DG
David Gómez‐Almaguer
Author with expertise in Epidemiology and Treatment of Childhood Leukemia
Achievements
This user has not unlocked any achievements yet.
Key Stats
Upvotes received:
0
Publications:
26
(0% Open Access)
Cited by:
0
h-index:
37
/
i10-index:
143
Reputation
Biology
< 1%
Chemistry
< 1%
Economics
< 1%
Show more
How is this calculated?
Publications
0

Long-term efficacy of high-dose imatinib in Hispanic patients without access to second-generation tyrosine kinase inhibitors treated in LATAM centers.

Edgar Trevino et al.Jun 1, 2024
6512 Background: Treatment for patients with chronic myeloid leukemia (CML) had a benchmark with the introduction of imatinib, a tyrosine kinase inhibitor (TKI). Nevertheless, resistance due to genetic mutations in the BCR::ABL1 kinase receptor remains relatively common for many patients, leading to failure, lack of response, or suboptimal response. Ideally, to bypass genetic resistance, guidelines recommend switching to a second-generation TKI, but for many developing countries, socioeconomic barriers hinder the possibility of switching medication. Despite this scenario, scarce information is available to evaluate the clinical prognosis of these patients. Methods: We conducted a retrospective cohort analysis to compare the overall mortality of patients with CML who developed a suboptimal response to standard-dose imatinib and were treated with either high-dose imatinib or a second-generation TKI. We created a marginal structural model with inverse probability weighting and stabilized weights and depicted the survival curves and median using the Kaplan-Meier estimator. Our primary outcome was overall survival (OS) at 150 months, defined as the number of deaths once patients had reached treatment response based on parameters of the European Leukemia Net Guidelines for CML. Our secondary outcomes were disease-free survival (DFS) at 150 months, defined as the number of months after patients achieved either major molecular response or deep molecular response, and adverse events that included gastrointestinal, dermatologic, hematologic, and others. Results: The cohort included 148 patients, of which 32 received high-dose imatinib and 116 a second-generation TKI. While we found no difference in the 150-month risk in both OS and DFS (Table), patients receiving second-generation TKI had an increase in median survival of OS ( p-value = 0.009). No difference was found in the median survival of DFS ( p-value = 0.55). No difference was found in either hematologic, gastrointestinal, dermatologic, or other adverse events (p-values of 0.39, 0.94, 0.24, and 0.33, respectively). Conclusions: Ideally, patients who develop a suboptimal response to imatinib should be switched to a second-generation TKI. However, If impossible, our findings suggest that patients treated with high-dose imatinib have a similar OS and DFS prognosis to those receiving a second-generation TKI. [Table: see text]
0

In-depth analysis of responders in the phase 3 PhALLCON trial of ponatinib vs imatinib in newly diagnosed Ph+ ALL.

Elias Jabbour et al.Jun 1, 2024
6533 Background: Ponatinib, a third-generation BCR::ABL TKI, has potent activity against all clinically relevant BCR::ABL1 variants, including T315I. PhALLCON (NCT03589326), a phase 3 trial comparing frontline TKIs in adults with Ph+ ALL, met its primary endpoint with a higher rate of minimum residual disease–negative (MRD-neg) complete remission (CR) at end of induction (EOI) with ponatinib vs imatinib (34.4%/16.7%; P=0.002). Here, we report response rates of MRD-neg at any time and PFS by age and BCR::ABL1 variant subgroups. Methods: Adults with newly diagnosed Ph+ ALL were randomized 2:1 to ponatinib (30 mg QD reduced to 15 mg QD upon MRD-neg CR at or after EOI) or imatinib (600 mg QD) plus 20 cycles of reduced-intensity chemotherapy (induction: 3 cycles; consolidation: 6 cycles; maintenance: 11 cycles), followed by single-agent ponatinib or imatinib until disease progression or unacceptable toxicity. Hematopoietic stem cell transplant (HSCT) was per investigator’s discretion. Post hoc analyses compared MRD-neg ( BCR:: ABL1 IS ≤0.01%; MR4) at any time and PFS (any-cause death, failure to achieve CR by EOI, relapse from CR, or failure to achieve/loss of MRD-neg) by age (</≥65 y) and BCR:: ABL1 variant (p190/p210). Data cutoff: Aug 12, 2022. Results: In the population of randomized patients (pts) with p190/p210 confirmed by central lab (n=232; 154/78 ponatinib/imatinib; median follow-up 20.1 mo), 68% vs 50% in the ponatinib vs imatinib arms were MRD-neg at any time, with similar benefit of ponatinib across age and variant subgroups (Table). Median PFS was more than twice as long with ponatinib vs imatinib across subgroups (Table). Pts achieving MRD-neg at any time were less likely to have HSCT with ponatinib vs imatinib (32%/56%). Among 107/42 pts without HSCT, exposure was >2-fold longer in the ponatinib vs imatinib arms (median 12.8/5.1 mo) with comparable rates of arterial occlusive (3%/2%) and venous thromboembolic events (11%/12%), and discontinuations due to TEAEs (13%/14%). Conclusions: Ponatinib was superior to imatinib in combination with reduced-intensity chemotherapy for frontline treatment of Ph+ ALL, with higher rates of MRD-neg at any time, substantially longer PFS across age and BCR::ABL1 variant subgroups, and a safety profile comparable to imatinib. Clinical trial information: NCT03589326 . [Table: see text]
Load More