Arm, Shoulder and Hand direct oral anticoagulant deep vein thrombosis electrocardiogram elastic compression stockings European Society for Vascular Surgery European Union Guidelines Committee great saphenous vein Guideline Writing Committee heparin induced thrombocytopenia hazard ratio international normalised ratio inferior vena cava international unit intravenous low molecular weight heparin multilayer bandaging magnetic resonance imaging magnetic resonance venography number needed to treat odds ratio prothrombin complex concentrate pulmonary embolism pharmacomechanical catheter directed thrombolysis platelet factor 4 paroxysmal nocturnal haemoglobinuria Prospective Observational Superficial Thrombophlebitis post-thrombotic syndrome quality of life randomised controlled trial relative risk recombinant tissue plasminogen activator residual venous obstruction summary of product characteristics small saphenous vein superficial vein thrombosis Thrombus Obliteration by Rapid Percutaneous Endovenous Intervention in Deep Venous Occlusion upper extremity deep vein thrombosis unfractionated heparin vitamin K antagonist venous thromboembolism whole leg ultrasound Dedication These guidelines are dedicated to the memory of Dr Clive Kearon of McMaster University in Hamilton, Ontario, Canada. Dr Kearon extensively reviewed the first and second versions of the manuscript and he was always very punctual. In the first review round he submitted a review of 16 pages with many detailed and helpful comments. Unaware of his illness, we invited him to review the final version of the guidelines on June 2, 2020, but sadly he passed away one day later, on June 3, 2020. We will always remember Dr Kearon for his many contributions to the field of Thrombosis and Antithrombotic Treatment, including these guidelines. (picture reproduced with permission from Weitz JI & Bates SM. Obituary for Dr. Clive Kearon. J Thromb Haemost. 2020;18:2783–2784). The European Society for Vascular Surgery (ESVS) has developed a series of clinical practice guidelines for the care of patients with vascular diseases. Their aim is to assist clinicians in selecting the best management strategies to achieve optimal patient outcomes. These are the first ESVS guidelines on venous thrombosis. In 2017, the ESVS Guidelines Committee (GC), initiated a process to develop these guidelines. The present guideline document addresses acute deep vein thrombosis (DVT) of the lower extremity (unless otherwise stated), upper extremity DVT (UEDVT), superficial vein thrombosis (SVT), and thrombosis in unusual sites. The guideline document also covers topics in addition to treatments, including investigations and health economics, and includes special patient populations. The topic of venous thrombosis is large and therefore the remit of the guideline has been limited to conditions and situations likely to be commonly encountered by clinical teams/end users managing patients with venous thrombosis and others exposed to this condition. Furtheremore, all recent ESVS guidelines have considered the patient’s perspective.1Björck M. Earnshaw J.J. Acosta S. Bastos Gonçalves F. Cochennec F. Debus E.S. et al.Editor's Choice – European Society for Vascular Surgery (ESVS) 2020 Clinical Practice Guidelines on the Management of Acute Limb Ischaemia.Eur J Vasc Endovasc Surg. 2020; 59: 173-218Abstract Full Text Full Text PDF PubMed Scopus (22) Google Scholar,2Wanhainen A. Verzini F. Van Herzeele I. Allaire E. Bown M. Cohnert T. et al.Editor's Choice – European Society for Vascular Surgery (ESVS) 2019 Clinical Practice Guidelines on the Management of Abdominal Aorto-iliac Artery Aneurysms.Eur J Vasc Endovasc Surg. 2019; 57: 8-93Abstract Full Text Full Text PDF PubMed Scopus (393) Google Scholar This guideline document was written and approved by the 16 members of the Guideline Writing Committee (GWC). The GWC consisted mainly of ESVS members, and also eminent thrombosis experts from other societies with relevant clinical experience, strong publication records, and academic profiles. The recommendations in this guideline have been formulated by evaluation of the available scientific evidence, with expert opinion to create pragmatic guidance for patient management. The recommendations represent the best available knowledge at the time of publication. However, as technology, available evidence, and disease knowledge may evolve rapidly, recommendations can become outdated. It is the aim of the ESVS to update the guidelines when important new insights into the evaluation and management of venous thrombosis become available. Although guidelines have the purpose of promoting best practice according to specialists in the field, this guideline document should not be seen as the legal standard of care for all patients with venous thrombosis. The document