Abstract The terminology for human papillomavirus (HPV)–associated squamous lesions of the lower anogenital tract has a long history marked by disparate diagnostic terms derived from multiple specialties. It often does not reflect current knowledge of HPV biology and pathogenesis. A consensus process was convened to recommend terminology unified across lower anogenital sites. The goal was to create a histopathologic nomenclature system that reflects current knowledge of HPV biology, optimally uses available biomarkers, and facilitates clear communication across different medical specialties. The Lower Anogenital Squamous Terminology (LAST) Project was cosponsored by the College of American Pathologists and the American Society for Colposcopy and Cervical Pathology and included 5 working groups; 3 work groups performed comprehensive literature reviews and developed draft recommendations. Another work group provided the historical background and the fifth will continue to foster implementation of the LAST recommendations. After an open comment period, the draft recommendations were presented at a consensus conference attended by LAST work group members, advisors, and representatives from 35 stakeholder organizations including professional societies and government agencies. Recommendations were finalized and voted on at the consensus meeting. The final, approved recommendations standardize biologically relevant histopathologic terminology for HPV-associated squamous intraepithelial lesions and superficially invasive squamous carcinomas across all lower anogenital tract sites and detail the appropriate use of specific biomarkers to clarify histologic interpretations and enhance diagnostic accuracy. A plan for disseminating and monitoring recommendation implementation in the practicing community was also developed. The implemented recommendations will facilitate communication between pathologists and their clinical colleagues and improve accuracy of histologic diagnosis with the ultimate goal of providing optimal patient care.

The cryopyrin-associated periodic syndrome (CAPS) is a rare inherited inflammatory disease associated with overproduction of interleukin-1. Canakinumab is a human anti–interleukin-1β monoclonal antibody.

The investigation of interleukin 1β (IL-1β) in human inflammatory diseases is hampered by the fact that it is virtually undetectable in human plasma. We demonstrate that by administering the anti–human IL-1β antibody canakinumab (ACZ885) to humans, the resulting formation of IL-1β–antibody complexes allowed the detection of in vivo–produced IL-1β. A two-compartment mathematical model was generated that predicted a constitutive production rate of 6 ng/d IL-1β in healthy subjects. In contrast, patients with cryopyrin-associated periodic syndromes (CAPS), a rare monogenetic disease driven by uncontrolled caspase-1 activity and IL-1 production, produced a mean of 31 ng/d. Treatment with canakinumab not only induced long-lasting complete clinical response but also reduced the production rate of IL-1β to normal levels within 8 wk of treatment, suggesting that IL-1β production in these patients was mainly IL-1β driven. The model further indicated that IL-1β is the only cytokine driving disease severity and duration of response to canakinumab. A correction for natural IL-1 antagonists was not required to fit the data. Together, the study allowed new insights into the production and regulation of IL-1β in man. It also indicated that CAPS is entirely mediated by IL-1β and that canakinumab treatment restores physiological IL-1β production.

Introduction: Kaposi Sarcoma (KS) incidence rates among the HIV population have greatly declined, yet, KS admissions in US hospitals persist due to healthcare system disparities. Therefore, the goal of this study was to determine whether KS patients from underrepresented groups disproportionately utilize hospital resources.