Most patients with small-cell lung cancer (SCLC) have extensive-stage disease at presentation, and prognosis remains poor. Recently, immunotherapy has demonstrated clinical activity in extensive-stage SCLC (ES-SCLC). The CASPIAN trial assessed durvalumab, with or without tremelimumab, in combination with etoposide plus either cisplatin or carboplatin (platinum-etoposide) in treatment-naive patients with ES-SCLC.This randomised, open-label, phase 3 trial was done at 209 sites across 23 countries. Eligible patients were adults with untreated ES-SCLC, with WHO performance status 0 or 1 and measurable disease as per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, version 1.1. Patients were randomly assigned (in a 1:1:1 ratio) to durvalumab plus platinum-etoposide; durvalumab plus tremelimumab plus platinum-etoposide; or platinum-etoposide alone. All drugs were administered intravenously. Platinum-etoposide consisted of etoposide 80-100 mg/m2 on days 1-3 of each cycle with investigator's choice of either carboplatin area under the curve 5-6 mg/mL per min or cisplatin 75-80 mg/m2 (administered on day 1 of each cycle). Patients received up to four cycles of platinum-etoposide plus durvalumab 1500 mg with or without tremelimumab 75 mg every 3 weeks followed by maintenance durvalumab 1500 mg every 4 weeks in the immunotherapy groups and up to six cycles of platinum-etoposide every 3 weeks plus prophylactic cranial irradiation (investigator's discretion) in the platinum-etoposide group. The primary endpoint was overall survival in the intention-to-treat population. We report results for the durvalumab plus platinum-etoposide group versus the platinum-etoposide group from a planned interim analysis. Safety was assessed in all patients who received at least one dose of their assigned study treatment. This study is registered at ClinicalTrials.gov, NCT03043872, and is ongoing.Patients were enrolled between March 27, 2017, and May 29, 2018. 268 patients were allocated to the durvalumab plus platinum-etoposide group and 269 to the platinum-etoposide group. Durvalumab plus platinum-etoposide was associated with a significant improvement in overall survival, with a hazard ratio of 0·73 (95% CI 0·59-0·91; p=0·0047]); median overall survival was 13·0 months (95% CI 11·5-14·8) in the durvalumab plus platinum-etoposide group versus 10·3 months (9·3-11·2) in the platinum-etoposide group, with 34% (26·9-41·0) versus 25% (18·4-31·6) of patients alive at 18 months. Any-cause adverse events of grade 3 or 4 occurred in 163 (62%) of 265 treated patients in the durvalumab plus platinum-etoposide group and 166 (62%) of 266 in the platinum-etoposide group; adverse events leading to death occurred in 13 (5%) and 15 (6%) patients.First-line durvalumab plus platinum-etoposide significantly improved overall survival in patients with ES-SCLC versus a clinically relevant control group. Safety findings were consistent with the known safety profiles of all drugs received.AstraZeneca.

Abstract Virions are a common antigen source for many viral vaccines. One limitation to using virions is that the antigen abundance is determined by the content of each protein in the virus. This caveat especially applies to viral-based influenza vaccines where the low abundance of the neuraminidase (NA) surface antigen remains a bottleneck for improving the NA antibody response. Here, we used the WHO recommended H1N1 antigens (2019-2020 season) in a systematic analysis to demonstrate that the NA to hemagglutinin (HA) ratio in virions can be improved by exchanging the viral backbone internal genes, thereby preserving the antigens. The purified inactivated virions with higher NA content show a more spherical morphology, a different balance between the HA receptor binding and NA receptor release functions, and induce a better NA inhibitory antibody response in mice. These results indicate that influenza viruses support a range of ratios for a given NA and HA pair that can be utilized to produce viral-based influenza vaccines with increased NA content which can elicit more balanced inhibitory antibody responses to NA and HA.

Abstract Cutaneous squamous cell carcinoma (cSCC) is the second most frequent of the keratinocyte-derived malignancies with actinic keratosis (AK) as a precancerous lesion. To comprehensively delineate the underlying mechanisms for the whole progression from normal skin to AK to invasive cSCC, we performed single-cell RNA-seq (scRNA-seq) to acquire the transcriptomes of 138,982 cells from 13 samples of six patients including AK, squamous cell carcinoma in situ (SCCIS), cSCC and their matched normal tissues, covering comprehensive clinical courses of cSCC. We identified diverse cell types, including important subtypes with different gene expression profiles and functions in major keratinocytes. In SCCIS, we discovered the malignant subtypes of basal cells with differential proliferative and migration potential. Differentially expressed genes (DEGs) analysis screened out multiple key driver genes including transcription factors (TFs) along AK to cSCC progression. Immunohistochemistry (IHC) / immunofluorescence (IF) experiments and single-cell ATAC sequencing (scATAC-seq) data verified the expression changes of these genes. The functional experiments confirmed the important roles of these genes in regulating cell proliferation, apoptosis, migration and invasion in cSCC tumor. Furthermore, we comprehensively described the tumor microenvironment (TME) landscape and potential keratinocyte-TME crosstalk in cSCC providing theoretical basis for immunotherapy. Together, our findings provide a valuable resource for deciphering the progression from AK to cSCC and identifying potential targets for anticancer treatment of cSCC.

