The risk of chronic inflammatory diseases has been linked to exposure to polycyclic aromatic hydrocarbons (PAHs). However, limited data are available regarding their impact on periodontitis. This study aims to explore the association between PAHs and periodontitis while also evaluating the potential modifying effects of healthy lifestyles. We included 17,031 participants from the US National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES, 2001-2004 and 2009-2014). A meta-analysis-based environment-wide association study (EWAS) was adopted to identify environmental chemicals for the mean probing pocket depth (PPD) and the mean attachment loss (AL). PAHs were further evaluated concerning the cross-sectional association with Mod/Sev periodontitis using multivariable logistic regression models. Moreover, healthy lifestyle scores were estimated to assess their modifying effect on the PAH-periodontitis association. EWAS analysis identified several urinary PAH metabolites as significant risk factors for the mean PPD and AL (false discovery rate <0.05, Q > 0.05). Periodontitis severity was positively associated with eight individual and total PAH concentrations. Stratifying the participants in terms of healthy lifestyle scores did not reveal any association in the healthy group. Moreover, the association weakened in never-smokers and individuals with sufficient physical activity and normal weight. PAH exposure was a risk factor for periodontitis. A healthier lifestyle was observed to offset the risk potentials of PAHs for periodontitis. Smoking cessation, physical activity, and weight loss might be recommended as a healthy lifestyle strategy for ameliorating PAH-related periodontitis.

The relationship between periodontitis and cardiovascular disease (CVD) has been extensively studied, but the role of biological aging in this relationship remains poorly understood. This study is dedicated to investigating the effect of periodontitis on the incidence of CVD and to elucidating the potential mediating role of biological aging. Furthermore, this study will seek to elucidate the causal association between periodontitis, CVD, and biological aging. We included 3269 participants from the National Health and Nutrition Examination Survey (2009–2014) with diagnostic information on periodontitis and composite CVD events. Biological aging was evaluated by utilizing both the Klemera–Doubal method's calculated biological age (KDMAge) and phenotypic age (PhenoAge). Logistic regression, restricted cubic spline (RCS) analysis, and subgroup analysis were used for data analysis. Mediation analysis was employed to explore the mediating role of biological aging. Subsequently, Mendelian randomization (MR) analyses were performed using genome-wide association study databases to explore potential causal relationships between periodontitis, CVD, and biological aging. Periodontitis was associated with a higher risk of CVD. Participants with periodontitis were found to have increased levels of biological aging, and elevated levels of biological aging were associated with increased CVD risk. Mediation analyses showed a partial mediating effect of biological aging (PhenoAge: 44.6%; KDMAge: 22.9%) between periodontitis and CVD risk. MR analysis showed that periodontitis played a causal role in increasing the risk of small vessel stroke, while myocardial infarction was found to increase the risk of periodontitis. In addition, reverse MR analysis showed that phenotypic aging can increase the risk of periodontitis, and there is a two-way causal relationship between CVD and biological aging. Periodontitis is associated with an increased CVD risk, partially mediated by biological aging, with a complex causal interrelationship. Targeted interventions for periodontal health may slow the biological aging processes and reduce CVD risk.

Abstract Background Syntaxin6 (STX6) is a SNARE (Soluble N-ethylmaleimide-sensitive factor attachment protein receptors) protein complex located in the trans-Golgi network and endosomes, which is closely associated with a variety of intracellular membrane transport events. STX6 has been shown to be overexpressed in a variety of human malignant tumors such as esophageal, colorectal, and renal cell carcinomas, and participates in tumorigenesis and development. Methods Based on clinical public database and clinical liver samples analysis, the expression of STX6 in hepatocellular carcinoma (HCC) tissues was investigated. The effects of STX6 on proliferation, migration and invasion of HCC cell in vitro and in vivo were evaluated through gain- and loss-of-function studies. We further performed RNA-seq analysis and protein interactome analysis, to further decifer the detailed mechanisms of STX6 in the regulation of the JAK-STAT pathway in HCC. Results STX6 expression was upregulated in HCC tissues and its expression was highly correlated with the high histological grade of the tumor. STX6 promoted HCC cell proliferation, migration and invasion both in vitro and in vivo. Mechanistically, STX6 mediated tumor progression depending on promoting the activation of JAK-STAT signaling pathway. Receptor for activated protein kinase C (RACK1) as an essential adaptor protein mediating STX6 regulation of JAK-STAT pathway. Specifically, STX6 interacted with RACK1 and then recruited signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) to form a protein-binding complex and activates STAT3 transcriptional activity. Conclusions This study provided a novel concept that STX6 exerted oncogenic effects by activating the STAT3 signaling pathway, and STX6 might be a promising therapeutic target for HCC.