The associations of physical pre-frailty and frailty with bone fractures and the modified effect of sedentary lifestyle remain uncertain. This study was performed to explore the association of physical pre-frailty and frailty with risk of incident bone fractures, and test the modification effects of sedentary lifestyle and other risk factors.

Abstract Background and Aims To identify the patterns of coffee drinking timing in the US population and evaluate their associations with all-cause and cause-specific mortality. Methods This study included 40 725 adults from the National Health and Nutrition Examination Survey 1999–2018 who had complete information on dietary data and 1463 adults from the Women’s and Men’s Lifestyle Validation Study who had complete data on 7-day dietary record. Clustering analysis was used to identify patterns of coffee drinking timing. Results In this observational study, two distinct patterns of coffee drinking timing [morning type (36% of participants) and all-day-type patterns (14% of participants)] were identified in the National Health and Nutrition Examination Survey and were validated in the Women’s and Men’s Lifestyle Validation Study. During a median (interquartile range) follow-up of 9.8 (9.1) years, a total of 4295 all-cause deaths, 1268 cardiovascular disease deaths, and 934 cancer deaths were recorded. After adjustment for caffeinated and decaffeinated coffee intake amounts, sleep hours, and other confounders, the morning-type pattern, rather than the all-day-type pattern, was significantly associated with lower risks of all-cause (hazard ratio: .84; 95% confidential interval: .74–.95) and cardiovascular disease-specific (hazard ratio: .69; 95% confidential interval: .55–.87) mortality as compared with non-coffee drinking. Coffee drinking timing significantly modified the association between coffee intake amounts and all-cause mortality (P-interaction = .031); higher coffee intake amounts were significantly associated with a lower risk of all-cause mortality in participants with morning-type pattern but not in those with all-day-type pattern. Conclusions Drinking coffee in the morning may be more strongly associated with a lower risk of mortality than drinking coffee later in the day.

The obesity diagnosis by body mass index (BMI) exhibits considerable interindividual heterogeneity in metabolic phenotypes and risk of developing type 2 diabetes (T2D). We investigated the association of proteomic signature of BMI and T2D and examined whether the proteomic signature of BMI improves prediction of T2D risk. This study included 41,427 adults in the UK Biobank who were free of T2D at baseline and had complete data on proteomics metrics assessed by antibody based Olink assay. The main exposure was a proteomic BMI score (pro-BMI score) calculated from 67 pre-identified plasma proteins associated with BMI. During a median follow-up of 13.7 years, 2,030 incident events of T2D were documented. We observed that a higher proteomic BMI (pro-BMI) score was significantly associated with a higher risk of T2D independent of actual BMI, waist-to-hip ratio, and polygenic risk score for BMI (hazard ratio (HR) comparing the highest with the lowest quartiles was 3.81, 95% CI, 3.08 – 4.71). Pro- BMI score significantly increased the C index when added to a reference model with age, sex, and BMI (C index change, 0.023 [95%CI, 0.018 to 0.027]). Proteomic signature of BMI is significantly associated with the risk of T2D independent of BMI, WHR and genetic susceptibility to obesity. When added to actual BMI, the proteomic signature of BMI provides significant but modest improvement in discrimination.

Background Individuals with diabetes have a significantly higher risk of developing chronic kidney disease (CKD) and higher levels of social isolation and loneliness compared with those without diabetes. Recently, the American Heart Association highlighted the importance of considering social determinants of health (SDOH) in conjunction with traditional risk factors in patients with diabetes. Aims To investigate the associations of loneliness and social isolation with incident CKD risk in patients with diabetes in the UK Biobank. Methods A total of 18 972 patients with diabetes were included in this prospective study. Loneliness and Social Isolation Scales were created based on self-reported factors. An adjusted Cox proportional hazard model was used to investigate the associations of loneliness and social isolation with CKD risk among patients with diabetes. The relative importance in predicting CKD was also calculated alongside traditional risk factors. Results During a median follow-up of 10.8 years, 1127 incident CKD cases were reported. A higher loneliness scale, but not social isolation, was significantly associated with a 25% higher risk of CKD, independent of traditional risk factors, among patients with diabetes. Among the individual loneliness factors, the sense of feeling lonely emerged as the primary contributing factor to the elevated risk of CKD. Compared with individuals not experiencing feelings of loneliness, those who felt lonely exhibited a 22% increased likelihood of developing CKD. In addition, feeling lonely demonstrated greater relative importance of predicting CKD compared with traditional risk factors such as body mass index, smoking, physical activity and diet. Conclusions This study indicates the significant relationship between loneliness and CKD risk among patients with diabetes, highlighting the need to address SDOH in preventing CKD in this population.

Growing evidence suggests that elective induction of labor at 39 weeks may lead to more favorable perinatal outcomes compared with the expectant management, however, how to weigh the pros and cons of elective labor induction at 39 weeks, the expectation of spontaneous delivery at 40 or 41 weeks, or delayed labor induction at 40 or 41 weeks on neonatal and maternal outcomes remains a practical challenge in clinical decision-making.

Abstract Aims Although smoking is a well-known risk factor for atrial fibrillation (AF), the association of smoking timing with AF risk remains unclear. This study aimed to prospectively investigate the association of smoking timing with risk of incident AF, and test the modification effect of genetic susceptibility. Methods and results A total of 305,627 participants with detailed information for time from waking to first cigarette were enrolled from UK Biobank database. Cox proportional hazard model was employed to assess the relationship between smoking timing and AF risk. Weighted genetic risk score for AF was calculated. Over a median 12.2-year follow-up, 13,410 AF cases were documented. Compared to non-smokers, time from waking to the first cigarette showed gradient inverse associations with risk of incident AF (P-trend <0.001). The adjusted hazard ratio related to smoking timing was 1.13 (95% CI: 0.96-1.34) for >120 minutes, 1.20 (95% CI: 1.01-1.42) for 61-120 minutes, 1.34 (95% CI: 1.19-1.51) for 30-60 minutes, 1.43 (95% CI: 1.26-1.63) for 5-15 minutes, and 1.49 (95% CI: 1.24-1.63) for <5 minutes, respectively. Additionally, we found that the increased risk of AF related to shorter time from waking to the first cigarette was strengthened by the genetic susceptibility to AF. Conclusions Our findings suggest gradient inverse association between time from waking to the first cigarette and risk of incident AF, and the association is strengthened by the genetic susceptibility to AF.