Apalutamide, a competitive inhibitor of the androgen receptor, is under development for the treatment of prostate cancer. We evaluated the efficacy of apalutamide in men with nonmetastatic castration-resistant prostate cancer who were at high risk for the development of metastasis.

The phase 3 SPARTAN study evaluated apalutamide versus placebo in patients with nonmetastatic castration-resistant prostate cancer (nmCRPC) and prostate-specific antigen doubling time of ≤10 mo. At primary analysis, apalutamide improved median metastasis-free survival (MFS) by 2 yr and overall survival (OS) data were immature. We report the prespecified event-driven final analysis for OS. A total of 1207 patients with nmCRPC (diagnosed by conventional imaging) were randomised 2:1 to apalutamide (240 mg/d) or placebo, plus on-going androgen deprivation therapy. After MFS was met and the study was unblinded, 76 (19%) patients still receiving placebo crossed over to apalutamide. OS and time to cytotoxic chemotherapy (TTChemo) were analysed by group-sequential testing with O'Brien-Fleming-type alpha spending function. At median 52-mo follow-up, 428 deaths had occurred. The median treatment duration was 32.9 mo for apalutamide group and 11.5 mo for placebo group. Median OS was markedly longer with apalutamide versus placebo, reaching prespecified statistical significance (73.9 vs 59.9 mo, hazard ratio [HR]: 0.78 [95% confidence interval {CI}, 0.64–0.96]; p = 0.016). Apalutamide also lengthened TTChemo versus placebo (HR: 0.63 [95% CI, 0.49–0.81]; p = 0.0002). Discontinuation rates in apalutamide and placebo groups due to progressive disease were 43% and 74%, and due to adverse events 15% and 8.4%, respectively. Subsequent life-prolonging therapy was received by 371 (46%) patients in the apalutamide arm and by 338 (84%) patients in the placebo arm including 59 patients who received apalutamide after crossover. Safety was consistent with previous reports; when adverse events were adjusted for treatment exposure, rash had the greatest difference of incidence between the apalutamide and placebo groups. Extension of OS with apalutamide compared with placebo conferred impactful benefit in patients with nmCRPC. There was a 22% reduction in the hazard of death in the apalutamide group despite 19% crossover (placebo to apalutamide) and higher rates of subsequent therapy in the placebo group. With data presented herein, all primary and secondary study end points of SPARTAN were met; findings demonstrate the value of apalutamide as a treatment option for nonmetastatic castration-resistant prostate cancer.

Schwannomas in the renal hilum are rare among retroperitoneal tumors. However, the possibility of malignant findings cannot be ruled out, and surgery is often indicated. This case was expected to be difficult to remove laparoscopically because the tumor was sandwiched between the arteriovenous veins of the renal portal. Sometimes, the tumor should be resected with a conservative approach to the kidney to preserve the renal function. Our patient was a 51-year-old Asian-Japanese man who was referred to our department for a retroperitoneal tumor in the renal hilum. Since malignancy could not be ruled out due to its size (45 × 48 × 55 mm) on imaging, the tumor was excised laparoscopically. Histopathology revealed schwannoma. We herein report a case in which a renal hilar tumor between renal arteriovenous vessels was successfully resected laparoscopically.

Abstract Background In the global ARASENS study (NCT02799602), darolutamide plus androgen‐deprivation therapy (ADT) and docetaxel significantly reduced risk of death by 32.5% versus placebo plus ADT and docetaxel (hazard ratio [HR] 0.68; 95% confidence interval [CI] 0.57–0.80; p < 0.0001), with a favorable safety profile in patients with metastatic hormone‐sensitive prostate cancer (mHSPC). We investigated outcomes in Japanese participants. Methods Patients were randomized 1:1 to oral darolutamide 600 mg twice daily or placebo, plus ADT and docetaxel. The primary endpoint was overall survival. Results The Japanese subgroup comprised 148 patients (darolutamide 63, placebo 85). In the Japanese versus overall population, more patients were aged ≥75 years (darolutamide/placebo 35%/22% vs. 16%/17%) and had body mass index <25 kg/m 2 (78%/79% vs. 46%/43%), The ECOG performance status 0 (92%/88% vs. 72%/71%), de novo mHSPC (95%/97% vs. 86%/87%), and Gleason score ≥8 (94%/92% vs. 78%/79%). Median treatment duration was 43.3/15.4 months for darolutamide/placebo. The overall survival HR for darolutamide versus placebo was 0.91 (95% CI 0.50–1.64), despite 85% of patients in the placebo group receiving subsequent life‐prolonging therapy. Darolutamide prolonged time to castration‐resistant prostate cancer (HR 0.31; 95% CI 0.17–0.55). Treatment‐emergent adverse event incidences were generally similar between groups. Adverse events known to be associated with docetaxel (e.g., neutropenia) were more frequent in the Japanese versus overall population. Conclusion In conclusion, efficacy outcomes showed positive trends for darolutamide plus ADT and docetaxel in Japanese patients with mHSPC, consistent with the overall population, despite higher risk factors. The combination was well tolerated, with no new safety signals in Japanese patients.