Localized translation in mammalian dendrites may play a role in synaptic plasticity and contribute to the molecular basis for learning and memory. The regulatory mechanisms that control localized translation in neurons are not well understood. We propose a role for microRNAs (miRNAs), a class of noncoding RNAs, as mediators of neuronal translational regulation. We have identified 86 miRNAs expressed in mammalian neurons, of which 40 have not previously been reported. A subset of these miRNAs exhibits temporally regulated expression in cortical cultures. Moreover, all of the miRNAs that were tested cofractionate with polyribosomes, the sites of active translation. These findings indicate that a large, diverse population of miRNAs may function to regulate translation in mammalian neurons.

Glial dysfunction is a major feature in the pathophysiology of mood disorders. While altered astrocyte (AS) and oligodendrocyte-lineage (OL) cell functions have been associated with depression, the crosstalk between these two major glial cell types has never been assessed in that context. AS are potent regulators of OL cells and myelination, in part through gap junction-mediated intercellular communication made possible by the heterotypic coupling of AS-specific (Cx30 and Cx43) and OL-specific (Cx32 and Cx47) connexins, allowing cytosolic transport and metabolic support to OL cells. Because changes in the expression of AS-specific connexins have been previously reported in the brain of depressed individuals, this study aimed at addressing the integrity of AS-OL coupling in the anterior cingulate cortex (ACC) of depressed suicides. Using immunofluorescence and confocal imaging, we characterized the distribution of the AS-specific Cx30 in the ACC, and mapped its expression onto oligodendrocyte somas and myelinated axons as well as brain vasculature in post-mortem brain samples from depressed suicides (N=48) and matched controls (N=23). The differential gene expression of key components of the gap junction nexus was also screened through RNA-sequencing dataset previously generated by our group, and validated by quantitative real-time PCR. Our results indicate that Cx30 expression mapping to OL cells is selectively decreased in depressed suicides, an effect that was associated with decreased expression of OL-specific connexins Cx32 and Cx47, as well as the downregulation of major connexin-interacting proteins essential for the scaffolding, trafficking and function of gap junction channels. These results provide a first evidence of impaired gap junction mediated communication between astrocytes and oligodendrocytes in the ACC of individuals with mood disorders. These changes in glial coupling are likely to have significant impact on brain function, and may contribute to the altered OL function previously reported in this brain region.

The unprecedented COVID-19 pandemic has highlighted the strategic value of wastewater-based surveillance (WBS) of SARS-CoV-2. This multisite 28-month-long study focused on WBS for older residents in 12 long-term care facilities (LTCFs) in Edmonton (AB, Canada) by assessing relationships between COVID-19, WBS, and serostatus during the pandemic.

Abstract Interleukin-3 (IL-3) is produced during infections caused by parasites, bacteria and viruses, but its contribution to immunity in this context remains largely unknown. In mouse models of parasitic infections, in which the effects of IL-3 have been most extensively studied, IL-3 has been variously reported as protective, detrimental or inconsequential. Similarly, mixed results have been reported in viral and bacterial infection models. Here, we investigated the effects of IL-3 in mouse models of Mycobacterium tuberculosis and herpes simplex virus type 1 (HSV-1) and type 2 (HSV-2) infections by assessing the pathogen burden, disease manifestations and survival following infection. After infection with M. tuberculosis, IL-3 deficient mice showed higher bacillary burden, increased lung pathology and reduced survival compared to wild type mice. After infection with HSV-1 through cutaneous route and HSV-2 through vaginal route, IL-3 deficient mice showed higher viral burden, increased disease manifestations and reduced survival compared to wild type mice. Our results show that IL-3 makes a subtle but significant contribution to protective immunity in these mouse models of bacterial and viral infections.

Abstract Tuberculosis (TB) continues to be a major global health burden and kills over a million people annually. New immunization strategies are required for the development of an efficacious TB vaccine that can potentially induce sterilizing immunity. In this study, we first confirmed that various strains of the IKEPLUS vaccine confer a higher survival benefit than BCG in a murine model of intravenous Mycobacterium tuberculosis (Mtb) infection. We have shown that there was a significant increase in the expression of the Rv0282 when IKEPLUS was grown in low zinc and iron containing Sauton medium. We confirmed on biofilm assays that zinc plays a vital role in the growth and formation of Mycobacterium smegmatis ( M. smegmatis ) biofilms. IKEPLUS grown in low zinc media led to better protection of mice after intravenous challenge with very high dosage of Mtb. We also showed that various variants of IKEPLUS induced apoptotic cell-death of infected macrophages at a higher rate than wild type M. smegmatis . We next attempted to determine if zinc containing ribosomal proteins such as rpmb2 could contribute to protective efficacy against Mtb infection. Since BCG has an established role in anti-mycobacterial efficacy, we boosted BCG vaccinated mice with rmpb2 but this did not lead to an increment in the protection mediated by BCG.