provides guiding principles and pragmatic recommendations to aid clinical decision making. However, the care given to an individual patient may be dependent on many factors, including symptoms, comorbidities, age, level of activity, treatment setting, available techniques, local expertise, and other considerations. Members of this GWC were selected by the two chairs and approved by the ESVS GC to represent physicians involved in the management of patients with venous thrombosis. The members of the GWC have provided disclosure statements stating all relationships that might be perceived as potential conflicts of interest. These disclosure forms are kept on file at the ESVS headquarters. The ESVS GC was responsible for the overall process of endorsing this guideline. All expert members involved in the GWC have contributed to and approved the final document. The guideline document underwent a formal external expert peer review process, and, additionally, was reviewed and approved by the ESVS GC and by the editors of the European Journal of Vascular and Endovascular Surgery. This document was reviewed over three rounds by 18 reviewers, including 11 members of GC (with a review coordinator) and seven external reviewers from Europe and the USA. All reviewers assessed all versions and approved the final version of this document. The first GWC meeting was held in May 2018, in Brussels. The table of contents and overall structure of the guideline document was discussed and agreed. Tasks and activities required to create the guideline were evaluated and distributed between GWC members. Contributions from GWC members were compiled into a draft guideline by the co-chairs. At a second meeting, held in Frankfurt in February 2019, the wording/grading of each suggested recommendation was reviewed. If unanimous agreement was not present, reasons for disagreement were discussed and the wording, grade, and level of evidence were amended to try and reach a consensus. If this failed, then the wording, grade, and level of evidence was secured via a majority vote of GWC members. The final version of the guideline was accepted on August 2020. In response to changes in the available evidence and knowledge, it is intended that these guidelines will be updated periodically. Members of the committee, supported by clinical librarians if necessary, performed a literature search for this guideline in MEDLINE (through PubMed), Embase, and clinical trial databases, and the Cochrane Library up to 31 March 2018. Reference checking and hand searches by individual GWC members added other relevant evidence and literature. Additional relevant references were considered and included as GWC members became aware of them. A second formal literature search for papers published between April 2018 and August 2019 was performed in August 2019. Members of the GWC performed the literature selection based on the information provided in the title and abstract of the retrieved studies. Criteria for search and selection were (1) English language; (2) level of evidence: when considering which published evidence to include, the literature was considered following the accepted hierarchy of evidence, with priority given to aggregated evidence (meta-analyses), followed by randomised controlled trials (RCTs), then observational studies (the level of available evidence for each section was used to guide the class of each recommendation in the guideline); (3) sample size: larger studies were given more weight than smaller studies; and (4) relevant articles published after the final literature search (August 2019) or in another language were included, but only if they were considered to be of paramount importance to this guideline. To define the current guidelines, members of the GWC reviewed and summarised the relevant peer reviewed published literature. Conclusions were drawn based on the available scientific evidence. In keeping with other published ESVS guidelines, the clinical practice recommendations in this document are presented using the European Society of Cardiology grading system. For each recommendation, the letter A, B, or C indicates the level of current evidence guiding the recommendation (Table 1).Table 1Levels of evidenceLevel of evidence AData derived from multiple randomised clinical trials or meta-analysesLevel of evidence BData derived from a single randomised clinical trial or large non-randomised studiesLevel of evidence CConsensus of experts opinion and/or small studies, retrospective studies, and registries Open table in a new tab Depending on whether the recommendation is strongly supportive of an intervention, weakly supportive, or strongly against an intervention, each recommendation is categorised as either Class I, IIa/IIb, and III, respectively (Table 2). The lower the class number, the