Sarcopenia is a known risk factor for adverse outcomes across multiple disease states, including severe trauma. Factors such as age, hyperinflammation, prolonged immobilization, and critical illness may not only exacerbate progression of this disease but may also contribute to the development of induced sarcopenia, or sarcopenia secondary to hospitalization. This study seeks to (1) determine the effects of severe traumatic injury on changes in skeletal muscle mass in older adults; (2) test whether changes in skeletal muscle mass are associated with clinical frailty, physical performance, and health-related quality of life; and (3) examine trauma-induced frailty and temporal changes in myokine and chemokine profiles.

ABSTRACT We report a management strategy for disseminated Fusarium solani fungal infection in an adult 35% total body surface area burn patient with brain abscesses and concomitant pulmonic valve endocarditis resulting in the longest survival reported in a burn patient. Early in his hospital course, the patient was diagnosed with a Fusarium burn wound infection with concomitant fungemia and was treated with a prolonged course of intravenous (IV) antifungal monotherapy. Shortly thereafter, he developed focal neurologic deficits and was found to have brain abscesses on MRI. He underwent emergent craniotomy with debridement, and triple antifungal therapy was initiated. Transesophageal echocardiography demonstrated pulmonic valve vegetations, which resolved with triple antifungal therapy. Disseminated Fusarium solani infection is quite rare with mortality approaching 100%. Given the rarity of this disease process, there are no established antifungal treatment guidelines. However, this patient survived for approximately 1 year after diagnosis with treatment including source control via craniotomy and debridement coupled with prolonged courses of combination antifungal therapy (given the near pan-resistance of his fungal infection). Pharmacogenomic testing was utilized to establish the patient’s metabolism of voriconazole and dosing adjusted accordingly to improve the efficacy of the combination therapy. To our knowledge, an adult burn patient surviving this length of time after Fusarium brain abscesses with disseminated infection has not been previously described.

Despite continued improvement in post-sepsis survival, long term morbidity and mortality remain high. Chronic critical illness (CCI), defined as persistent inflammation and organ injury requiring prolonged intensive care, is a harbinger of poor long-term outcomes in sepsis survivors. Current dogma states that sepsis survivors are immunosuppressed, particularly in CCI. Investigation of this immune suppression in heterogeneous immune populations across distinct clinical trajectories and outcomes, along with limited sampling access, is accessible via single-cell RNA sequencing (scRNA-seq).

Sepsis is a state of systemic immune dysregulation and organ failure that is frequently associated with severe brain disability. Epidemiological studies have indicated that younger females have better prognosis and clinical outcomes relative to males, though the sex-dependent response of the brain to sepsis during post-sepsis recovery remains largely uncharacterized. Using a modified polymicrobial intra-abdominal murine model of surgical sepsis, we characterized the acute effects of intra-abdominal sepsis on peripheral inflammation, brain inflammation and brain functional connectivity in young adult mice of both sexes. Following sepsis, both male and female mice survived the procedure, regained body weight within 7 days post-sepsis and showed reduced diversity in their gut microbiome. Interestingly, compared to the sepsis-induced changes observed in female mice, the post-septic male mice exhibited a comparatively robust profile of splenic cell expansion and intracerebral glial proliferation relative to their healthy counterparts. Analysis of resting-state functional Magnetic Resonance Imaging (fMRI) data collected from the post-septic mice revealed that while connectivity to the somatosensory cortex were affected equally in both sexes, intra-network connectivity strength in the striatum preferentially increased in post-septic males but remained near baseline in post-septic female mice. Additionally, the female mice showed reduced network connectivity alterations in the projections from periaqueductal gray to the superior colliculus as also between the anterior cingulate cortex and the striatum. Coupled with the sustained intracerebral gliosis response, the intra-striatal fMRI response patterns in males could signify a delayed recovery from sepsis. Together, our study provides evidence that peripheral sepsis influences peripheral immunity, brain immunity and brain connectivity in a sex-dependent manner, with the fMRI response strongly indicating cognitive benefits in young females recovering from sepsis relative to their male counterparts.