Although durvalumab plus tremelimumab (Dur/Tre) has been approved as first‑line therapy for patients with unresectable hepatocellular carcinoma (u‑HCC), its outcomes in real‑world clinical practice are unclear. The present study aimed to evaluate the efficacy and safety of Dur/Tre treatment. This multicenter study was conducted between March 2023 and January 2024, and included 120 patients with u‑HCC treated with Dur/Tre. Among the patients, 44 had no history of systemic treatment. Progression‑free survival (PFS), therapeutic response and adverse events (AEs) were assessed. The objective response rate (ORR) and disease control rates (DCR) were 15.8 and 53.3%, respectively. The median PFS was 3.9 months. The incidence rates of AEs of any grade and those grade 3 or higher were 83.3 and 36.7%, respectively. Liver injury was the most frequent AE of any grade and grade 3 or higher. Although there was no significant difference in ORR and PFS between the first and later line groups (ORR 15.8 vs. 15.7%, P=0.986; PFS 4.5 vs. 3.6 months, P=0.213), there was a significant difference in DCR between the two groups (65.8 vs. 45.9%, P=0.034). No significant differences were noted between the first‑ and later‑line treatment groups regarding the incidence rate of AEs. Decision tree analysis revealed that poor liver function and advanced age were significant variables for discontinuation owing to AEs. In conclusion, Dur/Tre as first‑line therapy had better disease control responses compared with later‑line therapy; however, this regimen should be carefully administered to patients with deteriorating hepatic function or advanced ag9

The severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 vaccine has contributed to infection control and the prevention of complications due to coronavirus disease 2019 (COVID-19). Conversely, the COVID-19 vaccine has been associated with adverse effects due to liver injury caused by autoimmunity or drugs. To date, Japanese journals have only published five reports of autoimmune liver damage associated with the COVID-19 vaccination. Although the pathogenic mechanism has not yet been fully elucidated, corticosteroids or azathioprine have shown effectiveness in certain patients. However, there have been cases of liver injury resulting in deaths. Here, we encountered three patients who developed autoimmune hepatitis (AIH) within 10 days following vaccination. All three patients were treated with prednisolone (PSL) and achieved remission. However, the serum alanine aminotransferase levels in all cases were observed to either increase or cease to improve during the therapeutic course before PSL administration. It is therefore imperative to closely monitor liver injury after the COVID-19 vaccination. In cases where AIH is suspected and a recurrence of liver dysfunction occurs, PSL may be administered. Future considerations should not only encompass the underlying mechanism by which autoimmunity contributes to the development of liver injury following COVID-19 vaccination but also the optimal treatment period for PSL and the long-term prognosis of AIH after COVID-19 vaccination.

Summary Aim This study aims to investigate the predictive factors for conversion therapy in patients with unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC) and to evaluate the prognosis of conversion cases by comparing them with partial response (PR) and complete response (CR) cases. Methods In this retrospective multicentre study, we included a total of 946 uHCC patients treated with atezolizumab and bevacizumab (Atez/Bev) from September 2020 to September 2023. Results Out of the patients, 43 (4.5%) received conversion therapy following Atez/Bev treatment. The overall response rate was 65.1% and 23.7% in the conversion and non‐conversion group, respectively, with a statistical significance ( p < 0.001). Multivariate analyses identified that BCLC stage B or an earlier stage ( p = 0.045), absence of macrovascular invasion and extrahepatic spread ( p = 0.045), and a low value of neutrophil to lymphocyte ratio ( p = 0.04) were significantly favourable predictive factors associated with conversion therapy. The conversion group showed significantly better survival compared to the non‐conversion group ( p < 0.001). In the landmark analysis at 6, 12 and 18 months, the conversion group exhibited better survival compared to PR patients in the non‐conversion group ( p = 0.04, 0.01 and 0.03, respectively) and there were no significant differences in the overall survival (OS) between the conversion group and patients who achieved a CR ( p = 0.7, 1.0 and 0.3, respectively). Conclusions Patients with low tumour burden and low value of NLR were more likely to undergo conversion therapy. The OS of patients undergoing conversion therapy showed better survival compared to those achieving PR and was comparable to those with CR patients. Conversion therapy could be considered if feasible.

ABSTRACT Aim This study aimed to compare the prognostic performance of the risk models for patients with hepatocellular carcinoma (HCC) receiving atezolizumab and bevacizumab (Atez/Bev) as first‐line treatment. Methods Among 449 patients included in this retrospective multicenter study, we compared the prognostic performance of 13 risk models for the 12‐month and 18‐month survival status using area under the curve (AUC), net reclassification improvement (NRI), and relative integrated discrimination improvement (IDI) analysis. We also constructed a calibration plot to assess the fitness of each model. Results Regarding the analysis of the 12‐month survival status, none of the risk models demonstrated AUC values higher than the modified albumin‐bilirubin (mALBI) grade. In the NRI analysis, only the IMmunotherapy with AFP, BCLC staging, mALBI, and DCP evaluation (IMABALI‐De score) exhibited a statistically significant improvement compared with the mALBI grade ( p = 0.009). While the modified albumin‐bilirubin grade (mALF) score and prognostic nutritional index (PNI) did not exhibit significant differences compared to the mALBI grade ( p = 0.3 and 0.2, respectively), the remaining risk models were inferior to the mALBI grade. In the relative IDI analysis, none of the risk models showed a significant improvement compared with the mALBI grade. The calibration plot of the PNI was unsatisfactory. The results for the 18‐month survival status were consistent with those for the 12‐month survival status. A time‐dependent ROC analysis demonstrated that both the mALBI grade and the mALBI‐based model showed consistent performance over time. Conclusions The mALBI grade, as well as the IMABALI‐De and mALF scores (both of which are risk models based on mALBI grade), exhibited reliable performance in predicting the prognosis of patients with HCC.