The majority of patients in need of a hematopoietic-cell transplant do not have a matched related donor. Data are needed to inform the choice among various alternative donor-cell sources.

Purpose Patients with acute myeloid leukemia (AML) who are in morphologic complete remission are typically considered separately from patients with active disease (ie, ≥ 5% marrow blasts by morphology) in treatment algorithms for allogeneic hematopoietic cell transplantation (HCT), which implies distinct outcomes for these two groups. It is well recognized that the presence of minimal residual disease (MRD) at the time of transplantation is associated with adverse post-HCT outcome for those patients in morphologic remission. This effect of pre-HCT MRD prompted us to compare outcomes in consecutive patients in MRD-positive remission with patients with active AML who underwent myeloablative allogeneic HCT at our institution. Patients and Methods We retrospectively studied 359 consecutive adults with AML who underwent myeloablative allogeneic HCT from a peripheral blood or bone marrow donor between 2006 and 2014. Pre-HCT disease staging included 10-color multiparametric flow cytometry on bone marrow aspirates in all patients. Any level of residual disease was considered to be MRD positive. Results Three-year relapse estimates were 67% in 76 patients in MRD-positive morphologic remission and 65% in 48 patients with active AML compared with 22% in 235 patients in MRD-negative remission. Three-year overall survival estimates were 26%, 23%, and 73% in these three groups, respectively. After multivariable adjustment, MRD-negative remission status remained statistically significantly associated with longer overall and progression-free survival as well as lower risk of relapse compared with MRD-positive morphologic remission status or having active disease, with similar outcomes between the latter two groups. Conclusion The similarities in outcomes between patients in MRD-positive morphologic remission and those with active disease at the time of HCT support the use of treatment algorithms that use MRD- rather than morphology-based disease assessments.

Purpose We have used a nonmyeloablative conditioning regimen consisting of total-body irradiation (2 Gy) with or without fludarabine (30 mg/m 2 /d for 3 days) for related and unrelated hematopoietic cell transplantation (HCT) in patients with hematologic malignancies who were not candidates for conventional HCT because of age, medical comorbidities, or preceding high-dose HCT. This approach relied on graft-versus-tumor (GVT) effects for control of malignancy. Patients and Methods We analyzed GVT effects in 322 patients given grafts from HLA-matched related (n = 192) or unrelated donors (n = 130). Results Of the 221 patients with measurable disease at HCT, 126 (57%) achieved complete (n = 98) or partial (n = 28) remissions. In multivariate analysis, there was a higher probability trend of achieving complete remissions in patients with chronic extensive graft-versus-host disease (GVHD; P = .07). One hundred eight patients (34%) relapsed or progressed. In multivariate analysis, achievement of full donor chimerism was associated with a decreased risk of relapse or progression (P = .002). Grade 2 to 4 acute GVHD had no significant impact on the risk of relapse or progression but was associated with increased risk of nonrelapse mortality and decreased probability of progression-free survival (PFS). Conversely, extensive chronic GVHD was associated with decreased risk of relapse or progression (P = .006) and increased probability of PFS (P = .003). Conclusion New approaches aimed at reducing the incidence of grade 2 to 4 acute GVHD might improve survival after allogeneic HCT after nonmyeloablative conditioning.

Context

A minimally toxic nonmyeloablative regimen was developed for allogeneic hematopoietic cell transplantation (HCT) to treat patients with advanced hematologic malignancies who are older or have comorbid conditions.

Objective

To describe outcomes of patients 60 years or older after receiving minimally toxic nonmyeloablative allogeneic HCT.

Design, Setting, and Participants

From 1998 to 2008, 372 patients aged 60 to 75 years were enrolled in prospective clinical HCT trials at 18 collaborating institutions using conditioning with low-dose total body irradiation alone or combined with fludarabine, 90 mg/m², before related (n = 184) or unrelated (n = 188) donor transplants. Postgrafting immunosuppression included mycophenolate mofetil and a calcineurin inhibitor.

Main Outcome Measures

Overall and progression-free survival were estimated by Kaplan-Meier method. Cumulative incidence estimates were calculated for acute and chronic graft-vs-host disease, toxicities, achievement of full donor chimerism, complete remission, relapse, and nonrelapse mortality. Hazard ratios (HRs) were estimated from Cox regression models.

