In acute myeloid leukemia (AML), the anti-leukemic potential of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) and post-transplant donor lymphocyte infusion (DLI) hinges on the activity of T cells [1].Bispecific antibodies, including bispecific T-cellengager (BiTE ® ) molecules, redirect endogenous T cells against neoplastic cells for eradication by CD3-dependent T-cell activation.In B-lymphoid malignancies, high clinical efficacy has led to the approval of several T-cell-recruiting constructs [2, 3].In AML, several bispecific antibodies have been developed and have shown strong preclinical efficacy [4, 5].However, albeit early-phase I/II clinical trials in heavily pre-treated patients with R/R AML have yielded promising, dose-dependent results, sustained responses were not observed [6-8].We hypothesize that T-cell dysfunction contributes to BiTE resistance and a lack of long-term responses in AML.Evidence for the relevance of T-cell fitness to BiTE-mediated activity is derived from patients with B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia in whom a predominance of T cells with an exhausted phenotype was associated with failure of blinatumomab treatment [9].Additionally, transcriptional profiles associated with T-cell dysfunction were found in nonresponding patients [10].Further evidence of an association between T-cell fitness and BiTE activity was found in a preclinical model of T-cell exhaustion after continuous BiTE exposure [11].So far, attempts to characterize T-cell phenotype and function in AML patients have yielded variable and sometimes contradictory results.Studies suggest that BM T cells in contrast to peripheral blood T cells better reflect the immune state and are the main mediators of BiTE-mediated cytotoxicity [12, 13].Hence, characterizing BM T cells at different time points during the course of the disease might help to guide the optimal clinical application of T-cell-based immunotherapies in AML.

Abstract Immune deficits after CD19 chimeric antigen receptor (CAR) T‐cell therapy can be long‐lasting, predisposing patients to infections and non‐relapse mortality. In B‐cell non‐Hodgkin lymphoma (B‐NHL), the prognostic impact of immune reconstitution (IR) remains ill‐defined, and detailed cross‐product comparisons have not been performed to date. In this retrospective observational study, we longitudinally characterized lymphocyte subsets and immunoglobulin levels in 105 B‐NHL patients to assess patterns of immune recovery arising after CD19 CAR‐T. Three key IR criteria were defined as CD4 + T helper (T H ) cells > 200/µL, any detectable B cells, and serum immunoglobulin G (IgG) levels >4 g/L. After a median follow‐up of 24.6 months, 38% of patients displayed T H cells, 11% showed any B cells, and 41% had IgG recovery. Notable product‐specific differences emerged, including deeper T H cell aplasia with CD28z‐ versus longer B‐cell aplasia with 41BBz‐based products. Patients with any IR recovery experienced extended progression‐free survival (PFS) (median 20.8 vs. 1.7 months, p < 0.0001) and overall survival (OS) (34.9 vs. 4.0 months, p < 0.0001). While landmark analysis at 90 days confirmed improved PFS in patients with any recovery (34.9 vs. 8.6 months, p = 0.005), no significant OS difference was noted. Notably, 72% of patients with refractory disease never displayed recovery of any IR criteria. Early progressors showed diminished IR at the time of progression/relapse compared to patients with late progression/recurrence (after Day 90). Our results highlight the profound immune deficits observed after CD19 CAR‐T and shed light on the intersection of IR and efficacy in B‐NHL. Importantly, IR was impaired considerably postprogression, carrying significant implications for subsequent T‐cell‐engaging therapies and treatment sequencing.