greater the evidence and/or general agreement in favour of an intervention.Table 2Classes of recommendationsClass of recommendationDefinitionClass IEvidence and/or general agreement that a given treatment or procedure is beneficial, useful, and effectiveClass IIConflicting evidence and/or a divergence of opinion about the usefulness/efficacy of the given treatment or procedure Class IIa Weight of evidence/opinion is in favour of usefulness/efficacy Class IIb Usefulness/efficacy is less well established by evidence/opinionClass IIIEvidence or general agreement that the given treatment or procedure is not useful/effective, and in some cases may be harmful Open table in a new tab The importance of patient and public involvement in clinical guideline development is widely recognised and accepted. Patient and public engagement improves validity, increases quality of decisions, and is encouraged by national and international societies. In order to improve accessibility and interpretability for patients and the public, a plain English summary was produced for this guideline and subjected to a lay review process. Information for patients was drafted for each subchapter which was read and amended by a vascular nurse specialist and one lay person. Lay summaries were evaluated by eight patients with a history of venous thrombosis in the UK National Health Service and four lay members of the public without venous thrombosis. For all patients and members of the public asked to scrutinise the lay summary, the background and rationale for the ESVS venous thrombosis guidelines was explained. Honest feedback was encouraged on any aspect of the summary. The feedback was collated, and several themes were identified. Firstly, both patients and lay members of the public recognised the importance of venous thrombosis and welcomed the engagement. Several respondents commented that other conditions seemed to get much more public attention than venous thrombosis. All respondents acknowledged the importance of anticoagulant medication and appreciated that significant advances had been made with the widespread use of direct oral anticoagulants (DOACs). Most feedback related to the use of interventions to reduce long term sequelae of venous thrombosis, particularly compression and early thrombus removal strategies for upper and lower extremity DVT. All respondents offered positive feedback about compression therapy, with the majority of patients with a history of venous thrombosis stating that this was not offered to them at the time of the initial presentation. They appreciated that the recommendations were based on the latest published evidence but expressed that even if the benefit was uncertain or modest, it should be discussed with future patients. Clinical teams managing patients with venous thrombosis should consider this feedback and ensure that potential interventions are discussed with patients and the rationale for offering or not offering early thrombus removal is clearly explained to the patient. Feedback from the focus group was used to amend and improve the clarity of the lay summaries. The annual incidence of first episode of symptomatic DVT in the adult population ranges from 50 to 100 per 100 000 population, with the overall incidence of venous thromboembolism (VTE) around 25% higher with the addition of pulmonary embolism (PE) events.3Heit J.A. Spencer F.A. White R.H. The epidemiology of venous thromboembolism.J Thromb Thrombolysis. 2016; 41: 3-14Crossref PubMed Scopus (312) Google Scholar,4Spencer F.A. Emery C. Joffe S.W. Pacifico L. Lessard D. Reed G. et al.Incidence rates, clinical profile, and outcomes of patients with venous thromboembolism. The Worcester VTE study.J Thromb Thrombolysis. 2009; 28: 401-409Crossref PubMed Scopus (143) Google Scholar Published epidemiology studies are either retrospective, using national or regional patient cohorts studied over several years, or prospective ultrasound based studies performed over 1 – 2 years.5Baekgaard N. Incidence and location of deep vein thrombosis in the lower extremities: what do we know?.Plebolymphology. 2017; 24: 97-104Google Scholar The incidence of DVT is slightly greater in women aged 20 – 45 years, but men have a higher incidence between 45 and 60 years of age.3Heit J.A. Spencer F.A. White R.H. The epidemiology of venous thromboembolism.J Thromb Thrombolysis. 2016; 41: 3-14Crossref PubMed Scopus (312) Google Scholar,6Silverstein M.D. Heit J.A. Mohr D.N. Petterson T.M. O'Fallon W.M. Melton III, L.J. Trends in the incidence of deep vein thrombosis and pulmonary embolism: a 25-year population-based study.Arch Intern Med. 1998; 158: 585-593Crossref PubMed Scopus (1988) Google Scholar The incidence is higher for males for all age groups if female specific risk factors (oral contraceptives and pregnancy) are excluded.7Roach R.E. Cannegieter S.C. Lijfering W.M. Differential risks in men and women for first and recurrent venous thrombosis: the role of genes and environment.J Thromb Haemost. 