The relative merits of ticagrelor as compared with prasugrel in patients with acute coronary syndromes for whom invasive evaluation is planned are uncertain.In this multicenter, randomized, open-label trial, we randomly assigned patients who presented with acute coronary syndromes and for whom invasive evaluation was planned to receive either ticagrelor or prasugrel. The primary end point was the composite of death, myocardial infarction, or stroke at 1 year. A major secondary end point (the safety end point) was bleeding.A total of 4018 patients underwent randomization. A primary end-point event occurred in 184 of 2012 patients (9.3%) in the ticagrelor group and in 137 of 2006 patients (6.9%) in the prasugrel group (hazard ratio, 1.36; 95% confidence interval [CI], 1.09 to 1.70; P = 0.006). The respective incidences of the individual components of the primary end point in the ticagrelor group and the prasugrel group were as follows: death, 4.5% and 3.7%; myocardial infarction, 4.8% and 3.0%; and stroke, 1.1% and 1.0%. Definite or probable stent thrombosis occurred in 1.3% of patients assigned to ticagrelor and 1.0% of patients assigned to prasugrel, and definite stent thrombosis occurred in 1.1% and 0.6%, respectively. Major bleeding (as defined by the Bleeding Academic Research Consortium scale) was observed in 5.4% of patients in the ticagrelor group and in 4.8% of patients in the prasugrel group (hazard ratio, 1.12; 95% CI, 0.83 to 1.51; P = 0.46).Among patients who presented with acute coronary syndromes with or without ST-segment elevation, the incidence of death, myocardial infarction, or stroke was significantly lower among those who received prasugrel than among those who received ticagrelor, and the incidence of major bleeding was not significantly different between the two groups. (Funded by the German Center for Cardiovascular Research and Deutsches Herzzentrum München; ISAR-REACT 5 ClinicalTrials.gov number, NCT01944800.).

Stent thrombosis (ST) is a serious complication following coronary stenting. Intravascular optical coherence tomography (OCT) may provide insights into mechanistic processes leading to ST. We performed a prospective, multicenter study to evaluate OCT findings in patients with ST.Consecutive patients presenting with ST were prospectively enrolled in a registry by using a centralized telephone registration system. After angiographic confirmation of ST, OCT imaging of the culprit vessel was performed with frequency domain OCT. Clinical data were collected according to a standardized protocol. OCT acquisitions were analyzed at a core laboratory. Dominant and contributing findings were adjudicated by an imaging adjudication committee.Two hundred thirty-one patients presenting with ST underwent OCT imaging; 14 (6.1%) had image quality precluding further analysis. Of the remaining patients, 62 (28.6%) and 155 (71.4%) presented with early and late/very late ST, respectively. The underlying stent type was a new-generation drug-eluting stent in 50.3%. Mean reference vessel diameter was 2.9±0.6 mm and mean reference vessel area was 6.8±2.6 mm2. Stent underexpansion (stent expansion index <0.8) was observed in 44.4% of patients. The predicted average probability (95% confidence interval) that any frame had uncovered (or thrombus-covered) struts was 99.3% (96.1-99.9), 96.6% (92.4-98.5), 34.3% (15.0-60.7), and 9.6% (6.2-14.5) and malapposed struts was 21.8% (8.4-45.6), 8.5% (4.6-15.3), 6.7% (2.5-16.3), and 2.0% (1.2-3.3) for acute, subacute, late, and very late ST, respectively. The most common dominant finding adjudicated for acute ST was uncovered struts (66.7% of cases); for subacute ST, the most common dominant finding was uncovered struts (61.7%) and underexpansion (25.5%); for late ST, the most common dominant finding was uncovered struts (33.3%) and severe restenosis (19.1%); and for very late ST, the most common dominant finding was neoatherosclerosis (31.3%) and uncovered struts (20.2%). In patients presenting very late ST, uncovered stent struts were a common dominant finding in drug-eluting stents, and neoatherosclerosis was a common dominant finding in bare metal stents.In patients with ST, uncovered and malapposed struts were frequently observed with the incidence of both decreasing with longer time intervals between stent implantation and presentation. The most frequent dominant observation varied according to time intervals from index stenting: uncovered struts and underexpansion in acute/subacute ST and neoatherosclerosis and uncovered struts in late/very late ST.

The 12-month outcomes of BIOMAG-I - the first-in-human study investigating the third-generation drug-eluting resorbable magnesium scaffold (DREAMS 3G) - showed promising results regarding clinical outcomes and late lumen loss.

