Gastric cancer is one of the most common cancers worldwide, and new therapeutic strategies are urgently needed. Ferroptosis is an intracellular iron-dependent cell death induced by the accumulation of lipid peroxidation, a mechanism different from conventional apoptosis and necrosis. Therefore, induction of ferroptosis is expected to be a new therapeutic strategy. Glutathione peroxidase 4 (GPX4) and ferroptosis suppressor protein 1 (FSP1) have been identified as the major inhibitors of ferroptosis. Herein, we performed immunohistochemistry for GPX4, FSP1, and 4-HNE using tissues from patients with gastric cancer and investigated the relationship between these factors and prognosis. Patients with high GPX4 expression or high GPX4 expression and low 4-HNE accumulation tended to have a poor prognosis (p = 0.036, 0.023), whereas those with low FSP1 expression and high 4-HNE accumulation had a good prognosis (p = 0.033). The synergistic induction of cell death by inhibiting GPX4 and FSP1 in vitro was also observed, indicating that the cell death was non-apoptotic. Our results indicate that the expression and accumulation of lipid peroxidation-related factors play an important role in the clinicopathological significance of gastric cancer and that novel therapeutic strategies targeting GPX4 and FSP1 may be effective in treating patients with gastric cancer who have poor prognosis.

The most common cause of persistent hypoglycemia in newborns and children is congenital hyperinsulinism (CHI). Remarkable advancements in diagnostic tools and treatments, including novel imaging and genetic techniques, and continuous subcutaneous octreotide administration, have improved the prognosis of diazoxide-unresponsive CHI; however, in clinical practice, some issues remain. Here, we report a case series consisting of four adenosine triphosphate-sensitive potassium-associated CHI cases, discuss the practical use of new international guidelines published in 2023, and suggest clinical issues associated with CHI management. Based on the clinical experience of two diffuse and two focal CHI cases, we employed an updated treatment strategy, including genetic diagnosis to determine treatment plans, careful catheter management, switching from octreotide to long-acting somatostatin, effective utilization of a continuous glucose monitoring (CGM) device, measures for feeding problems, and individualized and systematic developmental follow-up. Particularly, our cases suggest a safe method of switching from octreotide to lanreotide, elucidate the efficacy of home-based CGM monitoring, and indicate need for personalized support for feeding problems. Severe CHI is a rare and challenging disorder; thus, further accumulation of experience according to new treatment strategies is essential in generating high-quality evidence for the development and approval of new treatment options.

Inflammatory diseases, such as Crohn's disease (CD), are primarily treated with therapies aimed at alleviating inflammation. Notably, biological agents like TNFα inhibitors have transformed the management of these conditions. Previous research has indicated that TNFα inhibitors affect the cells in the lamina propria. However, this study demonstrates that infliximab, a type of TNFα inhibitor, reduces the presence of tertiary lymphoid structures (TLS) and alleviates inflammation of CD by targeting follicular dendritic cells and macrophages within these structures. TLS could also be a potential target for various biological agents used to treat inflammatory diseases beyond CD. Furthermore, our study suggests that the status of TLS may serve as a predictor for the response to TNFα inhibitor treatment. Our research could pave the way for new treatment strategies and the advancement of personalized medicine for inflammatory diseases.

Primary lung cancer is among the cancers with the poorest prognosis, having the highest mortality rate among men and the second highest among women in Japan. While surgery is the primary treatment, advanced stages often require pharmacotherapy. Recently, ferroptosis, an iron-dependent form of cell death caused by lipid peroxidation, has gained attention as a potential therapeutic strategy. This study investigated the prognostic impact of lipid peroxidation marker and regulators involved in ferroptosis in lung adenocarcinoma.