2014; 12: 1593-1600Crossref PubMed Scopus (26) Google Scholar The incidence increases twofold per 10 year age increase. At least one in 12 middle aged adults will develop either DVT and/or PE in their remaining lifetime and 60% of all VTE events occur in patients aged > 65 years.3Heit J.A. Spencer F.A. White R.H. The epidemiology of venous thromboembolism.J Thromb Thrombolysis. 2016; 41: 3-14Crossref PubMed Scopus (312) Google Scholar,8Bell E.J. Lutsey P.L. Basu S. Cushman M. Heckbert S.R. Lloyd-Jones D.M. et al.Lifetime risk of venous thromboembolism in two cohort studies.Am J Med. 2016; 129: 339.e19-339.e26Abstract Full Text Full Text PDF PubMed Google Scholar African Americans have a higher incidence of DVT than Caucasians and Native Americans, whereas Asians (China and Korea) have a lower incidence. A seasonal variation occurs, with a higher incidence of VTE in the winter, peaking in February.9Dentali F. Ageno W. Rancan E. Donati A.V. Galli L. Squizzato A. et al.Seasonal and monthly variability in the incidence of venous thromboembolism. A systematic review and a meta-analysis of the literature.Thromb Haemost. 2011; 106: 439-447Crossref PubMed Scopus (70) Google Scholar The rate of recurrent VTE is around 10% the first year and 30% after 5 – 8 years for patients with unprovoked DVT with an unidentified triggering factor (see also Table 13, Table 14).10Khan F. Rahman A. Carrier M. Kearon C. Weitz J.I. Schulman S. et al.Long term risk of symptomatic recurrent venous thromboembolism after discontinuation of anticoagulant treatment for first unprovoked venous thromboembolism event: systematic review and meta-analysis.BMJ. 2019; 366: l4363Crossref PubMed Scopus (35) Google Scholar The annual incidence of VTE has not changed in the last two to three decades, although the prevalence of cancer, major surgery, trauma, and obesity has increased, and the widespread availability of improved diagnostic modalities with computed tomography (CT) and magnetic resonance imaging (MRI) leading to increased detection of incidental VTE in patients with cancer.11Heit J.A. Ashrani A. Crusan D.J. McBane R.D. Petterson T.M. Bailey K.R. Reasons for the persistent incidence of venous thromboembolism.Thromb Haemost. 2017; 117: 390-400Crossref PubMed Scopus (42) Google Scholar DVT is considered unprovoked if no clear precipitating risk factor can be identified. Risk factors are either hereditary or more often acquired. For provoked DVT, risk factors include cancer, acute medical illness, surgery, trauma, immobility (often in hospital and lasting at least three days), obesity, inflammatory diseases/infection, hormone therapy (oestrogen containing), pregnancy (particularly the postpartum period), long distance travel, recent hospitalisation, and antiphospholipid syndrome (APS). Primary varicose veins constitute a minor risk factor only. More recently, prolonged computer related “seated immobility syndrome” has also been recognised as a potential risk factor.12Braithwaite I. Healy B. Cameron L. Weatherall M. Beasley R. Venous thromboembolism risk associated with protracted work- and computer-related seated immobility: a case–control study.JRSM Open. 2016; 72054270416632670Crossref Google Scholar The most common inherited risk factor is a non-O blood type, which is associated with double the risk of VTE.13Franchini M. Mannucci P.M. ABO blood group and thrombotic vascular disease.Thromb Haemost. 2014; 112: 1103-1109Crossref PubMed Scopus (67) Google Scholar Another common thrombophilia is heterozygous factor V Leiden gene polymorphism, which may increase the risk of VTE by a factor of 3 – 8 in selected populations. Severe thrombophilia comprising homozygous factor V Leiden, deficiency of antithrombin, protein C or protein S, and APS increases the risk of DVT by a factor of 20 – 80.14Olaf M. Cooney R. Deep venous thrombosis.Emerg Med Clin North Am. 2017; 35: 743-770Abstract Full Text Full Text PDF PubMed Scopus (16) Google Scholar Important risk factors for arterial thromboembolism such as hypertension and diabetes are also risk factors for VTE, but their significance is far less prominent.15Gaertner S. Cordeanu E.M. Mirea C. Frantz A.S. Auger C. Bilbault P. et al.Increased risk and severity of unprovoked venous thromboembolism with clustering cardiovascular risk factors for atherosclerosis: results of the REMOTEV registry.Int J Cardiol. 2018; 252: 169-174Abstract Full Text Full Text PDF PubMed Scopus (7) Google Scholar For patients with cancer, an externally validated clinical prediction model incorporating D dimer and only one clinical factor (tumour site category) has been shown to predict the risk of VTE.16Pabinger I. van Es N. Heinze G. Posch F. Riedl J. Reitter E.M. et al.A clinical prediction model for cancer-associated venous thromboembolism: a development and validation study in two independent prospective cohorts.Lancet Haematol. 