Importance Aortic stenosis (AS) and coronary artery disease (CAD) frequently coexist. However, it is unknown which genetic and cardiovascular risk factors might be AS-specific and which could be shared between AS and CAD. Objective To identify genetic risk loci and cardiovascular risk factors with AS-specific associations. Design, Setting, and Participants This was a genomewide association study (GWAS) of AS adjusted for CAD with participants from the European Consortium for the Genetics of Aortic Stenosis (EGAS) (recruited 2000-2020), UK Biobank (recruited 2006-2010), Estonian Biobank (recruited 1997-2019), and FinnGen (recruited 1964-2019). EGAS participants were collected from 7 sites across Europe. All participants were of European ancestry, and information on comorbid CAD was available for all participants. Follow-up analyses with GWAS data on cardiovascular traits and tissue transcriptome data were also performed. Data were analyzed from October 2022 to July 2023. Exposures Genetic variants. Main Outcomes and Measures Cardiovascular traits associated with AS adjusted for CAD. Replication was performed in 2 independent AS GWAS cohorts. Results A total of 18 792 participants with AS and 434 249 control participants were included in this GWAS adjusted for CAD. The analysis found 17 AS risk loci, including 5 loci with novel and independently replicated associations ( RNF114A , AFAP1 , PDGFRA , ADAMTS7 , HAO1 ). Of all 17 associated loci, 11 were associated with risk specifically for AS and were not associated with CAD ( ALPL , PALMD , PRRX1 , RNF144A , MECOM , AFAP1 , PDGFRA , IL6 , TPCN2 , NLRP6 , HAO1 ). Concordantly, this study revealed only a moderate genetic correlation of 0.15 (SE, 0.05) between AS and CAD ( P = 1.60 × 10 −3 ). Mendelian randomization revealed that serum phosphate was an AS-specific risk factor that was absent in CAD (AS: odds ratio [OR], 1.20; 95% CI, 1.11-1.31; P = 1.27 × 10 −5 ; CAD: OR, 0.97; 95% CI 0.94-1.00; P = .04). Mendelian randomization also found that blood pressure, body mass index, and cholesterol metabolism had substantially lesser associations with AS compared with CAD. Pathway and transcriptome enrichment analyses revealed biological processes and tissues relevant for AS development. Conclusions and Relevance This GWAS adjusted for CAD found a distinct genetic risk profile for AS at the single-marker and polygenic level. These findings provide new targets for future AS research.

Background: Limited evidence exists regarding the association of chronic kidney disease (CKD) with long-term outcomes following percutaneous coronary intervention (PCI). We aimed to assess the association of CKD with 10-year outcome after PCI. Methods: This study included 5571 patients with coronary artery disease (CAD) undergoing PCI. Patients were categorized in groups according to the estimated glomerular filtration rate (eGFR) values: eGFR ≥ 90 mL/min/1.73 m2, (normal kidney function), 60 to <90 mL/min/1.73 m2 (mild kidney impairment), 30 to <60 mL/min/1.73 m2 (mild-to-moderate and moderate-to-severe kidney impairment) and <30 mL/min/1.73 m2 (severe kidney impairment). The primary endpoint was all-cause mortality at 10 years. Results: All-cause deaths occurred in 155 patients (86.3%) with eGFR < 30 mL/min/1.73 m2, 602 patients (59.1%) with eGFR 30 to <60 mL/min/1.73 m2, 775 patients (31.3%) with eGFR 60 to <90 mL/min/1.73 m2 and 220 patients (15.8%) with eGFR ≥ 90 mL/min/1.73 m2 (adjusted hazard ratio = 2.16, 95% confidence interval 1.84 to 2.54, p < 0.001, for 30 mL/min/1.73 m2 decrement in the eGFR). There were CKD-by-age (Pint < 0.001) and CKD–by-clinical presentation (Pint = 0.017) interactions showing a stronger association of CKD with mortality in younger patients and those presenting with acute coronary syndromes. The C statistic of the multivariable model for mortality increased from 0.748 [0.737–0.759] to 0.766 [0.755–0.777] (p < 0.001) after the inclusion of eGFR in the model. Conclusions: In patients with CAD undergoing PCI, CKD was associated with higher mortality at 10 years compared with patients with preserved renal function. The association between CKD and mortality was stronger in patients of younger age and those presenting with acute coronary syndromes.