Neuraminidase (NA or N) antigens in circulating influenza viruses are not extensively evaluated for vaccine strain selection like hemagglutinin (HA or H) even though viral-based influenza vaccines include the recommended strain NA in varying amounts. As NA can also elicit a protective response, we assessed the antigenic similarity of the NAs from human H1N1 and H3N2 viruses that were prevalent between September 2019 to December 2020 to NAs from several recently recommended vaccine strains. To eliminate the dependence on isolates, the enzyme-linked lectin assay for analyzing NA antigenicity was performed with reverse genetic viruses carrying the same HA. Our results show that ferret antisera against NAs from the recommended H1N1 and H3N2 vaccine strains for the 2020-21 northern hemisphere influenza season recognize and inhibit the most prevalent circulating N1s and N2s, suggesting the NAs from the influenza A vaccine and circulating strains are antigenically similar. Comparisons of the recent N2s also revealed a bias in the reactivity of NA antisera from the egg and cell-based H3N2 vaccine strains due to a C-terminal substitution, indicating the C-terminus can influence N2 antigenicity and should receive consideration during the H3N2 strain selection.

Arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy (ARVC) is an infrequent hereditary disorder distinguished by fibrofatty replacement of the myocardium in the right ventricular, which predisposes individuals to life-threatening arrhythmias. This case delineates an ARVC patient who suffered recurrent bouts of sustained ventricular tachycardia (VT). In this case, we mainly discuss the application of myocardial contrast echocardiography (MCE) in displaying myocardial fibrosis in patients with ARVC.

The incidence of degenerative diseases of the lumbar spine has increased in recent years. Unilateral pedicle screw combined with contralateral translaminar facet screw fixation offers the advantages of less trauma, better stability, and fewer complications. However, the surgical difficulty and suboptimal pinning accuracy of translaminar facet screw placement in clinical practice limit its use. Therefore, in this study, we designed a novel suspended 3D-printed navigation module to facilitate fast and accurate intraoperative screw placement. The aim of this study is to investigate the digital design, precise implementation, and evaluation methods for placing unilateral pedicle screws in the lumbar spine combined with translaminar facet screw placement using a new suspended 3D navigation module.

Background: Due to its non-invasive and widely applicable features, photodynamic therapy (PDT) has been a prominent treatment approach against cancer in recent years. However, its widespread application in clinical practice is limited by the dark toxicity of photosensitizers and insufficient penetration of light sources. This study assessed the anticancer effects of a novel photosensitizer 5-(4-amino-phenyl)-10,15,20-triphenylporphyrin with diethylene-triaminopentaacetic acid (ATPP-DTPA)-mediated PDT (hereinafter referred to as ATPP-PDT) under the irradiation of a 450-nm blue laser on colorectal cancer (CRC) in vivo and in vitro. Methods: After 450-nm blue laser-mediated ATPP-PDT and the traditional photosensitizer 5-aminolevulinic acid (5-ALA)-PDT treatment, cell viability was detected through Cell Counting Kit-8 (CCK-8) and 5-ethynyl-2′-deoxyuridine (EdU) assays. Reactive oxygen species (ROS) generation was quantified by flow cytometry and fluorescence microscopy. Western blotting and transcriptome RNA sequencing and functional experiments were used to evaluate cell apoptosis and its potential mechanism. Anti-tumor experiment in vivo was performed in nude mice with subcutaneous tumors. Results: ATPP-DTPA had a marvelous absorption in the blue spectrum. Compared with 5-ALA, ATPP-DTPA could achieve significant killing effects at a lower dose. Owing to generating an excessive amount of ROS, 450-nm blue laser-mediated PDT based on ATPP-DTPA resulted in evident growth inhibition and apoptosis in CRC cells in vitro. After transcriptome RNA sequencing and functional experiments, p38 MAPK signaling pathway was confirmed to be involved in the regulation of apoptosis induced by 450-nm blue laser-mediated ATPP-PDT. Additionally, animal studies using xenograft model confirmed that ATPP-PDT had excellent anti-tumor effect and reasonable biosafety in vivo. Conclusions: PDT mediated by 450-nm blue laser combined with ATPP-DTPA may be a novel and effective method for the treatment of CRC.

Wild birds and waterfowl serve as the natural reservoirs of avian influenza viruses (AIVs). When AIVs originating from wild birds cross species barriers to infect mammals or humans, they pose a significant threat to public health. The H12 subtype of AIVs primarily circulates in wild birds, with relatively few isolates reported worldwide, and the evolutionary and biological characteristics of H12 subtype AIVs remain largely unknown. In this study, we analyzed the spatiotemporal distribution of H12 subtype AIVs worldwide and conducted a comprehensive investigation into the evolutionary and biological characteristics of an H12N2 virus isolated from a whooper swan in Central China. Phylogenetic analysis revealed that the H12N2 isolate belongs to the Eurasian lineage, with its HA gene likely originating from a duck-derived H12N5 virus and its NA gene potentially derived from an H9N2 virus, indicating that it is a complex reassorted virus. Animal experiments in domestic ducks and chickens demonstrated that the virus replicates at low levels in the respiratory tract of poultry and exhibits moderate horizontal transmission in ducks. However, it is capable of efficient horizontal transmission in chickens. Mouse infection experiments revealed that the virus could be detected in the nasal turbinates and lungs of mice, indicating that the H12N2 virus can infect mice without prior adaptation. In vitro studies revealed that the virus replicates efficiently in MDCK cells, with significantly higher titers than those in DF1 cells. These findings, combined with the mouse infection results, suggest that the H12N2 virus poses a potential risk of mammalian infection. This study provides valuable insights regarding the characteristics of the H12N2 virus and highlights the importance of ongoing surveillance and risk assessment of AIVs originating from wild birds.