Objective There is currently scarce data on the electroclinical characteristics of epilepsy associated with synapsin 1 ( SYN1 ) pathogenic variations. We examined clinical and electro‐encephalographic (EEG) features in patients with epilepsy and SYN1 variants, with the aim of identifying a distinctive electroclinical pattern. Methods In this retrospective multicenter study, we collected and reviewed demographic, genetic, and epilepsy data of 19 male patients with SYN1 variants. Specifically, we analyzed interictal EEG data for all patients, and electro‐clinical data from 10 epileptic seizures in 5 patients, using prolonged video‐EEG monitoring recordings. Inter‐ictal EEG functional connectivity parameters and frequency spectrum of the 10 patients over 12 years of age, were computed and compared with those of 56 age‐ and sex‐matched controls. Results The main electroclinical features of epilepsy in patients with SYN1 were (1) EEG background and organization mainly normal; (2) interictal abnormalities are often rare or not visible on EEG; (3) more than 60% of patients had reflex seizures (cutaneous contact with water and defecation being the main triggers) isolated or associated with spontaneous seizures; (4) electro‐clinical semiology of seizures was mainly temporal or temporo‐insulo/perisylvian with a notable autonomic component; and (5) ictal EEG showed a characteristic rhythmic theta/delta activity predominating in temporo‐perisylvian regions at the beginning of most seizures. Comparing patients with SYN1 to healthy subjects, we observed a shift to lower frequency bands in power spectrum of interictal EEG and an increased connectivity in both temporal regions. Interpretation A distinct epilepsy syndrome emerges in patients with SYN1 , with a rather characteristic clinical and EEG pattern suggesting predominant temporo‐insular involvement. ANN NEUROL 2024

Abstract Objective Previous retrospective studies have reported vigabatrin‐associated brain abnormalities on magnetic resonance imaging (VABAM), although clinical impact is unknown. We evaluated the association between vigabatrin and predefined brain magnetic resonance imaging (MRI) changes in a large homogenous tuberous sclerosis complex (TSC) cohort and assessed to what extent VABAM‐related symptoms were reported in TSC infants. Methods The Dutch TSC Registry and the EPISTOP cohort provided retrospective and prospective data from 80 TSC patients treated with vigabatrin (VGB) before the age of 2 years and 23 TSC patients without VGB. Twenty‐nine age‐matched non‐TSC epilepsy patients not receiving VGB were included as controls. VABAM, specified as T2/fluid‐attenuated inversion recovery hyperintensity or diffusion restriction in predefined brain areas, were examined on brain MRI before, during, and after VGB, and once in the controls (at approximately age 2 years). Additionally, the presence of VABAM accompanying symptoms was evaluated. Results Prevalence of VABAM in VGB‐treated TSC patients was 35.5%. VABAM‐like abnormalities were observed in 13.5% of all patients without VGB. VGB was significantly associated with VABAM (risk ratio [RR] = 3.57, 95% confidence interval [CI] = 1.43–6.39), whereas TSC and refractory epilepsy were not. In all 13 VGB‐treated patients with VABAM for whom posttreatment MRIs were available, VABAM entirely resolved after VGB discontinuation. The prevalence of symptoms was 11.7% in patients with VABAM or VABAM‐like MRI abnormalities and 4.3% in those without, implicating no significant association (RR = 2.76, 95% CI = .68–8.77). Significance VABAM are common in VGB‐treated TSC infants; however, VABAM‐like abnormalities also occurred in children without either VGB or TSC. The cause of these MRI changes is unknown. Possible contributing factors are abnormal myelination, underlying etiology, recurrent seizures, and other antiseizure medication. Furthermore, the presence of VABAM (or VABAM‐like abnormalities) did not appear to be associated with clinical symptoms. This study confirms that the well‐known antiseizure effects of VGB outweigh the risk of VABAM and related symptoms.