Developmental haemostasis is a concept, now universally accepted, introduced by Andrew et al. in the late 1980's. However, coagulation analysers and reagents have changed significantly over the past 15 years. Coagulation testing is known to be sensitive to changes in individual reagents and analysers. We hypothesised that the reference ranges developed by Andrew et al. may not be appropriate for use in a modern coagulation laboratory. Our study was designed to determine whether a current day coagulation testing system (STA Compact analyser and Diagnostica Stago reagent system) was sensitive to age-related changes in coagulation assays. This is the first large scale study since Andrew et al. to determine the age associated numerical changes in coagulation proteins. Our results confirm the concepts of developmental haemostasis elucidated by Andrew et al. However, our results clearly demonstrate that the absolute values of reference ranges for coagulation assays in neonates and children vary with analyser and reagent systems. The results confirm the need for coagulation laboratories to develop age-related reference ranges specific to their own testing systems. Without this, accurate diagnosis and management of neonates and children with suspected bleeding or clotting disorders is not possible. Finally we present age related reference ranges for D-dimers, TFPI, and endogenous thrombin potential, previously not described.

Objective: To characterize surface-bound proteins and to measure the thickness of fibrin fibers bound to extracorporeal membrane oxygenation (ECMO) circuits used in children. Design: Single-center observational prospective study, April to November 2021. Setting: PICU, Royal Children’s Hospital, Melbourne, Australia. Patients: Patients aged less than 18 years on venoarterial ECMO and without preexisting disorder. Interventions: None. Measurements and Main Results: ECMO circuits were collected from six patients. Circuit samples were collected from five different sites, and subsequently processed for proteomic and scanning electron microscopy (SEM) studies. The concentration of proteins bound to ECMO circuit samples was measured using a bicinchoninic acid protein assay, whereas characterization of the bound proteome was performed using data-independent acquisition mass spectrometry. The Reactome Over-representation Pathway Analyses tool was used to identify functional pathways related to bound proteins. For the SEM studies, ECMO circuit samples were prepared and imaged, and the thickness of bound fibrin fibers was measured using the Fiji ImageJ software, version 1.53c (https://imagej.net/software/fiji/). Protein binding to ECMO circuit samples and fibrin networks showed significant intra-circuit and interpatient variation. The median (range) total protein concentration was 19.0 (0–76.9) μg/mL, and the median total number of proteins was 2011 (1435–2777). A total of 933 proteins were commonly bound to ECMO circuit samples from all patients and were functionally involved in 212 pathways, with signal transduction, cell cycle, and metabolism of proteins being the top three pathway categories. The median intra-circuit fibrin fiber thickness was 0.20 (0.15–0.24) μm, whereas the median interpatient fibrin fiber thickness was 0.18 (0.15–0.21) μm. Conclusions: In this report, we have characterized proteins and fiber fibrin thickness bound to ECMO circuits in six children. The techniques and approaches may be useful for investigating interactions between blood, coagulation, and the ECMO circuit and have the potential for circuit design.

The proteomic analyses of human blood and blood-derived products (e.g. plasma) offers an attractive avenue to translate research progress from the laboratory into the clinic. However, due to its unique protein composition, performing proteomics assays with plasma is challenging. Plasma proteomics has regained interest due to recent technological advances, but challenges imposed by both complications inherent to studying human biology (e.g. inter-individual variability), analysis of biospecimen (e.g. sample variability), as well as technological limitations remain. As part of the Human Proteome Project (HPP), the Human Plasma Proteome Project (HPPP) brings together key aspects of the plasma proteomics pipeline. Here, we provide considerations and recommendations concerning study design, plasma collection, quality metrics, plasma processing workflows, mass spectrometry (MS) data acquisition, data processing and bioinformatic analysis. With exciting opportunities in studying human health and disease though this plasma proteomics pipeline, a more informed analysis of human plasma will accelerate interest whilst enhancing possibilities for the incorporation of proteomics-scaled assays into clinical practice.![Figure][1] [1]: pending:yes

Introduction: Pediatric patients with congenital heart disease (CHD) are known to be at risk for venous thromboembolism (VTE). However, data describing the rate of recurrent VTE, types of cardiac surgery, and types/locations of index VTE are limited. Aim: The objectives of this study were to determine the rate of incident and recurrent VTE in pediatric patients with CHD undergoing cardiac surgery and evaluate the type of index surgery, index VTE location/site, and antithrombotic therapies. Methods: We queried the TriNetX Research database for patients under the age of 18 years from July 2016 to May 2024, who had a diagnosis of CHD and an index VTE. Descriptive statistics were employed. Results: Of 26,792 pediatric patients who underwent congenital cardiac surgery, 2225 (8.3%) developed an index VTE. Septal defect repair (n=574, 25.8%), shunt placement (n=502, 22.6%) and correction of single ventricle/complex cardiac anomaly (n=389, 17.5%) were the most common index cardiac surgeries in patients who developed index VTE. Lower extremity VTE (n=1219, 54.8%) was the most common type of index VTE. Unfractionated heparin (n=1441, 64.8%) was the most commonly utilized antithrombotic drug for index VTE treatment. Five hundred seventy-nine (26%) patients who underwent cardiac surgery developed at least 1 recurrent VTE within 1 year of the index VTE. Conclusions: Among pediatric patients with CHD that requires cardiac surgery, the rate of incident and recurrent VTE is higher than previously expected. Multicenter prospective cohort studies are warranted to further evaluate the rate of, and risk factors for, recurrent VTE, to facilitate future risk-stratified trials of antithrombotic therapy approaches in these children.