2018; 5: e289-e298Abstract Full Text Full Text PDF PubMed Scopus (77) Google Scholar The precise cause of DVT is likely to vary from patient to patient, but the main pathophysiological factors implicated in thrombosis are considered to be increased procoagulant activity in the blood, vein wall damage, and impaired venous flow (Virchow’s triad). Impaired flow, known also as venous stasis, may result from external compression by aneurysms, tumours, or the right common ilac artery, which compresses and causes fibrosis of the underlying left common iliac vein in May–Thurner syndrome (iliac vein compression syndrome). The thrombotic process leads to increased outflow resistance and decreased outflow volume with increased venous pressure, which, together with perivascular inflammation, is responsible for the characteristic symptoms and signs of DVT. Patients suffer swelling, pain, and tenderness, usually in the calf, but symptoms may also involve the thigh in the case of iliofemoral DVT. The symptoms typically diminish as the inflammatory reaction decreases and usually disappear if the veins can recanalise fully without structural damage to the vein wall or damaged valves. The recanalisation rate is around 80% in calf veins but only 20% in the iliac segments. Prolonged venous obstruction may result in chronic venous outflow obstruction and secondary venous valve damage, causing reflux after recanalisation. Venous obstruction, reflux, or a combination may lead to the development of post-thrombotic syndrome (PTS).17Lee B.B. Nicolaides A.N. Myers K. Meissner M. Kalodiki E. Allegra C. et al.Venous hemodynamic changes in lower limb venous disease: the UIP consensus according to scientific evidence.Int Angiol. 2016; 35: 236-352PubMed Google Scholar The first signs of PTS usually develop within three months of the onset of DVT, and PTS symptoms and signs may progress and deteriorate for years.18Kahn S.R. Comerota A.J. Cushman M. Evans N.S. Ginsberg J.S. Goldenberg N.A. et al.The postthrombotic syndrome: evidence-based prevention, diagnosis, and treatment strategies: a scientific statement from the American Heart Association.Circulation. 2014; 130: 1636-1661Crossref PubMed Scopus (250) Google Scholar The most extreme clinical presentation of DVT may occur when there is occlusion of the common femoral and external iliac veins, completely obstructing the outflow of all deep and superficial veins of the limb, as well as collaterals, and is termed phlegmasia cerulea dolens (see Chapter 2.10). Anticoagulation therapy is used to reduce the risk of PE and prevent the progression of DVT. However, resolution of thrombus is dependent on the endogenous fibrinolytic activity in the affected veins. Symptoms and signs are generally more severe as the thrombosis extends more proximally, reflecting the greater degree of outflow obstruction and haemodynamic disturbance. Among the three anatomical types of DVT, i.e., iliofemoral, femoropopliteal, and calf DVT (see Chapter 2.2.2.1), iliofemoral DVT tends to be associated with the most severe symptoms. Symptoms from calf DVT may vary, and even be asymptomatic, depending on the collateral drainage. It should be noted that up to 80% of DVT cases may not be clinically apparent, with pain being the only feature. In DVT cases located at iliofemoral level the leg is usually considerably swollen and painful, with decreased mobility and oedema from the groin and distally due to limited venous collateral drainage in the pelvic region. Prominent superficial veins may be seen. For DVT originating in the iliac veins, back pain may be an early feature. Several lower extremity disorders may mimic DVT. These include lymphoedema, SVT, PTS, cellulitis, ruptured Baker cyst, and trauma.19Meissner M.H. The clinical presentation and natural history of acute deep venous thrombosis.in: Gloviczki P. Handbook of venous and lymphatic disorders. 