Efficient engulfment of the intact cell corpse is a critical end point of apoptosis, required to prevent secondary necrosis and inflammation. The presentation of "eat-me" signals on the dying cell is an important part of this process of recognition and engulfment by professional phagocytes. Here, we present evidence that apoptotic cells secrete chemotactic factor(s) that stimulate the attraction of monocytic cells and primary macrophages. The activation of caspase-3 in the apoptotic cell was found to be required for the release of this chemotactic factor(s). The putative chemoattractant was identified as the phospholipid, lysophosphatidylcholine. Further analysis showed that lysophosphatidylcholine was released from apoptotic cells due to the caspase-3 mediated activation of the calcium-independent phospholipase A(2). These data suggest that in addition to eat-me signals, apoptotic cells display attraction signals to ensure the efficient removal of apoptotic cells and prevent postapoptotic necrosis.

Highlights•Design of a novel high-throughput assay for cellular mechanosensation•An RNAi screen identifies GPR68 as a mechanosensor•GPR68 is necessary and sufficient for responses to fluid shear stress•GPR68 is required for flow-induced dilation and remodeling in miceSummaryMechanotransduction plays a crucial role in vascular biology. One example of this is the local regulation of vascular resistance via flow-mediated dilation (FMD). Impairment of this process is a hallmark of endothelial dysfunction and a precursor to a wide array of vascular diseases, such as hypertension and atherosclerosis. Yet the molecules responsible for sensing flow (shear stress) within endothelial cells remain largely unknown. We designed a 384-well screening system that applies shear stress on cultured cells. We identified a mechanosensitive cell line that exhibits shear stress-activated calcium transients, screened a focused RNAi library, and identified GPR68 as necessary and sufficient for shear stress responses. GPR68 is expressed in endothelial cells of small-diameter (resistance) arteries. Importantly, Gpr68-deficient mice display markedly impaired acute FMD and chronic flow-mediated outward remodeling in mesenteric arterioles. Therefore, GPR68 is an essential flow sensor in arteriolar endothelium and is a critical signaling component in cardiovascular pathophysiology.Graphical abstract

Abstract Zinc is an essential micronutrient that plays a role in the structural or enzymatic functions of many cellular proteins. Cellular zinc homeostasis involves the opposing action of two families of metal transporters: the ZnT (SLC30) family that functions to reduce cytoplasmic zinc concentrations and the ZIP (SLC39) family that functions to increase cytoplasmic zinc concentrations. Fluctuations in intracellular zinc levels mediated by these transporter families affect signaling pathways involved in normal cell development, growth, differentiation and death. Consequently, changes in zinc transporter localization and function resulting in zinc dyshomeostasis have pathophysiological effects. Zinc dyshomeostasis has been implicated in the progression of cancer. Here we review recent progress toward understanding the structural basis for zinc transport by ZnT and ZIP family proteins, as well as highlight the roles of zinc as a signaling molecule in physiological conditions and in various cancers. As zinc is emerging as an important signaling molecule in the development and progression of cancer, the ZnT and ZIP transporters that regulate cellular zinc homeostasis are promising candidates for targeted cancer therapy.

The survey aimed to investigate targeted bullying in public schools in inland China and to gain an overview of the negative school issues faced by lgbtq+ students in schools. Campus bullying is a vicious negative behavior on campus, and today, it is also a huge hidden danger and problem affecting society and even adolescents' mental health. Additionally, studies have demonstrated that lesbian, gay, bisexual, and transgender (LGBT) students tend to experience more mental health challenges than their heterosexual and gender-conforming peers, with increased suicide attempts, lower self-esteem, and higher rates of depression. National studies have revealed that college students often possess negative and conservative views towards LGBT groups, leading to social stigma, discrimination, and violence for homosexuals, accompanied by varying degrees of emotional disorders, substance dependence, suicide, and other issues. LGBT students face a higher prevalence of homophobic bullying in schools compared to their heterosexual counterparts. Homophobia refers to a negative belief, attitude, stereotype, and behavior towards the LGBT community, which directly influences the bullying of LGBT students on campus, i.e., homophobic bullying. Bullying is a form of repeated aggression by powerful individuals against vulnerable individuals, affecting the physical and mental health of children and adolescents.

Abstract Immune thrombocytopenia (ITP) is an autoimmune disorder characterized by reduced platelet levels and heightened susceptibility to bleeding resulting from augmented autologous platelet destruction and diminished thrombopoiesis. Although antibody‐mediated autoimmune reactions are widely recognized as primary factors, the precise etiological agents that trigger ITP remain unidentified. The pathogenesis of ITP remains unclear owing to the absence of comprehensive high‐throughput data, except for the belated emergence of autoreactive antibodies. In this study, using flow cytometry (FCM), proteomics, and single‐cell RNA sequencing of samples from patients with ITP, it is shown that exosome‐mediated lectin complement pathway is involved in the pathogenesis of ITP, which triggers and enlarges the complement activation cascade without effective regulation because of downregulated CD55. The activated complement system enhances the immune response and resistin and further Macrophage Migration Inhibitory Factor (MIF) triggers several proinflammatory signaling pathways, which contribute to the survival of hyperactivated immune cells and dysfunctional arachidonic acid (AA) metabolism. The resistin and MIF are also identified as potential contributors to resistance to glucocorticoid therapy. Taken together, the findings indicate that the lectin pathway of the complement system, resistin, MIF, and AA metabolism may serve as promising targets for ITP treatment, offering novel perspectives on potential therapeutic interventions.