Patients with heart failure and preserved ejection fraction (HFpEF) have a high burden of symptoms and functional limitations, and have a poor quality of life. By targeting cardiometabolic abmormalities, sodium glucose cotransporter 2 (SGLT2) inhibitors may improve these impairments. In this multicenter, randomized trial of patients with HFpEF (NCT03030235), we evaluated whether the SGLT2 inhibitor dapagliflozin improves the primary endpoint of Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire Clinical Summary Score (KCCQ-CS), a measure of heart failure-related health status, at 12 weeks after treatment initiation. Secondary endpoints included the 6-minute walk test (6MWT), KCCQ Overall Summary Score (KCCQ-OS), clinically meaningful changes in KCCQ-CS and -OS, and changes in weight, natriuretic peptides, glycated hemoglobin and systolic blood pressure. In total, 324 patients were randomized to dapagliflozin or placebo. Dapagliflozin improved KCCQ-CS (effect size, 5.8 points (95% confidence interval (CI) 2.3-9.2, P = 0.001), meeting the predefined primary endpoint, due to improvements in both KCCQ total symptom score (KCCQ-TS) (5.8 points (95% CI 2.0-9.6, P = 0.003)) and physical limitations scores (5.3 points (95% CI 0.7-10.0, P = 0.026)). Dapagliflozin also improved 6MWT (mean effect size of 20.1 m (95% CI 5.6-34.7, P = 0.007)), KCCQ-OS (4.5 points (95% CI 1.1-7.8, P = 0.009)), proportion of participants with 5-point or greater improvements in KCCQ-OS (odds ratio (OR) = 1.73 (95% CI 1.05-2.85, P = 0.03)) and reduced weight (mean effect size, 0.72 kg (95% CI 0.01-1.42, P = 0.046)). There were no significant differences in other secondary endpoints. Adverse events were similar between dapagliflozin and placebo (44 (27.2%) versus 38 (23.5%) patients, respectively). These results indicate that 12 weeks of dapagliflozin treatment significantly improved patient-reported symptoms, physical limitations and exercise function and was well tolerated in chronic HFpEF.

Monitoring supine pulmonary artery pressures to guide heart failure (HF) management has reduced HF hospitalizations in select patients.

e24005 Background: Systolic heart failure (SHF) and diastolic heart failure (DHF) can lead to volume overload and cause pulmonary venous congestion and pulmonary edema. While an association between lung cancer (LC) and increased infection rates is well established, we investigated whether chronic SHF or DHF, as well as acute SHF or DHF in concomitance with LC, influenced the incidence of pneumonia (PNA), sepsis, and septic shock. Methods: A retrospective study was conducted by obtaining patients with LC by applying specific ICD 10 codes (C34.0 - C34.9 including all sub-codes) from the National Inpatient Sample 2019-2020. Among this cohort, patients with acute and chronic SHF or DHF were further identified by applying specific ICD 10 codes ((I50.1 - I50.4 including all sub-codes). Pneumonia, sepsis, and septic shock outcomes were compared between LC patients with each of these types of heart failures versus those without using multivariate regression analysis (MVRA), adjusting for demographic factors, hospital-specific characteristics, common comorbidities and alcohol, smoking, or substance use. Results: 802,230 patients were identified with LC. 48.7% were female. 77.9% were Caucasian, 12.8% were African American, 4.6% were Hispanic, and 3.5% belonged to other ethnicities. Patients with LC and chronic SHF (n = 25880) had no significant difference in rates of PNA [Adjusted (Ad) odds ratio (OR): 0.9, p = 0.13] and sepsis (Ad OR: 0.9, p = 0.59) but had higher rates of septic shock (Ad OR: 1.4, p < 0.001) compared to those LC patients without any heart failure (HF). Patients with LC who had acute SHF (n = 22295) showed higher rates of PNA (Ad OR: 1.4, p < 0.001), sepsis (Ad OR: 1.5, p < 0.001), as well as septic shock (Ad OR: 1.6, p < 0.001) versus those without any HF. Patients with LC and concurrent chronic DHF (n = 31580) had similar rates of PNA (Ad OR: 1, p = 0.64), sepsis (Ad OR: 1.1, p = 0.62) and septic shock (Ad OR: 1, p = 0.77) compared to LC patients without any HF. However, acute DHF (n = 24080) led to a higher incidence of PNA (Ad OR: 1,4, p < 0.001) and sepsis (Ad OR: 1.2, p = 0.05) in patients with LC, but no difference in the incidence of septic shock (Ad OR: 0.8, p = 0.072). Conclusions: Chronic SHF led to an increased incidence of septic shock, whereas acute SHF was associated with accentuated rates of PNA, sepsis, and septic shock in patients with LC. Chronic DHF did not predict an increased risk of infections; however, acute DHF was associated with enhanced rates of PNA and sepsis. Future investigations may focus on the effect of SHF or DHF on outcomes beyond hospitalization in patients with LC and the subtypes of LC and infection risk. Based on this signal-finding analysis, it may be postulated that early inter-disciplinary collaboration between oncology and cardiology may be crucial in managing patients with heart failure and LC and potentially lead to better patient outcomes.

Introduction: Preload insufficiency can mimic HFpEF or complicate its treatment, and SGLT2 inhibitors may worsen preload insufficiency by reducing stressed blood volume. A drop in pulse pressure (PP) when going from supine to standing (i.e., orthostatic PP) may indicate an inability to vasoconstrict the splanchnic circulation, leading to preload insufficiency. We, therefore, sought to determine baseline characteristics associated with orthostatic PP and whether the effects of dapagliflozin vary by baseline orthostatic PP in patients with HFpEF. Hypothesis: In patients with HFpEF, the magnitude of treatment response to dapagliflozin – in terms of efficacy and safety - may be associated with orthostatic PP at baseline. Methods: We measured orthostatic PP (standing PP – supine PP) at baseline in 321 of the 324 patients with HFpEF randomized in the PRESERVED-HF trial. We categorized patients into tertiles of orthostatic PP and compared baseline characteristics. We examined the interaction between baseline orthostatic PP, treatment, and the following outcomes during 12 weeks of follow-up: (1) Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire Clinical Summary Score (KCCQ-CSS); (2) 6-minute walk distance (6MWD); (3) volume depletion events. Results: At baseline, the median orthostatic PP was 0 mmHg (25 th -75 th percentile, -8.0, +5.3 mmHg). Patients with lower orthostatic PP had higher supine SBP and lower standing SBP. There were no differences in age, comorbidities, laboratory studies, KCCQ, and 6MWD among tertiles of orthostatic PP. Dapagliflozin improved KCCQ-CSS and 6MWD across the range of orthostatic PP; participants with the highest (vs lowest) orthostatic PP appeared to have numerically greater improvements with dapagliflozin, but these differences were not statistically significant (Table). Overall, 18 (5.6%) experienced volume depletion events (dapagliflozin 11 [6.8%], placebo 7 [4.3%]). In tertile 1 (lowest orthostatic PP), there were numerically more volume depletion events with dapagliflozin than placebo (8 [14.3%] vs 3 [5.0%] events); whereas the numbers of such events were similar in tertiles 2 and 3 (Table). Conclusions: In patients with HFpEF, dapagliflozin improved KCCQ and 6MWD across the range of orthostatic PP, although those with the highest (vs lowest) orthostatic PP appeared to have numerically greater improvements. Very low orthostatic PP may identify patients who could be at increased risk of volume depletion events with SGLT2 inhibitors.