4th edn. CRC Press, Boca Raton, FL2017: 205-219Crossref Google Scholar Isolated calf DVT is seen in approximately 30% and thrombosis involving the iliofemoral segment accounts for around 30%.20Partsch H. Therapy of deep vein thrombosis with low molecular weight heparin, leg compression and immediate ambulation.Vasa. 2001; 30: 195-204Crossref PubMed Google Scholar,21De Maeseneer M.G. Bochanen N. van Rooijen G. Neglen P. Analysis of 1,338 patients with acute lower limb deep venous thrombosis (DVT) supports the inadequacy of the term "proximal DVT".Eur J Vasc Endovasc Surg. 2016; 51: 415-420Abstract Full Text Full Text PDF PubMed Google Scholar Iliofemoral DVT is more commonly left sided, probably owing to the frequent compression of the left common iliac vein by the overriding right common iliac artery.21De Maeseneer M.G. Bochanen N. van Rooijen G. Neglen P. Analysis of 1,338 patients with acute lower limb deep venous thrombosis (DVT) supports the inadequacy of the term "proximal DVT".Eur J Vasc Endovasc Surg. 2016; 51: 415-420Abstract Full Text Full Text PDF PubMed Google Scholar The financial burden of DVT and PE is substantial owing to the treatment costs related to DVT (inpatient or outpatient treatment, re-admission/recurrence) or PE (additional costs for re-admission/recurrence), costs related to complications of treatment, including bleeding and heparin induced thrombocytopenia (HIT), and costs related to long term complications, including PTS and chronic thromboembolic pulmonary hypertension.22Barco S. Woersching A.L. Spyropoulos A.C. Piovella F. Mahan C.E. European Union-28: an annualised cost-of-illness model for venous thromboembolism.Thromb Haemost. 2016; 115: 800-808Crossref PubMed Scopus (29) Google Scholar A health economic modelling study using 2014 values estimated that annual total costs may range from €1.5 to €13.2 billion for the 28 member states of the European Union (EU).22Barco S. Woersching A.L. Spyropoulos A.C. Piovella F. Mahan C.E. European Union-28: an annualised cost-of-illness model for venous thromboembolism.Thromb Haemost. 2016; 115: 800-808Crossref PubMed Scopus (29) Google Scholar The same study estimated that preventable costs may range from €0.5 to €7.3 billion, implying that better prophylaxis, optimisation of outpatient treatment, and earlier hospital discharge of patients with PE and DVT may result in cost savings. Another recent review investigated the economic burden of VTE healthcare costs in the USA.23Grosse S.D. Nelson R.E. Nyarko K.A. Richardson L.C. Raskob G.E. The economic burden of incident venous thromboembolism in the United States: a review of estimated attributable healthcare costs.Thromb Res. 2016; 137: 3-10Abstract Full Text Full Text PDF PubMed Scopus (123) Google Scholar For 375 000 – 425 000 newly diagnosed VTE events per annum in the USA, a conservative cost estimate for medical treatment to the healthcare system was $7 – $10 billion each year, a much higher cost than for the EU.23Grosse S.D. Nelson R.E. Nyarko K.A. Richardson L.C. Raskob G.E. The economic burden of incident venous thromboembolism in the United States: a review of estimated attributable healthcare costs.Thromb Res. 2016; 137: 3-10Abstract Full Text Full Text PDF PubMed Scopus (123) Google Scholar Several clinical features are known to be suggestive of DVT. These comprise symptoms, signs, and other clinical risk factors. Although useful to raise the clinical suspicion of DVT, these factors cannot be used individually to confirm or exclude the diagnosis. However, when incorporated in decision tools, an individualised pre-test probability of DVT can be assigned to patients, aiding decision making strategies.24Goodacre S. Sampson F. Stevenson M. Wailoo A. Sutton A. Thomas S. et al.Measurement of the clinical and cost-effectiveness of non-invasive diagnostic testing strategies for deep vein thrombosis.Health Technol Assess. 2006; 10: 1-168Crossref PubMed Google Scholar,25Stevens S.M. Ageno W. Review: the Wells rule is more useful than individual clinical features for predicting risk of deep venous thrombosis.Evid Based Med. 2006; 11: 56Crossref PubMed Scopus (0) Google Scholar The most thoroughly studied and validated clinical decision score is the Wells DVT score (Table 3), which categorises the pre-test probability scores of DVT into two (DVT likely if score ≥ 2 or unlikely if score < 2) or three groups (high likelihood of DVT if ≥ 3; moderate likelihood if 1 – 2; low likelihood if ≤ 0).26Wells P.S. Owen C. Doucette S. Fergusson D. Tran H. Does this patient have deep vein thrombosis?.JAMA. 2006; 295: 199-207Crossref PubMed Scopus (257) Google Scholar The dichotomised Wells score is simpler and more widely used than the Wells three category version and significant advantages to stratification into three groups have not been demonstrated. Although the Wells DVT score is useful, the probability of DVT in the low risk group has been reported to be as high as 5%.25Stevens S.M. Ageno W. Review: the Wells rule is more useful than individual clinical features for predicting risk of deep venous thrombosis.Evid Based Med. 2006; 11: 56Crossref PubMed Scopus (0) Google Scholar With this risk of a false negative result, the score cannot be used as a standalone test to confirm or exclude DVT. However, when used in conjunction with additional investigations, namely D dimer measurements and/or ultrasound, it is a valuable tool for accurate decision making.27Geersing G.J. Zuithoff N.P. Kearon C. Anderson D.R. Ten Cate-Hoek A.J. Elf J