Importance In patients with acute coronary syndrome (ACS) undergoing invasive treatment, ticagrelor and prasugrel are guideline-recommended P2Y12 receptor inhibitors. The ISAR-REACT5 randomized clinical trial demonstrated superiority for prasugrel, although concerns were raised about the generalizability of some underpowered subgroup analyses. Objectives To emulate a randomized clinical trial evaluating the safety and effectiveness of ticagrelor vs prasugrel under the conditions of routine care in individuals with ACS planned to undergo an invasive treatment strategy. Design, Setting, and Participants This new-user cohort study included secondary data from a German statutory health insurance claims database between January 2012 and December 2021, using 1:1 propensity score nearest-neighbor matching to emulate ISAR-REACT5. Individuals with ACS receiving either ticagrelor or prasugrel treatment after hospital discharge were followed up for 1 year. Eligibility criteria closely emulated those of ISAR-REACT5 and included age of 18 years or older and cardiovascular risk factors. Data were analyzed from May 2023 to May 2024. Exposure Outpatient prescription of ticagrelor or prasugrel. Main Outcomes and Measures The primary end point was the composite of all-cause mortality, myocardial infarction (MI), or stroke within 1 year of outpatient treatment initiation. Secondary end points included individual components of the primary end point and stent thrombosis. The safety end point was major bleeding. A Cox proportional hazards regression model was fitted to the overall cohort. Results Of 17 642 propensity score–matched individuals (mean [SD] age, 63.1 [10.9] years; 73.9% male), 8821 received ticagrelor and 8821 received prasugrel. Agreement was met in 11 of 12 predefined agreement metrics when comparing the results with ISAR-REACT5. The primary composite end point of all-cause mortality, MI, or stroke occurred in 815 individuals (9.2%) receiving ticagrelor and 663 (7.5%) receiving prasugrel (hazard ratio [HR], 1.24; 95% CI, 1.12-1.37). Myocardial infarction (HR, 1.20; 95% CI, 1.06-1.36) and stroke (HR, 1.33; 95% CI, 1.02-1.74) each occurred significantly more often in the ticagrelor group. Analysis of all-cause mortality (HR, 1.27; 95% CI, 0.99-1.64), stent thrombosis (HR, 1.11; 95% CI, 0.89-1.30), and major bleeding (HR, 1.12; 95% CI, 0.96-1.32) revealed no significant differences between treatment groups. Subgroup analysis showed that prasugrel was associated with the primary composite end point in fewer individuals with ST-segment elevation MI (338 of 4941 [6.8%] vs 451 of 4852 [9.3%]). Conclusions and Relevance This cohort study found that prasugrel was associated with lower rates of all-cause mortality, MI, or stroke compared with ticagrelor in individuals with ACS undergoing an invasive treatment strategy in routine care, particularly in individuals with ST-segment elevation MI. The findings suggest that carefully designed database studies can complement and extend findings from randomized clinical trials, informing guidelines and clinical decision-making.

Abstract Background Out-of-hospital cardiac arrest (OHCA) is one of the leading causes of death worldwide, with acute coronary syndromes accounting for most of the cases. While the benefit of early revascularization has been clearly demonstrated in patients with ST-segment-elevation myocardial infarction (STEMI), diagnostic pathways remain unclear in the absence of STEMI. We aimed to characterize OHCA patients presenting to 2 tertiary cardiology centers and identify predicting factors associated with survival. Methods We retrospectively analyzed 519 patients after OHCA from February 2003 to December 2017 at 2 centers in Munich, Germany. Patients undergoing immediate coronary angiography (CAG) were compared to those without. Propensity score (PS) matching analysis and multivariate regression analysis were performed to identify predictors for improved outcome. Results Immediate CAG was performed in 385 (74.1%) patients after OHCA with presumed cardiac cause of arrest. As a result of multivariate analysis after propensity score matching, we found that ROSC at admission and immediate CAG were associated with better 30-days-survival [(OR, 6.54; 95% CI, 2.03-21.02), (OR, 2.41; 95% CI, 1.04-5.55)], and 1-year-survival [(OR, 4.49; 95% CI, 1.55-12.98), (OR, 2.54; 95% CI, 1.06-6.09)]. Conclusions In our study, ROSC at admission and immediate CAG were independent predictors of survival in cardiac arrest survivors. Improvement in prehospital management including bystander CPR and best practice post-resuscitation care with optimized triage of patients to an early invasive strategy may help ameliorate overall outcome of this critically-ill patient population.