Results

Overall, 5-year cumulative incidences of nonrelapse mortality and relapse were 27% (95% CI, 22%-32%) and 41% (95% CI, 36%-46%), respectively, leading to 5-year overall and progression-free survival of 35% (95% CI, 30%-40%) and 32% (95% CI, 27%-37%), respectively. These outcomes were not statistically significantly different when stratified by age groups. Furthermore, increasing age was not associated with increases in acute or chronic graft-vs-host disease or organ toxicities. In multivariate models, HCT-specific comorbidity index scores of 1 to 2 (HR, 1.58 [95% CI, 1.08-2.31]) and 3 or greater (HR, 1.97 [95% CI, 1.38-2.80]) were associated with worse survival compared with an HCT-specific comorbidity index score of 0 (P = .003 overall). Similarly, standard relapse risk (HR, 1.67 [95% CI, 1.10-2.54]) and high relapse risk (HR, 2.22 [95% CI, 1.43-3.43]) were associated with worse survival compared with low relapse risk (P < .001 overall).

Conclusion

Among patients aged 60 to 75 years treated with nonmyeloablative allogeneic HCT, 5-year overall and progression-free survivals were 35% and 32%, respectively.

Purpose The clinical safety and efficacy of intravenous busulfan and fludarabine (IV Bu/Flu) myeloablative conditioning as well as graft-versus-host disease (GVHD) prophylaxis with high-dose, post-transplantation cyclophosphamide (PTCy) have been demonstrated independently in several single-institutional studies. We hypothesized that combining these two promising approaches in a multi-institutional study of human leukocyte antigen (HLA) -matched bone marrow transplantation would provide low rates of severe acute and chronic GVHD, low toxicity, and effective disease control. Patients and Methods Ninety-two adult patients (median age, 49 years; range, 21 to 65 years) with high-risk hematologic malignancies were enrolled at three centers (clinical trial No. NCT00809276). Forty-five patients received related allografts, and 47 received unrelated allografts. GVHD prophylaxis was solely with PTCy at 50 mg/kg/day on post-transplantation days +3 and +4. Results The cumulative incidences of grades 2 to 4 acute, grades 3 to 4 acute, and chronic GVHD were 51%, 15%, and 14%, respectively. Nonrelapse mortality (NRM) at 100 days and 1 year were 9% and 16%, respectively. With a median follow-up period of 2.2 years, the 2-year disease-free survival (DFS) and overall survival (OS) rates were 62% and 67%, respectively. Donor relatedness did not affect NRM, DFS, or OS. Patients in complete remission (CR) without evidence of minimal residual disease (MRD) had markedly better DFS (80%) and OS (80%) than patients in CR with MRD or with active disease at the time of transplantation (DFS, P = .0005; OS, P = .019). Conclusion This multi-institutional study demonstrates that PTCy can be safely and effectively combined with IV Bu/Flu myeloablative conditioning and confirms PTCy's efficacy as single-agent, short-course GVHD prophylaxis for both acute and chronic GVHD after bone marrow transplantation from HLA-matched donors.

Allogeneic hematopoietic cell transplantation is indicated for refractory hematologic cancer and some nonmalignant disorders. Survival is limited by recurrent cancer and organ toxicity.To determine whether survival has improved over the past decade and note impediments to better outcomes.The authors compared cohorts that had transplants during 2003 to 2007 versus 2013 to 2017. Survival outcome measures were analyzed, along with transplant-related complications.A center performing allogeneic transplant procedures.All recipients of a first allogeneic transplant during 2003 to 2007 and 2013 to 2017.Patients received a conditioning regimen, infusion of donor hematopoietic cells, then immunosuppressive drugs and antimicrobial approaches to infection control.Day-200 nonrelapse mortality (NRM), recurrence or progression of cancer, relapse-related mortality, and overall mortality, adjusted for comorbidity scores, source of donor cells, donor type, patient age, disease severity, conditioning regimen, patient and donor sex, and cytomegalovirus serostatus.During the 2003-to-2007 and 2013-to-2017 periods, 1148 and 1131 patients, respectively, received their first transplant. Over the decade, decreases were seen in the adjusted hazards of day-200 NRM (hazard ratio [HR], 0.66 [95% CI, 0.48 to 0.89]), relapse of cancer (HR, 0.76 [CI, 0.61 to 0.94]), relapse-related mortality (HR, 0.69 [CI, 0.54 to 0.87]), and overall mortality (HR, 0.66 [CI, 0.56 to 0.78]). The degree of reduction in overall mortality was similar for patients who received myeloablative versus reduced-intensity conditioning, as well as for patients whose allograft came from a matched sibling versus an unrelated donor. Reductions were also seen in the frequency of jaundice, renal insufficiency, mechanical ventilation, high-level cytomegalovirus viremia, gram-negative bacteremia, invasive mold infection, acute and chronic graft-versus-host disease, and prednisone exposure.Cohort studies cannot determine causality, and current disease severity criteria were not available for patients in the 2003-to-2007 cohort.Improvement in survival and reduction in complications were substantial after allogeneic transplant. Relapse of cancer remains the largest obstacle to better survival outcomes.National Institutes of Health.